Essais en adjuvant
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Les essais cliniques en sénologie - Oncologie Médicale - Institut Claudius Regaud Mise à jour : 10.11.2012 Décembre 2011 Les essais en cours Essais en adjuvant → ICR , étude PHACS → UNICANCER , étude APHINITY (HER2+) → Roche : étude SAFEHER (HER2+) → UNICANCER , étude GERICO 11/PACS 10 (≥ 70 ans, RE+,pN+) Essais en néoadjuvant Essais en métastatique ● tumeurs HER2 + → AMGEN: AMG 386 (cohorte B) → Roche PHEREXA → Roche PERUSE → Roche: T-DM1 phase I : insuffisance hépatique → Boehringer: Afatinib + trastuzumab (phase I) ● tumeurs triples négatives → Bayer: étude Résilience → NOVARTIS , étude BELLE 4 (1° ligne) ● tumeurs RH+ et HER2 neg → Bayer: étude Résilience → ICR, Oxytam → ICR, étude miRHO → NOVARTIS , étude BELLE 4 (1° ligne) + → NOVARTIS , étude BELLE 2 (progression sous AI) ● tous types histologiques → ICR, METAL 3 → Bayer, phase I Eribuline + sorafénib Décembre 2011 Les essais cliniques en adjuvant Décembre 2011 Protocole PHACS : Pharmacocinétique du tamoxifène et des anti-aromatases, corrélation avec les caractéristiques pharmacogénétiques. Promoteur : Institut Claudius Regaud PI : Henri Roché Objectif principal : Évaluer les corrélations entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacogénomiques des traitements hormonaux adjuvant des cancers du sein (dans les 3 1° années) Principaux critères d’inclusion : - femme d’âge ≥ 18 ans - carcinome infiltrant M0. Tout traitement antérieur par chimiothérapie est permis, y compris par trastuzumab - cancer RH+ (RE et/ou RP +) - OMS ≤ 2 - avant l’initiation du traitement adjuvant par hormonothérapie (Tam, Ana, Létro ou Exém) et ce quelque soit le schéma choisi par l’investigateur (séquentiel ou non) Principaux critères de non inclusion : - patiente déjà traitée pour ce cancer du sein et recevant déjà une hormonothérapie Schéma de l’étude : - les patientes reçoivent l’HT choisie par l’investigateur. - avant le début du traitement : prélèvements sanguin pour pharmacogénomie. - avant le début du traitement puis tous les 6 mois pendant 3 ans : prélèvements sanguins pour pharmacocinétique - avant le début du traitement puis tous les 6 mois pendant 3 ans : évaluation des effets secondaires par la patiente et l’investigateur Autres centres ONCOMIP investigateurs : - Clinique Saint Jean du Languedoc , CH de Montauban - CH de Cahors, Clinique Pasteur Atrium et le CH de Rodez - CH de Castres-Mazamet Décembre 2011 Protocole APHINITY : Adjuvant Pertuzumab and Herceptin IN Initial TherapY. Tumeurs HER2+ Promoteur : UNICANCER Objectif principal : Comparer la survie sans maladie invasive entre les eux bras (chimio + trastuzumab + placebo vs chimio + trastuzumab + pertuzumab) Principaux critères d’inclusion : - femme d’âge ≥ 18 ans - carcinome infiltrant M0. - pN0 ou pN+ dès que la taille est > 10 mm - Tumeurs HER2+ (ICH ou CISH) - FEVg ≥ 55% - Principaux critères de non inclusion : - Tout T4 - Antécédent de cancer du sein invasif Schéma de l’étude : - les patientes reçoivent soit une chimio par anthracycline puis taxane (type FEC 100 puis TXT) soit du TCH de Slamon + le trastuzumab +/le pertuzumab. - Le (ou les) anticorps monoclonaux est (sont) adminsitré(s) durant 1 an (18 injections) dès le taxane - !! Relecture centralisée du statut HER2 (bloc) - !! La randomisation doit avoir lieu au plus tard 7 semaines après la chirurgie et le J1C1 au plus tard 8 semaines après la chirurgie Décembre 2011 Protocole SAFEHER : Etude de phase III multicentrique, non randomisée, à 2 cohortes évaluant la tolérance du trastuzumab administré en SC de manière assistée et par le patient lui même pour le traitement an adjuvant Tumeurs HER2+ Promoteur : Roche Objectif principal : Evaluer la sécurité d’emploi et tolérance du TTZ SC Principaux critères d’inclusion : - femme d’âge ≥ 18 ans - carcinome infiltrant M0. - pN0 ou pN+ quelque soit la taille de la tumeur - Tumeurs HER2+ (ICH ou CISH) - FEVg ≥ 55% Principaux critères de non inclusion : - Dose antérieure d’épirubicine > 360 mg/m2 Schéma de l’étude : - Cohorte A : injection par l’IDE en hôpital de jour - Cohorte B : auto injection par la patiente elle même Décembre 2011 Protocole GERICO 11 : Traitement adjuvant systémique d’un cancer du sein RE+ et HER2 neg de la femme de plus de 70 ans en fonction du grade génomique (GG): chimiothérapie + hormonothérapie versus hormonothérapie seule. Promoteur : UNICANCER Objectif principal : Evaluer le bénéfice de la CT adjuvante sur la survie globale dans le sous-groupe des femmes âgées présentant un risque de rechute élevé selon le grade génomique Principaux critères d’inclusion : - femme d’âge ≥ 70 ans - carcinome infiltrant M0. - pN0 ou pN+ - Tumeurs RE+ et HER2 neg (RP + ou neg) - FEVg ≥ 55% - Principaux critères de non inclusion : - Tout T4 - OMS ≥ 3 Schéma de l’étude : - Etablissement du grade génomique (IPSOGEN, Marseille). Rendu des résultats en max 15 jours - Si GG bas : HT pdt 5 ans +/- RTE - Si GG élevé : randomisation entre CT + HT versus HT seule +/- RTE. La CT est laissé au choix de l’investigateur : 4 AC ou 4 TC (Jones) ou 4 Myocet+ Endoxan - Si CT il y a, elle doit débuter au plus tôt 60 jours après la chirurgie. Décembre 2011 Les essais cliniques en néoadjuvant Décembre 2011 Décembre 2011 Les essais cliniques en métastatique Tumeurs HER2+ Décembre 2011 Protocole AMG386 : essai en ouvert évaluant l’AMG386 associé au paclitaxel et au trastuzumab ou à la capécitabine et au lapatinib chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ localement récurent ou métastatique Étude de Phase Ib, ouverte, multicentrique AMG 386 = inhibiteur angiogenèse (anticorps) Objectif principal: identifier l’incidence des événements indésirables cliniques et biologiques définis comme des manifestations de toxicité de dose limitante (DLT) chez des patientes traitées par l’AMG 386 associé au paclitaxel et au trastuzumab (cohorte A) ou par l’AMG 386 associé à la capécitabine et au lapatinib (cohorte B) Principaux critères d’inclusion: - cancer HER2+ ( FISH, CISH ou IHC3+) - cohorte A : 1° LIGNE M+ ● traitement antérieur par trastuzumab en méta non autorisé ● traitement antérieur par trastuzumab en (néo)adjuvant autorisé si arrêté depuis 3 mois au minimum COHORTE A FERMEE AUX INCLUSIONS DEPUIS LE 18 JUIN 2012 - cohorte B : 2° LIGNE M+ ● les patientes ne doivent pas avoir précédemment reçu de capécitabine ni de lapatinib ● après échec à une 1° ligne de Chimio + trastuzumab IL RESTE 2 PLACES LE 26 juillet 2012 DANS LA COHORTE B - maladie mesurable ou non selon les critères RECIST OMS 0 ou 1 ALAT/AST ≤ 3 X LSN (≤ 5 X LSN si métastases hépatiques) bilirubinémie < 1.5 LSN FEV g > 50 % Principaux critères de non inclusion : Présence de métastases su SNC Schéma de l’étude : Cohorte A : AMG386 IV hebdo + paclitaxel hedo 3 sem /4 + TTZ Cohorte B : AMG386 IV hebdo + capécitabine + lapatinib Décembre 2011 Étude PHEREXA : étude de phase II randomisée en ouvert comparant l’association