DOSSIER THÉMATIQUE Journée de la FFCD Cancer du pancréas : actualités Pancreatic cancer: current trends E. Mitry* Mots-clés Cancer du pancréas Chimiothérapie L’ année 2007 a été particulièrement riche dans le domaine des adénocarcinomes pancréatiques, avec la publication de plusieurs études importantes établissant de nouveaux standards thérapeutiques. Traitement adjuvant Keywords Pancreatic cancer Chemotherapy Après résection macroscopiquement complète d’un adénocarcinome pancréatique, une chimiothérapie adjuvante par gemcitabine pendant six mois semble justifiée. En effet, les résultats de l’étude CONKO-001 ont montré que, après résection de type R0 ou R1, un traitement complémentaire par gemcitabine permettait d’améliorer de façon significative la survie sans récidive (SSR) [SSR médiane de 13,4 mois versus 6,9 mois, p < 0,001] par rapport à la chirurgie seule, sans que l’on note toutefois d’amélioration de la survie globale (1). Traitement des formes localement évoluées non résécables Trois publications montrent l’intérêt d’une chimiothérapie première suivie, en cas de bon contrôle tumoral, d’une radio-chimiothérapie “de clôture” dans la prise en charge des tumeurs non métastatiques non résécables (2-4). Traitement des formes métastatiques * Service d’hépato-gastroentérologie et d’oncologie digestive, hôpital Ambroise-Paré, Boulogne. Une méta-analyse (5) et une analyse poolée (6) suggèrent la supériorité d’une association de chimiothérapie contenant de la gemcitabine sur la gemcitabine 258 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XVII - n° 6 - juin 2008 seule, en particulier les associations gemcitabine + platine. L’association gemcitabine + capécitabine n’est cependant pas supérieure à la gemcitabine seule dans une étude suisse (7), contrairement à ce qui avait été observé dans l’étude rapportée par Cunningham en 2005 à l’ECCO. Si la gemcitabine reste pour le moment la molécule de référence, les résultats de plusieurs études de phase II témoignent de l’efficacité d’autres associations : FOLFIRINOX (8), FOLFIRI-3 (9). Les résultats définitifs de l’étude PA.3 du National Cancer Institute of Canada (NCIC) ont été publiés et montrent une supériorité en termes de survie sans progression et de survie globale de l’association gemcitabine + erlotinib par rapport à la gemcitabine seule (10). Ces résultats ont permis la délivrance d’une AMM pour l’erlotinib dans cette indication, et l’association gemcitabine + erlotinib peut être considérée comme un traitement standard de première ligne chez les patients présentant un adénocarcinome pancréatique métastatique et dont l’état général est bon. Le bénéfice très modeste de l’association en termes d’allongement de la survie médiane globale ou sans progression, obtenu au prix d’une augmentation importante du coût du traitement, a été largement discuté. Les auteurs suggèrent que la médiane n’est probablement pas le meilleur indicateur d’efficacité dans cette situation et qu’il est préférable de prendre en compte le bénéfice global évalué par le hazard-ratio. Après échappement à la gemcitabine, une étude de phase II souligne l’intérêt de l’association capécitabine + erlotinib (11). Les résultats préliminaires de deux grands essais randomisés évaluant le bévacizumab (étude CALGB 80303) ou le cétuximab (étude SWOG SO205) en association avec la gemcitabine sont négatifs, puisque aucune de ces associations n’a montré de bénéfice en termes de survie sans progression ou de survie globale par rapport au traitement par gemcitabine seule (12, 13). O DOSSIER THÉMATIQUE Références bibliographiques 1. Oettle H, Post S, Neuhaus P et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. JAMA 2007;297:267-77. 2. Bachet JB, Mitry E, Lepere C et al. Chemotherapy as initial treatment of locally advanced unresectable pancreatic cancer: a valid option? Gastroenterol Clin Biol 2007;31:151-6. 3. Huguet F, Andre T, Hammel P et al. Impact of chemoradiotherapy after disease control with chemotherapy in locally advanced pancreatic adenocarcinoma in GERCOR phase II and III studies. J Clin Oncol 2007;25:326-31. 