Les polypes dans le syndrome de Lynch

Les polypes dans le syndrome de Lynch
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Syndrome de Lynch = Cancer colo-rectal héréditaire sans polypose
(# Syndrome des polyposes )
Mais la lésion précurseur du cancer dans le Lynch = adénome
Adénomes du syndrome de Lynch:
– tubuleux >> tubulo-villeux >>villeux
– polype hyperplasique / adénomes festonnés : rares (
prévalence: 5%)
Adénomes du syndrome de Lynch:
– Fréquents
– Précoces
– Agressifs
Edelstein, Clin Gastroenterol Hepatol, 2011
Oxentenko, BMC Gastroenterology, 2012
Walsh et al. Modern PAthol 2012
Dépistage du S de Lynch et adénomes
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Sujet très débattu
Recommandations anciennes
– Adénome < 40 ans
Bethesda I, , 1997
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Recommandations actualisées
– Aucune indication franche
– Adénome < 40 ans : non
– Adénome < 40 ans + critères taille et/ou dysplasie: oui ?
– Adénome < 40 ans + contexte familial : oui
Bethesda II, 2004
Velayos et al Am J Gastroenterol 2005
Peut-on déterminer les statut MMR sur adénome ?
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Oui
Comment: statut MSI et IHC
Sdre Lynch, MSH2 muté
Anti MSH2
Anti MSH6
mais sensibilité du test RER plus faible (60-80 % test RER + si Lynch)
Oncogenèse des tumeurs MSI
Epithelium normal
adénome
adénome avancé
cancer
?
initiation
transformation
progression
Instabilité microsatellitaire
Perte de fonction MMR
Instabilité microsatellitaire: Evènement précoce dans la carcinogenèse
Accélère la progression tumorale Adénome et test RER
• Lynch et adénome
– Sensibilité augmente avec le degré de dysplasie, le contingent
villeux, (mais MSI détectable dès la dysplasie de bas grade)
– Pas de lien avec la taille ni la topographie (détectable dès 2 mm)
• Sensibilité plus faible du test RER:
– Anomalie liée à la progression tumorale
– Impact du % des cellules normales dans adénomes
– Lien avec la protéine
• MLH1: perte plus précoce (90 % des MLH1 mutés)
• MSH6: perte plus tardive ( 36 % des MSH6 mutés)
• MSI plus sensible que IHC ?: non
Ferreira et al. Dis Colon Rectum, 2008
Walsh et al. Modern PAthol 2012
Doit-on faire un test RER sur les polypes
hyperplasiques ?
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Non ….
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Polypes festonnées:
– Rares dans les syndromes de Lynch, MSI – Rôle de la méthylation dans certains polypes festonnées hors
syndrome de Lynch ( méthylation MLH1 entraine une perte
d’expression MLH1 avec MSI)
Valeur des autres marqueurs moléculaires
dans les adénomes
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Mutation BRAF et méthylation:
– Pas étudié
Test RER sur polypes
Enquête Midi Pyrénées
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Période: Janvier 2007-Juin 2010 (3 ans ½)
Nombre de tests RER réalisés: 834
Polypes: 9%
27% des demandes sur polypes sont invalides ( vs 5 % pour les
carcinomes)
– Demandes non valides:
• Polypose ou poly-adénomatose
• Sans indication
Thèse Dr Camille Hervé
A retenir
• Un test RER est réalisable sur adénome
• La sensibilité de ce test pour identifier un syndrome de
Lynch est plus faible que dans les carcinomes (un
résultat négatif ne doit pas exclure un syndrome de
Lynch)
• Comment évaluer le statut MMR: MSI / IHC
• Pas d’indication dans les polyposes
• L’intérêt de la réalisation de ce test pour l’identification
des syndromes de Lynch est débattue: à réserver aux
oncogénéticiens.
Cas n° 9
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Demande d’enquête oncogénétique par le gastro-entérologue:
– Indication: adénome avancé à 33 ans + notion familiale de cancer
colique
Notion de cancers colique jeunes , non
vérifiés, liés au 3ème degré
(génération grand-mère maternelle)