Trastuzumab + capécitabine vs Trastuzumab + capécitabine + Pertuzumab chez les patientes ayant reçu au préalable 1 ligne de CT + Trastuzumab pour un cancer du sein métastatique HER2+. Promoteur = ROCHE Objectif principal : PFS entre les deux bras Principaux critères d’inclusion : 2° LIGNE M+ - Pte progressive sous trastuzumab après une 1° ligne M+ - Âge > 18 ans - maladie mesurable ou non selon les critères RECIST - OMS 0 ou 1 - Les ptes doivent avoir reçu un taxane - FEV g > 50 % Principaux critères de non inclusion : - métastases du SNC non traitées par RTE ou symptomatiques - dose limitante d’épirubicine > 720 mg/m2 - Traitement antérieur par capécitabine ou pertuzumab - HTA non contrôlée Schéma de l’étude : Randomisation → BRAS A : Trastuzumab tous les 21 jours + capécitaibine → BRAS B : Trastuzumab + Pertuzumab tous les 21 jours + capécitaibine Décembre 2011 Étude PERUSE : étude multicentrique, de phase IIIb, en ouvert évaluant le pertuzumab en association avec le trastuzumab et un taxane en 1° ligne de traitement chez les patientes présentant un cancer du sein métastatique ou en récidive locale HER2+. Promoteur = ROCHE Objectif principal : évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance au pertuzumab en association avec le trastuzumab et un taxane Principaux critères d’inclusion : 1° LIGNE M+ - Âge > 18 ans - maladie mesurable ou non selon les critères RECIST - OMS 0 ou 1 ou 2 - FEV g > 50 % Principaux critères de non inclusion : - Intervalle libre < 6 mois entre la fin du traitement non hormonal systémique adjuvant ou néoadjuvant et la récidive - Métastases du SNC - ALAT/AST ≥ 2.5 X LSN (≥ 5 X LSN si métastases hépatiques) - PAL > 2.5 X LSN (> 5 X LSN si métastases hépatiques et 10 x LSN si métastases osseuses) - bilirubinémie > LSN (sauf maladie de Gilbert) - HTA non contrôlée Décembre 2011 Étude BO25499 Etude de phase I : T-DM1 insuffisants hépatiques – Étude de phase 1 en ouvert, groupes parallèles évaluant la pharmacocinétique de trastuzumab-emtansine administré chez des patients atteints d’un cancer du sein HER2 positif et ayant une fonction hépatique normale ou altérée– Promoteur = ROCHE Objectif principal : Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de trastuzumab-emtansine, du trastuzumab total, de l’emtansine et des métabolites principaux, après l’administration de trastuzumab-emtansine par voie intraveineuse à la dose de 3.6 mg/kg toutes les 3 semaines chez des patients ayant une fonction hépatique altérée (classes A ou B selon Child-Pugh) par rapport à des patients ayant une fonction hépatique normale Principaux critères d’inclusion : OMS 0,1 ou 2 - maladie mesurable ou non selon les critères RECIST - OMS 0 ou 1 ou 2 - FEV g > 50 % - NB : étude amendée : le nombre de ligne de CT métastatique peut à présent dépasser 3 Principaux critères de non inclusion : - métastases du SNC non traitées par RTE ou symptomatiques - dose limitante d’épirubicine > 900 mg/m2 - neuropathie ≥ grade 2 - !!! Phase I donc nombre de place limité Décembre 2011 Étude AFATINIB. Essai de phase I d’afatinib en association avec le trastuzumab administré toutes les 3 semaines chez des patients présentant des tumeurs HER2+. Promoteur = BOEHRINGER Objectif principal : Déterminer la Dose Maximale Tolérée (DMT) dans la phase Ia puis déterminer l’efficacité et la tolérance dans la phase Ib. Principaux critères d’inclusion : OMS 0,1 ou 2 - maladie mesurable ou non selon les critères RECIST - OMS 0 ou 1 - Espérance de vie > 12 semaines - FEV g > 50 % - Cl créat > 45 ml/mn - Bilirubine totale < 1.5XN - ASTA ou ALAT < 3XN (<5XN si méta hépatiques) - Toxicité des thérapies antérieures ≤ 1 sauf neuropathie ≤ 2 - Pour phase Ia (actuelle) : traitement antérieur par TTZ en adjuvant ou méta est autorisé, de même un traitement antérieur par lapatinib en métastatique est accepté. Principaux critères de non inclusion : - métastases du SNC actives (stables depuis moins de 4 semaines et/ou symptomatiques et/ou nécessitant corticothérapie voire antiépileptiques et/ou maladie leptoméningée). - tout autre traitement antérieur par anti-HER autre que TTZ et lapatinib - !!! Phase I donc nombre de place limité Décembre 2011 Les essais cliniques en métastatique Tumeurs triples négatives Décembre 2011 Protocole Résilience: essai de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo comparant l’association Capécitabine + Sorafébib à l’association Capécitabine + placebodans le traitement des cancers du sein HER2 neg localement avancé ou métastatique Objectif principal : comparer la survie sans progression entre les 2 bras Principaux critères d’inclusion : 1° ou 2° ligne max de CT M+ - cancer du sein HER2 neg , RH+ ou RH neg - maladie mesurable ou non selon RECIST - patientes résistantes ou ayant échouées à un traitement antérieur par anthra et taxane OU résistantes ou ayant échouées à un taxane et pour lesquelles un traitement supplémentaire par anthra n’est pas indiqué (dose cumulée de 300 à 550 mg /m2 pour épirubicine). Anthra et taxane auront été administrés en (néo)adjuvant et/ou métastatique - RESISTANCE = progression pdt ou dans les 4 mois suivant la dernière dose administrée dans un contexte métastatique OU dans les 6 mois si administrée dans un contexte (néo)adjuvant - L’ECHEC = progression entre 4 et 12 mois suivant la dernière dose administrée dans un contexte métastatique OU entre 6 et 12 mois si administrée dans un contexte (néo)adjuvant - REMARQUE : les ptes qui échappent au-delà de 12 mois après la dernière dose de taxane ou anthra sont incluables, si dose cumulée d’anthra atteinte et si toxicité antérieure aux taxanes ne permettant pas la réintroduction (ex: neuropathie) - OMS 0 ou 1 - ALAT/AST ≤ 2.5 X LSN (≤ 5 X LSN si métastases hépatiques) - bilirubinémie < 1.5 LSN - FEV g > 50 % Principaux critères de non inclusion : - accident thrombo-embolique dans les 6 mois avant l’inclusion - HTA non contrôlée, patiente sous anti-coagulant - traitement antérieur par VEGF® inhibiteur (Bévacizumab) Schéma de l’étude : Randomisation → Bras A : Capécitabine + placebo → Bras B : Capécitabine + Sorafénib Décembre 2011 Protocole BELLE 4: essai de phase II randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo évaluant l’association BKM120 + paclitaxel chez des patientes présentant un cancer du sein HER2 neg, localement avancé ou métastatique, avec ou sans activation de la voie de signalisation PI3K Objectif principal : comparer la survie sans progression entre les 2 bras dans les 2 groupes : PI3K activée ou pas Principaux critères d’inclusion : Il s’agit d’une 1° de CT M+ - cancer du sein HER2 neg , RH+ ou RH neg - maladie mesurable ou non selon RECIST - OMS 0 ou 1 - ALAT/AST normales ou < 3 X LSN si métastases hépatiques - bilirubinémie < 1.5 LSN ou < 3 si métastases hépatiques Principaux critères de non inclusion : - Traitement antérieur par inhibiteur de PI3K - Présence de métastases cérébrales symptomatiques - !! De nombreuses interactions médicamenteuses - HTA non contrôlée, patiente sous anti-coagulant - Antécédents de maladie psychiatriques, de syndromes dépressifs majeurs, état d’anxiété ≥ 3 - FEV < 50 % - Anomalies de la conduction cardiaque Schéma de l’étude : Randomisation → Bras A : Taxol + placebo → Bras B : Taxol + BKM120 !!! Échantillon tumoral (tumeur primitive ou méta) doit être disponible pour recherche d’une activation ou pas de la voie PI3K. Décembre 2011 Les essais cliniques en métastatique Tumeurs RH+ et HER2- Décembre 2011 Protocole Résilience: essai de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo comparant l’association Capécitabine + Sorafébib à l’association Capécitabine + placebodans le traitement des cancers du sein HER2 neg localement avancé ou métastatique Objectif principal : comparer la survie sans progression entre les 2 bras Principaux critères d’inclusion : 1° ou 2° ligne max de CT M+ - cancer du sein HER2 neg , RH+ ou RH neg - maladie mesurable ou non selon RECIST - patientes résistantes ou ayant échouées à un traitement antérieur par anthra et taxane OU résistantes ou ayant échouées à un taxane et pour lesquelles un traitement supplémentaire par anthra n’est pas indiqué (dose cumulée de 300 à 550 mg /m2 pour épirubicine). Anthra et taxane auront été administrés en (néo)adjuvant et/ou métastatique - RESISTANCE = progression pdt ou dans les 4 mois suivant la dernière dose administrée dans un contexte métastatique OU dans les 6 mois si administrée dans un contexte (néo)adjuvant - L’ECHEC = progression entre 4 et 12 mois suivant la dernière dose administrée dans un contexte métastatique OU entre 6 et 12 mois si administrée dans un contexte (néo)adjuvant - REMARQUE : les ptes qui échappent au-delà de 12 mois après la dernière dose de taxane ou anthra sont incluables, si dose cumulée d’anthra atteinte et si toxicité antérieure aux taxanes ne permettant pas la réintroduction (ex: neuropathie) - OMS 0 ou 1 - ALAT/AST ≤ 2.5 X LSN (≤ 5 X LSN si métastases hépatiques) - bilirubinémie < 1.5 LSN - FEV g > 50 % Principaux critères de non inclusion : - accident thrombo-embolique dans les 6 mois avant l’inclusion - HTA non contrôlée, patiente sous anti-coagulant - traitement antérieur par VEGF® inhibiteur (Bévacizumab) Schéma de l’étude : Randomisation → Bras A : Capécitabine + placebo → Bras B : Capécitabine + Sorafénib Décembre 2011 Protocole Oxytam : étude de faisabilité du dosage d’oxystérols chez des patientes atteintes d’un cancer du sein traitées ou non par le Tamoxifène Promoteur : Institut Claudius Regaud PI : Florence Dalenc Objectif principal : évaluer la faisabilité du dosage d’oxystérols (CT, CE et OCDO) chez des patientes présentant un cancer du sein métastatique ou localisé, traitées ou non par le Tamoxifène Principaux critères d’inclusion: - cancer du sein métastatique ou non, pour laquelle un traitement par - Tam ou anti-aromatase est indiqué - tumeur RH+ et HER2 neg - toute hormonothérapie antérieure sera interrompue depuis 21 jours - OMS ≤ 2 Schéma de l’étude : - hormonothérapie au choix de l’investigateur - prélèvements sanguins à J0 et J28 +/- 48H00 pour dosage des Oxystérols et pharmacocinétiques Décembre 2011 Protocole miRHO : Les miRNAS circulants, nouveaux biomarqueurs d’hormonosensibilité dans les cancers du sein ? Etude pilote. Promoteur : Institut Claudius Regaud PI : Florence Dalenc Objectif principal : Démontrer qu’il est possible de détecter dans le sang circulant des patientes, la présence de la quinzaine de miRNAs