DOSSIER THÉMATIQUE

DOSSIER THÉMATIQUE
TGFβ (responsable de la prolifération, de la migration et de la transition épithélio-mésenchymateuse), SMAD4/DPC4 (diffusion métastatique),
CXCR4 (cytokine couplée à CXCL12/SDF-1, qui
contrôle l’angiogenèse et la diffusion métastatique), S100A2 (qui serait un facteur de bon
pronostic), etc.
Les protéines kinases MEK1 et MEK2 (MitogenActivated Extracellular Signal Regulated Kinase)
occupent aussi une place centrale dans la voie
de signalisation RAS-RAF-MEK-ERK-MAP kinases.
Elles ont une double activité sérine thréonine
kinase et tyrosine kinase. Ce sont les seuls substrats enzymatiques connus des RAF kinases. Elles
ont une très grande spécificité de substrat, ERK
étant l’unique substrat connu de ces enzymes.
De plus, ERK est fréquemment activé dans les
lignées cellulaires et les tumeurs. L’ensemble de
ces observations font de MEK une cible thérapeutique de choix pour le développement de thérapies ciblées, car, à la différence des anti-EGFR,
les molécules agissant sur cette cible située en
aval de KRAS pourraient permettre de s’affranchir du problème des mutations activatrices très
fréquentes de ce gène dans le cancer du pancréas.
Plusieurs inhibiteurs de MEK sont actuellement
à l’étude. L’inhibition de cette voie, éventuellement combinée avec l’action de la gemcitabine
ou l’inhibition de la voie Pi3K-AKT-mTOR, est une
option thérapeutique dont on attend avec intérêt
les premiers résultats.
D’autres cibles moléculaires sont testées : la
voie Hedgehog, Src, Stat, Jak, Ras, Hsp 90,
HDAC, etc.
Cancer localement avancé
À ce jour, 363 malades sur les 902 attendus ont
été inclus dans l’essai LAP 07 (298 en France, 36 en
Belgique, 17 en Australie et en Nouvelle-Zélande et
12 en Suède). Parmi eux, 191 ont atteint la seconde
randomisation (poursuite de la chimiothérapie versus
chimio-radiothérapie), ce qui est l’objectif principal
de l’étude (600 patients requis). On attend la participation du Canada.
Traitements adjuvants
et néo-adjuvants
Pour le traitement adjuvant, l’essai ESPAC-4 a été
ouvert en France (GERCOR-FRENCH) et les premiers
malades ont été inclus. Il compare l’administration
de gemcitabine à celle de l’association gemcitabinecapécitabine pendant 6 mois. L’association FOLFIRINOX devrait également être testée en situations
néo-adjuvante et adjuvante (essais en préparation
avec le groupe PRODIGE).
■
Conflit d’intérêts. L’auteur déclare avoir un conflit d’intérêts
avec Pfizer (sans lien direct avec cet article).
Lab’infos
L’entécavir reçoit une autorisation pour les patients
présentant une maladie hépatique décompensée
à virus B
L’entécavir (Baraclude®) était déjà autorisé pour traiter
l’infection chronique à VHB en cas de maladie hépatique
compensée.
Cette nouvelle autorisation a été obtenue après une étude
ouverte, randomisée chez 191 malades en comparant
entécavir (1 mg/j) à adéfovir (10 mg/j).
Le critère principal d’effficacité (baisse de l’ADN du VHB
à 24 semaines) était supérieur dans le bras entécavir
(– 4,48 versus – 3,40 ; p < 0,0001).
À noter que la tolérance de ces traitements est moins
bonne qu’en l’absence de décompensation hépatique,
avec un risque d’acidose lactique ou de syndrome hépatorénal. Une surveillance clinique ou biologique étroite
est donc nécessaire chez ces malades.
Rappelons qu’on estime qu’environ 300 000 personnes
sont atteintes d’hépatite B chronique en France, dont
la moitié l’ignore.
Pour en savoir plus…
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with gemcitabine as firstline therapy for patients with
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• Conroy T, Desseigne F, Ychou M
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(MPA): preplanned interim
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4010.
• B achet JB, Maréchal R, van
Laethem JL. Treatment of
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• Farrell JJ, Elsaleh H, Garcia
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• Ciccolini J, Dahan L, André N et
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pancreatic cancer. J Clin Oncol
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pancreatic cancer xenografts.
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La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XIV - n° 2 - mars-avril 2011 |
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