Les polypes dans le syndrome de Lynch

Les polypes dans le syndrome de Lynch
• Syndrome de Lynch = Cancer colo-rectal héréditaire sans polypose
(# Syndrome des polyposes )
Mais la lésion précurseur du cancer dans le Lynch = adénome
• Adénomes du syndrome de Lynch:
– tubuleux >> tubulo-villeux >>villeux
– polype hyperplasique / adénomes festonnés : rares (
prévalence: 5%)
• Adénomes du syndrome de Lynch:
– Fréquents
– Précoces
– Agressifs
Walshetal.ModernPAthol2012
Edelstein,ClinGastroenterolHepatol,2011
Oxentenko,BMCGastroenterology,2012

Dépistage du S de Lynch et adénomes
• Sujet très débattu
• Recommandations anciennes
– Adénome < 40 ans
• Recommandations actualisées
– Aucune indication franche
– Adénome < 40 ans : non
– Adénome < 40 ans + critères taille et/ou dysplasie: oui ?
– Adénome < 40 ans + contexte familial : oui
BethesdaII,2004
VelayosetalAmJGastroenterol2005
BethesdaI,,1997

•Oui
• Comment: statut MSI et IHC
Peut-on déterminer les statut MMR sur adénome ?
Sdre Lynch, MSH2 muté
Anti MSH2 Anti MSH6
mais sensibilité du test RER plus faible (60-80 % test RER + si Lynch)

?
Epithelium normal adénome adénome avancé cancer
PertedefonctionMMR
Instabilitémicrosatellitaire:Evènementprécocedanslacarcinogenèse
Accélèrelaprogressiontumorale
Instabilité microsatellitaire
initiation transformation progression
Oncogenèse des tumeurs MSI

Adénome et test RER
• Lynch et adénome
– Sensibilité augmente avec le degré de dysplasie, le contingent
villeux, (mais MSI détectable dès la dysplasie de bas grade)
– Pas de lien avec la taille ni la topographie (détectable dès 2 mm)
• Sensibilité plus faible du test RER:
– Anomalie liée à la progression tumorale
– Impact du % des cellules normales dans adénomes
– Lien avec la protéine
• MLH1: perte plus précoce (90 % des MLH1 mutés)
• MSH6: perte plus tardive ( 36 % des MSH6 mutés)
• MSI plus sensible que IHC ?: non
Ferreira et al. Dis Colon Rectum, 2008
Walsh et al. Modern PAthol 2012