Les polypes dans le syndrome de Lynch
Syndrome de Lynch = Cancer colo-rectal héréditaire sans polypose
(# Syndrome des polyposes )
Mais la lésion précurseur du cancer dans le Lynch = adénome
Adénomes du syndrome de Lynch:
tubuleux >> tubulo-villeux >>villeux
polype hyperplasique / adénomes festonnés : rares (
prévalence: 5%)
Adénomes du syndrome de Lynch:
– Fréquents
– Précoces
– Agressifs
Walshetal.ModernPAthol2012
Edelstein,ClinGastroenterolHepatol,2011
Oxentenko,BMCGastroenterology,2012
Dépistage du S de Lynch et adénomes
Sujet très débattu
Recommandations anciennes
Adénome < 40 ans
Recommandations actualisées
Aucune indication franche
Adénome < 40 ans : non
Adénome < 40 ans + critères taille et/ou dysplasie: oui ?
Adénome < 40 ans + contexte familial : oui
BethesdaII,2004
VelayosetalAmJGastroenterol2005
BethesdaI,,1997
•Oui
Comment: statut MSI et IHC
Peut-on déterminer les statut MMR sur adénome ?
Sdre Lynch, MSH2 muté
Anti MSH2 Anti MSH6
mais sensibilité du test RER plus faible (60-80 % test RER + si Lynch)
?
Epithelium normal adénome adénome avancé cancer
PertedefonctionMMR
Instabilitémicrosatellitaire:Evènementprécocedanslacarcinogenèse
Accélèrelaprogressiontumorale
Instabilité microsatellitaire
initiation transformation progression
Oncogenèse des tumeurs MSI
Adénome et test RER
Lynch et adénome
Sensibilité augmente avec le degré de dysplasie, le contingent
villeux, (mais MSI détectable dès la dysplasie de bas grade)
Pas de lien avec la taille ni la topographie (détectable dès 2 mm)
Sensibilité plus faible du test RER:
Anomalie liée à la progression tumorale
Impact du % des cellules normales dans adénomes
Lien avec la protéine
MLH1: perte plus précoce (90 % des MLH1 mutés)
MSH6: perte plus tardive ( 36 % des MSH6 mutés)
MSI plus sensible que IHC ?: non
Ferreira et al. Dis Colon Rectum, 2008
Walsh et al. Modern PAthol 2012
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