Thésaurus essais cliniques sénologie

Les essais cliniques
en sénologie
- Oncologie Médicale -
Institut Claudius Regaud
Décembre 2011
Les essais en cours
Décembre 2011
Essais en adjuvant
→ ICR , étude PHACS
Essais en néoadjuvant
→ étude HORGEN (HT)
Essais en métastatique
● tumeurs HER2 +
→ AMGEN: AMG 386 (2 cohortes)
→ Roche: THERESA
● tumeurs triples négatives
→ Genentech Met Mab
● tumeurs RH+ et HER2 neg
→ Bayer: étude Résilience
→ ICR, Oxytam
● tous types histologiques
→ EISAI: éribuline
→ fédé Safir 01
Décembre 2011
Les essais cliniques
en adjuvant
Décembre 2011
Protocole PHACS : Pharmacocinétique du tamoxifène et des
anti-aromatases, corrélation avec les caractéristiques
pharmacogénétiques.
Promoteur : Institut Claudius Regaud
Objectif principal : Évaluer les corrélations entre les paramètres
pharmacocinétiques et pharmacogénomiques des traitements
hormonaux adjuvant des cancers du sein (dans les 3 1° années)
Principaux critères d’inclusion :
- femme d’âge ≥ 18 ans
- carcinome infiltrant M0. Tout traitement antérieur par
chimiothérapie est permis, y compris par trastuzumab
- cancer RH+ (RE et/ou RP +)
- OMS ≤ 2
- avant l’initiation du traitement adjuvant par hormonothérapie
(Tam, Ana, Létro ou Exém) et ce quelque soit le schéma choisi par
l’investigateur (séquentiel ou non)
Principaux critères de non inclusion :
- patiente déjà traitée pour ce cancer du sein et recevant déjà une
hormonothérapie
Schéma de l’étude :
- les patientes reçoivent l’HT choisie par l’investigateur.
- avant le début du traitement : prélèvements sanguin pour
pharmacogénomie.
- avant le début du traitement puis tous les 6 mois pendant 3 ans :
prélèvements sanguins pour pharmacocinétique
- avant le début du traitement puis tous les 6 mois pendant 3 ans :
évaluation des effets secondaires par la patiente et l’investigateur
Autres centres ONCOMIP investigateurs :
- Clinique Saint Jean du Languedoc , CH de Montauban
- CH de Cahors, Clinique Pasteur Atrium et le CH de Rodez
Décembre 2011
Les essais cliniques
en néoadjuvant
Décembre 2011
Protocole HORGEN : réponse au traitement néoadjuvant par
Anastrazole et Fulvestrant : étude de phase II randomisée chez des
patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein non
métastatique hormono-sensible et étude exploratoire de la
signature moléculaire de la réponse
Promoteur : Institut Bergonié
Objectif principal: évaluer la réponse clinique tumorale (critères RECIST) à 6
mois au traitement néoadjuvant par Anas ou Fulvest.
Principaux critères d’inclusion :
Avant la biopsie :
- femme présentant une lésion du sein, non opérable de façon
conservatrice
- T2 (2-5 cm), T3, T4b, N0-1 et M0
- femme ménopausée
- âge < 85 ans
- signature du consentement préliminaire
Après la biopsie :
- cancer du sein infiltrant histologiquement prouvé et RH+
- si âge < 65 ans : grade SBR I ou II
- si âge > 65 ans : grade SBR I, II ou III
Principaux critères de non inclusion :
- cancer du sein inflammatoire
- N2 ou N3
- femme ayant déjà eu un cancer du sein
- patiente sous anti-vitamine K
Schéma de l’étude randomisation
→ bras A : anas 1 mg/j
→ bras B : fulvestrant 500 mg en IM/28j
- chirurgie après 6 mois de traitement néoadjuvant par HT
- puis traitement adjuvant au choix de l’investigateur
Décembre 2011
Les essais cliniques
en métastatique
Tumeurs HER2+
Décembre 2011
Protocole AMG386 : essai en ouvert évaluant l’AMG386 associé au
paclitaxel et au trastuzumab ou à la capécitabine et au lapatinib
chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ localement
récurent ou métastatique