4. Krishnan S, Rana V, Janjan NA et al. Induction chemotherapy selects patients with locally advanced, unresectable pancreatic cancer for optimal benefit from consolidative chemoradiation therapy. Cancer 2007;110:47-55. 5. Sultana A, Smith CT, Cunningham D, Starling N, Neoptolemos JP, Ghaneh P. Meta-analyses of chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol 2007;25:2607-15. 6. Heinemann V, Labianca R, Hinke A, Louvet C. Increased survival using platinum analog combined with gemci- tabine as compared to single-agent gemcitabine in advanced pancreatic cancer: pooled analysis of two randomized trials, the GERCOR/GISCAD intergroup study and a German multicenter study. Ann Oncol 2007;18: 1652-9. 7. Herrmann R, Bodoky G, Ruhstaller T et al. Gemcitabine plus capecitabine compared with gemcitabine alone in advanced pancreatic cancer: a randomized, multicenter, phase III trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research and the Central European Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2007;25:2212-7. 8. Ychou M, Desseigne F, Guimbaud R et al. Randomized phase II trial comparing folfirinox (5FU/leucovorin [LV], irinotecan [I] and oxaliplatin [O]) versus gemcitabine (G) as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma (MPA). First results of the ACCORD 11 trial. J Clin Oncol 2007;25(Suppl. 18): abstract 4516. 9. Taieb J, Lecomte T, Aparicio T et al. FOLFIRI.3, a new regimen combining 5-fluorouracil, folinic acid and irinotecan, for advanced pancreatic cancer: results of an Association des gastroentérologues oncologues (Gastroenterologist P]]^]RTb ------?TcXcTb Ta r i f s P e t i t e s A n n o n c e s MODULES 1/16 de page 43 mm L x 58 mm H 1/8 de page 90 mm L x 58 mm H 43 mm L x 125 mm H 1/4 de page 90 mm L x 125 mm H 1/2 de page 184 mm L x 125 mm H COLLECTIVITÉS PARTICULIERS 289,65 € 144,83 € 579,30 € 289,65 € 1 082,39 € 541,20 € 2 058,06 € 1 029,03 € * Abonnés particuliers: profitez d’une deuxième insertion gratuite. * Collectivités: dégressif à partir de deux insertions, nous consulter. * Quadri offerte. ÉTUDIANTS ABONNEZ-VOUS : VOS ANNONCES SERONT GRATUITES Oncologist Association) multicenter phase II study. Ann Oncol 2007;18:498-503. 10. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 2007;25:1960-6. 11. Kulke MH, Blaszkowsky LS, Ryan DP et al. Capecitabine plus erlotinib in gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 2007;25:4787-92. 12. Kindler HL, Niedzwiecki D, Hollis D et al. A double-blind, placebo-controlled, randomized phase III trial of gemcitabine (G) plus bevacizumab (B) versus gemcitabine plus placebo (P) in patients (pts) with advanced pancreatic cancer (PC): a preliminary analysis of Cancer and Leukemia Group B (CALGB). J Clin Oncol 2007;25 (Suppl. 18): abstract 4508. 13. Philip PA, Benedetti JK, Fenoglio-Preiser C et al. Phase III study of gemcitabine [G] plus cetuximab [C] versus gemcitabine in patients [pts] with locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma [PC]: SWOG S0205 study. J Clin Oncol 2007;25 (Suppl. 18): abstract. 57 • MOSELLE Le CHR Metz-Thionville - Pôle de Cancérologie recherche un ONCOLOGUE MÉDICAL Praticien hospitalier à temps plein Service d’oncologie médicale du site de METZ Le CHR Metz-Thionville pôle de Cancérologie de METZTHIONVILLE recrute pour le service d’oncologie médicale de METZ, un ONCOLOGUE MÉDICAL TEMPS PLEIN (poste de PH). Il s’agit d’un service comprenant 18 lits d’hospitalisation conventionnelle, 9 places d’hôpital de jour, et travaillant en étroite collaboration avec le service de radiothérapie (3 appareils, curiethérapie). Vous rejoindrez une équipe médicale comprenant déjà 3 praticiens (dont un médecin spécialisé en soins palliatifs), un assistant et un interne. Forte collaboration avec les établissements du département et de la région (réseau ONCOLOR). Poste à pourvoir à partir du 15 septembre 2008. Rémunération : statut de praticien hospitalier Pour tout renseignement, contacter : M. le Dr PLATINI (mail : [email protected]) Les candidatures sont à adresser à : M. Norbert CARL, Direction des projets et des affaires médicales, CHR MetzThionville, 28/32, rue du XXe Corps Américain, BP 90770, 57019 METZ CEDEX 1. La Lettre du Cancérologue • Vol. XVII - n° 6 - juin 2008 | 259