tissulaires décrits dans des études précliniques comme étant possiblement impliqués dans l’hormonorésistance/sensibilité. En parallèle, de la détection de ces miRNAs spécifiques, nous réaliserons une analyse à plus grande échelle des miRNAs circulants chez ces patientes. Ces détections se feront à T=0 soit avant tout traitement puis à T= 1 mois, soit après 1 mois de traitement. Principaux critères d’inclusion: - cancer du sein métastatique RH+ et HER2 neg - Tam ou anti-aromatase +/- agoniste de la LHRH - toute hormonothérapie antérieure sera interrompue depuis 21 jours - OMS ≤ 2 Schéma de l’étude : - hormonothérapie au choix de l’investigateur - prélèvements sanguins à J0, 1 mois, 3 mois, 6 mois puis en cas de RO et à la PD Autre centre investigateur : CLCC de Montpellier Décembre 2011 Protocole BELLE 4: essai de phase II randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo évaluant l’association BKM120 + paclitaxel chez des patientes présentant un cancer du sein HER2 neg, localement avancé ou métastatique, avec ou sans activation de la voie de signalisation PI3K Objectif principal : comparer la survie sans progression entre les 2 bras dans les 2 groupes : PI3K activée ou pas Principaux critères d’inclusion : Il s’agit d’une 1° de CT M+ - cancer du sein HER2 neg , RH+ ou RH neg - maladie mesurable ou non selon RECIST - OMS 0 ou 1 - ALAT/AST normales ou < 3 X LSN si métastases hépatiques - bilirubinémie < 1.5 LSN ou < 3 si métastases hépatiques Principaux critères de non inclusion : - Traitement antérieur par inhibiteur de PI3K - Présence de métastases cérébrales symptomatiques - !! De nombreuses interactions médicamenteuses - HTA non contrôlée, patiente sous anti-coagulant - Antécédents de maladie psychiatriques, de syndromes dépressifs majeurs, état d’anxiété ≥ 3 - FEV < 50 % - Anomalies de la conduction cardiaque Schéma de l’étude : Randomisation → Bras A : Taxol + placebo → Bras B : Taxol + BKM120 !!! Échantillon tumoral (tumeur primitive ou méta) doit être disponible pour recherche d’une activation ou pas de la voie PI3K. Décembre 2011 Protocole BELLE 2: essai de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo évaluant l’association BKM120 + faslodex chez des patientes présentant un cancer du sein RH+ et HER2 neg, localement avancé ou métastatique, ayant progressé pendant ou après un traitement par aromatase inhibiteur. Objectif principal : comparer la survie sans progression entre les 2 bras dans les 2 groupes : PI3K activée ou pas Principaux critères d’inclusion : les patientes peuvent avoir reçu une ligne de CT pour maladie métastatique, mais pas plus - cancer du sein HER2 neg et RE+ et/ou RP+ - maladie mesurable ou non selon RECIST (sont exclus les ptes avec localisations secondaires osseuses exclusives et condensantes) - OMS 0 ou 1 ou 2 - Ptes en récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’un ttt adjuvant par AI / progression sous AI prescrite pour cancer du sein localement avancé ou métastatique. - ALAT/AST normales ou < 3 X LSN si métastases hépatiques - bilirubinémie < 1.5 LSN ou < 3 si métastases hépatiques Principaux critères de non inclusion : - Traitement antérieur par inhibiteur de PI3K, d’AKT ou de m-TOR ou par faslodex - Présence de métastases cérébrales symptomatiques - !! De nombreuses interactions médicamenteuses - HTA non contrôlée, patiente sous anti-coagulant - Antécédents de maladie psychiatriques, de syndromes dépressifs majeurs, état d’anxiété ≥ 3 - FEV < 50 % - Anomalies