Étude de Phase Ib, ouverte, multicentrique
AMG 386 = inhibiteur angiogenèse (anticorps)
Objectif principal: identifier l’incidence des événements indésirables
cliniques et biologiques définis comme des manifestations de toxicité de
dose limitante (DLT) chez des patientes traitées par l’AMG 386 associé au
paclitaxel et au trastuzumab (cohorte A) ou par l’AMG 386 associé à la
capécitabine et au lapatinib (cohorte B)
Principaux critères d’inclusion:
- cancer HER2+ ( FISH, CISH ou IHC3+)
- cohorte A : 1° LIGNE M+
● traitement antérieur par trastuzumab en méta non autorisé
● traitement antérieur par trastuzumab en (néo)adjuvant
autorisé si arrêté depuis 3 mois au minimum
- cohorte B : 2° LIGNE M+
● les patientes ne doivent pas avoir précédemment reçu de
capécitabine ni de lapatinib
● après échec à une 1° ligne de Chimio + trastuzumab
- maladie mesurable ou non selon les critères RECIST
- OMS 0 ou 1
- ALAT/AST ≤ 3 X LSN (≤ 5 X LSN si métastases hépatiques)
- bilirubinémie < 1.5 LSN
- FEV g > 50 %
Principaux critères de non inclusion :
Présence de métastases su SNC
Schéma de l’étude :
Cohorte A : AMG386 IV hebdo + paclitaxel hedo 3 sem /4 + TTZ
Cohorte B : AMG386 IV hebdo + capécitabine + lapatinib
Décembre 2011
Étude THERESA : étude de phase III randomisée en ouvert
évaluant l’efficacité du T-DM1 en comparaison à un traitement
laissé au choix de l’investigateur chez les patientes ayant reçu au
préalable au moins 2 lignes de traitements incluant un antiHER2
pour la maladie métastatique ou localement avancée
T-DM1 = Trastuzumab + cytotoxique inhibiteur des microtubules
Objectif principal : comparaison entre les 2 bras de traitement des taux
de réponses objectives évalués par un comité de lecture indépendant et
comparaison des survies globales
Principaux critères d’inclusion : 3° LIGNE M+ ou plus
- traitement antérieur par anthracycline, taxane, capécitabine,
trastuzumab et lapatinib en situation (néo)adjuvante ou
métastatique
- maladie mesurable ou non selon les critères RECIST
- OMS 0 ou 1
- PAL et ALAT/AST ≤ 2.5 X LSN (PAL ≤ 5 X LSN si métastases
hépatiques ou osseuses)
- bilirubinémie ≤ 1.5 X LSN
- FEV g > 50 %
Principaux critères de non inclusion :
- métastases du SNC non traitées par RTE ou symptomatiques
- dose limitante d’épirubicine > 900 mg/m2
- neuropathie ≥ grade 3
Schéma de l’étude : Randomisation
→ BRAS A : T-DM1 IV tous les 21 jours
→ BRAS B : traitement laissé au choix de l’investigateur (antiHER2 + CT
ou HT)
Décembre 2011
Les essais cliniques
en métastatique
Tumeurs triples négatives
Décembre 2011
Protocole Metmab: étude de phase II, multicentrique,
randomisée, en double aveugle contre placebo, évaluant
l’innocuité et l’efficacité du Metmab et/ou Bévacizumab en
association avec le paclitaxel chez des patientes atteintes de
cancer du sein triple négative métastasé
Metmab = Anticorps anti c-met (récepteur membranaire tyrosine kinase)
Objectif principal: estimer le bénéfice clinique de l’association Metmab +
Bévacizumab + paclitaxel et Metmab + placebo + paclitaxel versus placebo
+ Bévazizumab + placitaxel, mesuré par la survie sans progression
Principaux critères d’inclusion : 1° ou 2° ligne M+
- OMS 0 ou 1
- cibles mesurables ou non selon RECIST
- carcinome infiltrant RE <10%, RP <10% et HER2 neg
- les maladies localement récurrentes non accessibles à une
chirurgie sont incluables
Principaux critères de non inclusion :
- traitement antérieur par au moins 2 protocoles pour maladie
métastatique
- traitement antérieur par taxane pour maladie métastatique
- traitement antérieur par anti-angiogénique
