Le syndrome de Lynch et ses variantes Risque élevé de cancer Spectre tumoral HNPCC « étroit » Spectre tumoral HNPCC « large» Côlon Intestin grêle Endomètre Estomac Ovaires Voies biliaires Voies urinaires excrétrices Glioblastomes… Syndrome de Turcot Syndrome de Muirr Torre Côlon Tumeur cutanées sébacées Tumeurs SNC (glioblastome, médulloblastome, épendymome) Kérato-acanthomes Tumeurs viscérales profondes Dunlop 1997 Hampel 2005 Eriscam, 2010 (côlon , endomètre, tractus digestif, voies urinaires, ..) Le syndrome de Lynch et ses variantes Risque élevé de cancer Spectre tumoral HNPCC « étroit » Spectre tumoral HNPCC « large» Côlon Intestin grêle Endomètre Estomac Ovaires Voies biliaires Voies urinaires excrétrices Glioblastomes… Syndrome de Turcot Syndrome de Muirr Torre Côlon Tumeur cutanées sébacées Tumeurs SNC (glioblastome, médulloblastome, épendymome) Kérato-acanthomes Tumeurs viscérales profondes Dunlop 1997 Hampel 2005 Eriscam, 2010 (côlon , endomètre, tractus digestif, voies urinaires, ..) Cancer de l’endomètre et phénotype RER • 25 à 40% des KE sont RER+ (IMS). • 2 à 5% des KE sont issus d’un syndrome de Lynch. • Recommandations INCa pour la recherche de l’IMS : – L’âge < à 50 ans – et/ou des antécédents familiaux au 1er degré de cancer du spectre HNPCC. ? 3 Etude locale (168 cas K endomètre) (MSI + IHC) Phénotype RER+ dans les cancers de l’endomètre : 40, 6% (65) • IHC plus performante que MSI ? : – 4 cas « MSS » malgré l’extinction d’une des protéines MMR – 2 cas d’IMS avec maintien de l’expression des protéines MMR – Parmi les « MSI Low », 5 maintiens d’expression et 5 extinctions d’une protéine MMR • 6 cas MSH2 - et ou MSH6Thèse Dr A Staub, Toulouse 4 Etude locale (168 cas K endomètre) (MSI + IHC) Phénotype RER+ dans les cancers de l’endomètre : 40, 6% • IHC plus performante que MSI ? • Interprétation IHC plus difficile – Sous-fixation – Expression hétérogène MSH6 • Profil d’instabilité microsatellitaire plus difficile à établir 5 MLH1 + MLH1 + MLH1 - Mutation BRAF V600E et méthylation du promoteur MLH1 • Aucune mutation BRAF V600E (154 cas analysables). • Méthylation du promoteur MLH1 : 39/41 cas d’extinction de l’expression de MLH1 en IHC. 7 Cancer colo-rectal Cancer endomètre MSI + MSI + 2-3 % 12-15 % sporadique # Lynch 2-5 % 35 % sporadique Lynch # # BRAF et méthylation MLH1 méthylation MLH1 KE et test RER • La fréquence du phénotype RER+ pour le cancer de l’endomètre est élevée : 40.6%. • Les cancers de l’endomètre RER+ ne représentent pas un sous-groupe histopronostique. • La méthylation semble la cause la plus fréquente d’IMS. • Pas de mutation BRAF V600E donc pas d’utilité de sa recherche dans la stratégie d’identification du syndrome de Lynch. 9 Autres tumeurs • Cancer gastrique, ovaire, SNC, voies urinaires, .. – Incidence de la méthylation ? – Valeur des mutations BRAF ? – Concordance IHC /MSI à étudier…