de la conduction cardiaque Schéma de l’étude : Randomisation → Bras A : Faslodex + placebo → Bras B : Faslodex + BKM120 !!! Échantillon tumoral (tumeur primitive ou méta) doit être disponible pour recherche d’une activation ou pas de la voie PI3K. Décembre 2011 Les essais cliniques en métastatique Tous types histologiques Décembre 2011 Etude METAL 3 : Construction et validation d’un score pronostique afin d’identifier parmi les patientes présentant un cancer du sein métastatique celles qui bénéficient d’une troisième ligne de chimiothérapie en terme de survie globale Promoteur : ICR (PHRC 2011) PI : Florence Dalenc Objectif principal : identifier de façon prospective, les patientes qui bénéficient de l’administration d’une troisième ligne de chmiothérapie en terme de SG, à l’aide d’un score établi à partir de critères objectifs, cliniques, histologiques et biologiques mesurables avant l’introduction de la troisième ligne (1° cohorte). Puis validation du test (2° cohorte) Principaux critères d’inclusion : - cancer du sein M+ - Progression après 2 cures de CT, avec décision de ttt par chimiothérapie de 30 ligne par l’investigateur - Maladie évaluable Schéma de l’étude : - Prélèvement de sang pour comptage des cellules tumorales circulantes (CTC) dans les 8 jours suivant le J1C1 de la 3° ligne M+. Les CTC feront partie de score (Dosage à l’Institut Curie) - Traitement des patientes choisi par l’investigateur (type, durée etc ..) - Questionnaire satisfaction médecin oncologue et patiente - Etude ancillaire 1 : qualité de vie (F Bonnetain, Dijon) - Etude ancillaire 2 : étude médico-économique (D Berchery, ICR) Autres centres ONCOMIP prochainement investigateurs : - Clinique Saint Jean du Languedoc (E Suc) - CH de Rodez (G Reyes et L Mosser) - CH de Castres-Mazamet (C Sarda) Décembre 2011 Etude de phase I ERIBULINE + SORAFENIB : étude clinique de phase I, multicentrique, non randomisée, en ouvert associant éribuline + sorafénib chez des patients présentant une tumeur solide localement avancé ou métastatique Promoteur : BAYER PI : JP Delord Etude non spécifique aux cancers du sein Objectif principal : évaluer l’innocuité, la tolérance, et la dose recommandée pour la phase II du sorafénib administré en association avec l’éribuline (1.4 mg/m2). Evaluer la PK des deux médicaments. Principaux critères d’inclusion : - Tumeurs solides pour lesquelles un traitement standard ne peut être envisagé et cancer du sein M+ à condition que les patientes aient reçu une anthracycline et un taxane en (néo) adjuvant ou en métastatique - OMS 0 ou 1 - FEVg > 55% - Bilirubinémie ≤ 1.5 N, TGO et TGP ≤ 2.5 N ou 5 N si méta hépatiques, DFG > 50 ml/mn - métastases du SNC acceptées si cliniquement et radiologiquement stables depuis 2 mois et ce sans corticothérapie - !!! Phase I donc nombre de place limité - Tout traitement antérieur spécifique devra être interrompu depuis 28 jours au moins Schéma de l’étude : l’éribuline est administré à la dose de l’AMM pour les cancers du sein M+ soit 1.4 mg/m2. C’est la dose de sorafénib qui est progressivement augmentée. Décembre 2011 Les essais cliniques à venir début 2013 - Étude ABIRATERONE : tumeur apocrine métastatique soit RE, RP et HER2 neg mais RA + (récepteur aux androgènes +) - Etude UNIRAD : RAD 01, en adjuvant en plus d’un AA après 2 ans et demi d’HT seule en adjuvant, ptes pN+ - Etude NEOPHOEBE : Taxol + HERCEPTIN +/- BKM120 (inhibiteur de PI3K) en néoadjuvant pour les cancers du sein HER2 + Décembre 2011