- métastases du SNC non irradiées ou symptomatiques nécessitant
une corticothérapie
- FEVg < 50%
- ALAT/AST > 2.5 X LSN (ou > 5 X LSN si métastases hépatiques)
- PAL > 2 X LSN ou > 5 X LSN si méta hépatique ou > 7 si méta
osseuses
- bilirubinémie > 1.5 X LSN
Schéma de l’étude randomisation à 3 bras
→ Bras A : Metmab IV /15j + Bévacizumab + paclitaxel
→ Bras B : Metmab + placebo + paclitaxel
→ Bras C : Placebo + Bévacizumab + paclitaxel
Décembre 2011
Les essais cliniques
en métastatique
Tumeurs RH+ et HER2-
Décembre 2011
Protocole Résilience: essai de phase III randomisé, en double
aveugle, contrôlé contre placebo comparant l’association
Capécitabine + Sorafébib à l’association Capécitabine + placebodans
le traitement des cancers du sein HER2 neg localement avancé ou
métastatique
Objectif principal : comparer la survie sans progression entre les 2 bras
Principaux critères d’inclusion : 1° ou 2° ligne max de CT M+
- cancer du sein HER2 neg , RH+ ou RH neg
- maladie mesurable ou non selon RECIST
- patientes résistantes ou ayant échouées à un traitement antérieur
par anthra et taxane OU résistantes ou ayant échouées à un taxane
et pour lesquelles un traitement supplémentaire par anthra n’est pas
indiqué (dose cumulée de 300 à 550 mg /m2 pour épirubicine).
Anthra et taxane auront été administrés en (néo)adjuvant et/ou
métastatique
- RESISTANCE = progression pdt ou dans les 4 mois suivant la dernière
dose administrée dans un contexte métastatique OU dans les 6 mois
si administrée dans un contexte (néo)adjuvant
- L’ECHEC = progression entre 4 et 12 mois suivant la dernière dose
administrée dans un contexte métastatique OU entre 6 et 12 mois si
administrée dans un contexte (néo)adjuvant
- REMARQUE : les ptes qui échappent au-delà de 12 mois après la
dernière dose de taxane ou anthra sont incluables, si dose cumulée
d’anthra atteinte et si toxicité antérieure aux taxanes ne permettant
pas la réintroduction (ex: neuropathie)
- OMS 0 ou 1
- ALAT/AST ≤ 2.5 X LSN (≤ 5 X LSN si métastases hépatiques)
- bilirubinémie < 1.5 LSN
- FEV g > 50 %
Principaux critères de non inclusion :
- accident thrombo-embolique dans les 6 mois avant l’inclusion
- HTA non contrôlée, patiente sous anti-coagulant
- traitement antérieur par VEGF® inhibiteur (Bévacizumab)
Schéma de l’étude : Randomisation
→ Bras A : Capécitabine + placebo
→ Bras B : Capécitabine + Sorafénib
Décembre 2011
Protocole Oxytam : étude de faisabilité du dosage d’oxystérols
chez des patientes atteintes d’un cancer du sein traitées ou non
par le Tamoxifène
Promoteur : Institut Claudius Regaud
Objectif principal : évaluer la faisabilité du dosage d’oxystérols (CT,
CE et OCDO) chez des patientes présentant un cancer du sein
métastatique ou localisé, traitées ou non par le Tamoxifène
Principaux critères d’inclusion:
- cancer du sein métastatique ou non, pour laquelle un
traitement par
- Tam ou anti-aromatase est indiqué
- tumeur RH+ et HER2 neg
- toute hormonothérapie antérieure sera interrompue depuis 21
jours
- OMS ≤ 2
Schéma de l’étude :
- hormonothérapie au choix de l’investigateur
- prélèvements sanguins à J0 et J28 +/- 48H00 pour dosage des
Oxystérols et pharmacocinétiques
Décembre 2011
Les essais cliniques
en métastatique
Tous types histologiques
Décembre 2011
EISAI EISAI : programme d’accès étendu, multicentrique, en
ouvert visant à évaluer l’utilisation de l’éribuline dans le cadre
du traitement d’un cancer du sein avancé réfractaire à tous les
autres traitements disponibles dans le commerce.
Étude compassionnelle, internationale.
