Colon_Diagnostic_for..

Cours intensif de cancérologie digestive
(FFCD – PRODIGE)
Session 7: COLON
Diagnostic des formes familiales
Sylviane OLSCHWANG
Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
INSERM U891 & Institut Paoli-Calmettes

Crypte
aberrante Adénome Cancer Envahissement ganglionnaire Métastases à distance
Epithelium
normal
KRAS (40%)
KRAS (40%)
APC (60-70%)
5q- (25%)
MYH
STK11
APC (80%)
5q- (50%)/APC (30%)
18q- (80%)/SMAD (27%)
17p- (70%)/p53 (50%)
MMR TGFBR2 (80%)
BAX (30%)
IGF2R
Autres: CTNNB1, PTEN, TCF4 …
Dissémination
par voie sanguine
- Instabilité chromosomique: CIN (MSS, LOH) 85-92%
- Instabilité génomique: MIN (MSI, RER) 8-15%
Le cancer colorectal
Deux types génétiques alternatifs

Crypte
aberrante Adénome Cancer Envahissement ganglionnaire
Tumeurs MSS
Tumeurs MSI
Métastases
à distance
Epithelium
normal
APC
MYH
STK11
SMAD
p53
MMR TGFBR2
Polypose adénomateuse familiale (FAP)
Polyposes adénomateuses atténuées (MAP)
Polypose de Peutz-Jeghers Polyposes juvéniles
(Li-Fraumeni)
Polyposes: M(âge) 39-55 ans, P(mut) 0.2-0.4, contribution <5%
Syndrome de Lynch (HNPCC) M(âge) 45 ans, P(mut) > 0.8, contribution 2-3%
Les prédispositions génétiques majeures

Synthèse 1: l’identification
3 signes d’appel cliniques
L’âge au diagnostic avant 45 ans
Les tumeurs multiples polypes, autres organes
Les antécédents familiaux 1
er
degré
1 signe d’appel biologique
Le phénotype MSI avant 60 ans
Au moins un de ces signes est présent chez 10-15% des patients

Indicateurs de mutation constitutionnelle
d’un gène MMR
Patient atteint d’un CCR Mutation MMR const.
Isolé, avant 40 ans 22%
Isolé, entre 40 et 50 ans 14.3-16%
Avec un ATCD* personnel 34-54%
Avec un ATCD au 1er degré 23-39%
* antécédent de CCR ou de cancer de l’endomètre
Patient atteint d’un CCR de type MSI
Avant 35 ans 46%
Avant 50 ans 45%
Localisation gauche/rectale 52% (+)
Localisation droite 16% AGE+++: hyperméthylation (BRAF)
Extinction de la protéine MSH2/MSH6 100%
Patient atteint de 2 cancers de type MSI
2 CCR 75%
1 CCR avant 50 ans + 1 endomètre 31%