ESSAI ABIGENE ESSAI ABIGENE Etude pharmacogénétique chez des patients atteints d’un cancer de la prostate hormono-résistant et traités sous acétate d’abiratérone Etude pharmacogénétique chez des patients atteints d’un cancer de la prostate hormono-résistant et traités sous acétate d’abiratérone Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ARC : Mélanie POUGET 53-33 OBJECTIF PRINICPAL Etudier les relations entre les polymorphismes des gènes candidats : CYP17A1, SLCO2B1 et SLCO2B3 et l’efficacité de l’AA en termes de survie sans progression radiologique. Traitement - Acétate d’abiratérone : 1000mg/ jour - Prednisone ou prednisolone : 10 mg/jour Critères d’inclusion - Age > 18 ans. - Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement. - ECOG ≤ 2. - Maladie métastatique mise en évidence par la présence de métastases locorégionales, ou à distance, visualisées sur un scanner de l’abdomen et/ou du pelvis, ou sur une scintigraphie osseuse. - Patient en progression après échec d’un traitement de suppression androgénique définie telle que : a. Maladie progressive mesurable : au moins 20% d’augmentation de la somme des plus longs diamètres des lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée – ou – apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions sur le scanner. OU b. Progression sur la scintigraphie osseuse : apparition d’au moins deux nouvelles lésions sur la scintigraphie. ARC : Mélanie POUGET 53-33 OBJECTIF PRINICPAL Etudier les relations entre les polymorphismes des gènes candidats : CYP17A1, SLCO2B1 et SLCO2B3 et l’efficacité de l’AA en termes de survie sans progression radiologique. Traitement - Acétate d’abiratérone : 1000mg/ jour - Prednisone ou prednisolone : 10 mg/jour Critères d’inclusion - Age > 18 ans. - Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement. - ECOG ≤ 2. - Maladie métastatique mise en évidence par la présence de métastases locorégionales, ou à distance, visualisées sur un scanner de l’abdomen et/ou du pelvis, ou sur une scintigraphie osseuse. - Patient en progression après échec d’un traitement de suppression androgénique définie telle que : a. Maladie progressive mesurable : au moins 20% d’augmentation de la somme des plus longs diamètres des lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée – ou – apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions sur le scanner. OU b. Progression sur la scintigraphie osseuse : apparition d’au moins deux nouvelles lésions sur la scintigraphie. OU c. Augmentation du taux de PSA plasmatique : 2 hausses consécutives du taux de PSA documentées, par rapport à une valeur précédente de référence, obtenues au moins à une semaine d’intervalle sont nécessaires. Une valeur minimale de départ de 2.0 ng/ml est requise pour l’entrée dans l’étude. - Au moins 28 jours devront s’être écoulés entre l’arrêt des antiandrogènes et l’inclusion. Si les patients ont débuté un traitement par agoniste ou antagoniste de la LH-RH, celui -ci doit être continué tout au long de l’étude. -Castration hormonale confirmée biologiquement - Patient ayant des fonctions biologiques adéquates : Neutrophiles ≥ 1.5 x 109/l, Hémoglobine ≥ 9 g/dl, Plaquettes ≥ 100 x 109/l, SGOTSGPT ≤ 2.5x LSN, Bilirubine ≤ 1.5 x LSN, Créatinine < 150 µmol/l - Patient capable d’avaler le comprimé d’AA en entier. - Information concernant l’étude donnée au patient et signature du consentement éclairé par le patient ou son représentant légal. - Patient affilié à un régime de sécurité sociale. Critères de Non Inclusion - Patient ayant déjà reçu de l’AA - Hypersensibilité connue ou allergie à l’AA ou à l’un de ces excipients - Patient ayant bénéficié d’au moins une ligne de chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique à base de docétaxel. - Patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère ou modérée Classe B ou C de Child-Pugh, hépatite virale active ou symptomatique, ou troubles rénaux sévères. - Radiothérapie dans les 28 jours précédant l’entrée dans l’étude. - Patient avec des métastases du SNC ou ayant des antécédents de métastases du SNC. - Patient traité pour un cancer autre qu’un cancer de la prostate datant de moins de 5 ans, à l’exception des carcinomes basocellulaires. - Traitement dans le cadre d’un autre essai thérapeutique dans les 28 jours avant l’inclusion. - Patient ayant déjà été traité par : enzalutamide, orteronel, ARN509, EPI100, cabozantinib, alpharadin. - Patients atteints d’HTA non contrôlée, d’une maladie cardiaque cliniquement significative (dans les six mois précédant la randomisation). - Toute maladie concomitante qui pourrait empêcher la participation du patient à l’étude, ou interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude. - Contre-indication permanente aux corticostéroïdes. - Patients un ou des partenaires en âge de procréer, refusant d’utiliser deux méthodes de contraception efficace pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 13 semaines après la dernière prise du traitement. OU c. Augmentation du taux de PSA plasmatique : 2 hausses consécutives du taux de PSA documentées, par rapport à une valeur précédente de référence, obtenues au moins à une semaine d’intervalle sont nécessaires. Une valeur minimale de départ de 2.0 ng/ml est requise pour l’entrée dans l’étude. - Au moins 28 jours devront s’être écoulés entre l’arrêt des antiandrogènes et l’inclusion. Si les patients ont débuté un traitement par agoniste ou antagoniste de la LH-RH, celui -ci doit être continué tout au long de l’étude. -Castration hormonale confirmée biologiquement - Patient ayant des fonctions biologiques adéquates : Neutrophiles ≥ 1.5 x 109/l, Hémoglobine ≥ 9 g/dl, Plaquettes ≥ 100 x 109/l, SGOTSGPT ≤ 2.5x LSN, Bilirubine ≤ 1.5 x LSN, Créatinine < 150 µmol/l - Patient capable d’avaler le comprimé d’AA en entier. - Information concernant l’étude donnée au patient et signature du consentement éclairé par le patient ou son représentant légal. - Patient affilié à un régime de sécurité sociale. Critères de Non Inclusion - Patient ayant déjà reçu de l’AA - Hypersensibilité connue ou allergie à l’AA ou à l’un de ces excipients - Patient ayant bénéficié d’au moins une ligne de chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique à base de docétaxel. - Patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère ou modérée Classe B ou C de Child-Pugh, hépatite virale active ou symptomatique, ou troubles rénaux sévères. - Radiothérapie dans les 28 jours précédant l’entrée dans l’étude. - Patient avec des métastases du SNC ou ayant des antécédents de métastases du SNC. - Patient traité pour un cancer autre qu’un cancer de la prostate datant de moins de 5 ans, à l’exception des carcinomes basocellulaires. - Traitement dans le cadre d’un autre essai thérapeutique dans les 28 jours avant l’inclusion. - Patient ayant déjà été traité par : enzalutamide, orteronel, ARN509, EPI100, cabozantinib, alpharadin. - Patients atteints d’HTA non contrôlée, d’une maladie cardiaque cliniquement significative (dans les six mois précédant la randomisation). - Toute maladie concomitante qui pourrait empêcher la participation du patient à l’étude, ou interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude. - Contre-indication permanente aux corticostéroïdes. - Patients un ou des partenaires en âge de procréer, refusant d’utiliser deux méthodes de contraception efficace pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 13 semaines après la dernière prise du traitement.