Objectif principal :
- fournir de l’éribuline aux patientes atteintes d’un cancer du
sein avancé pour lesquelles il n’existe aucune autre possibilité
de traitement et pour lesquelles l’investigateur requiert une
thérapie
- continuer à évaluer le profil de tolérance du produit
Principaux critères d’inclusion :
- cancer du sein M+ ou localement évolué
- patiente ayant déjà reçu des anthracyclines, un ou des taxanes,
de la vinorelbine et de la capécitabine + au minimum une
hormonothérapie si tum RH+
- OMS ≤ 2
- Cl créat > 40 ml/mn
- PAL, ALAT/AST ≤ 3 X LSN (≤ 5 X LSN si métastases hépatiques)
Principaux critères de non inclusion :
- présence de toxicités liées au traitement anticancéreux
antérieurs de grade ≥ 2, à l’exception d’une alopécie et d’une
neuropathie de grade 2 qui sont acceptées
- patientes avec méta du SNC ne sont pas éligibles, à moins
d’avoir fini une RTE et arrêté les corticoïdes pour cette
indication depuis au minimum 4 semaines - lymphangite
pulmonaire
- méningite carcinomateuse
Schéma de l’étude :
- Eribuline mésylate 1.4 mg/m2 IV bolus à J1 et J8 (cycle de 21
jours)
- durée du traitement au choix de l’investigateur
Décembre 2011
Protocole Safir 01 : Utilisation de la génomique à haut débit
comme outil de décision pour guider les patientes porteuses
d’un cancer du sien métastatique vers des essais de thérapie
ciblée sur les anomalies moléculaires identifiées sur leur
tumeur
Promoteur : FNCLL
Objectif principal : utiliser les analyses moléculaires à haut débit (CGH
array, séquençage) sur les tumeurs de patientes porteuses de cancer
du sein métastatique, afin de les inclure vers des études précoces de
thérapeutiques ciblées sur les anomalies moléculaires détectées sur
leur tumeur.
Principaux critères d’inclusion :
- cancer du sein M+
- métastases (autre que osseuse) biopsiable
- âge < 70 ans
- OMS 0/1
- avant la troisième ligne de CT
Principaux critères de non inclusion :
- FEV g < 50%
- ALAT/AST > 2.5 LSN ou > 5 LSN si méta hépatiques
Schéma de l’étude :
- 3 à 4 biopsies 14G sont réalisées au niveau d’une métastases
pour analyse en CGH Array et séquençage pendant que la
patiente reçoit sa 1° ou 2° ligne de CT métastatique.
⇒ RECHERCHE ANTICIPEE pour réfléchir aux possibilités
thérapeutiques de la ou des ligne(s) SUIVANTE(S)
- RCP « Safir 01 » multicentrique tous les 15 jours environ pour
analyse des profils de chaque tumeur et orienter les patientes
vers des thérapies ciblées selon le profil détecté
Décembre 2011
Les essais cliniques à venir
dans le 1° trimestre 2012
Décembre 2011
Phase précoce
- Étude AFINITHY : CT + trastuzumab +/- pertuzumab en
adjuvant. Cancer du sein HER2+ pN+ ou pNEssai du BIG avec le soutien UNICANCER
Phase métastatique
- Métal 3: Construction et validation prospective d’un score
afin d’identifier parmi les patientes présentant un cancer du
sein métastatique celles qui bénéficient d’une 3ième ligne de
chimiothérapie en terme de survie globale;
Promotion : Instiut Claudius Regaud (PHRC 2010)
- Étude
miRHO:
- Étude
PHEREXA
Les miRNAS circulants, nouveaux
biomarqueurs d’hormonosensibilité dans les cancers du sein ?
Étude pilote.
Promotion : Institut Claudius Regaud
:
phase randomisée comparant
l’association trastuzumab + capécitabine à l’association
trastuzumab + pertuzumab + capécitabine chez des patientes
présentant un cancer du sein HER2+ métastatique en
progression après la 1° ligne.
- Étude de phase I-II : létrozole + XL 147 ou XL765
(inhibiteurs de la voie PI3K/AKT) chez des patientes
présentant un cancer du sein RH+ et HER2 neg en progression
sous anti-aromatase
- Étude de phase I : T-DM1 chez patiente présentant un
cancer du sein HER2+ avec une insuffisance hépatique
Décembre 2011