Effets cardiotoxiques d`un médicament anticancéreux : le

Effets cardiotoxiques d’un
médicament anticancéreux : le
Trastuzumab (Herceptin®)
MASTER 1: Biologie santé
U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du myocarde
Charlotte BOHREN –Alexandre BUTELET 15/12/2011 1

•Introduction
•Stimulation EGF
– Mécanismes d’action des neurégulines
–Mécanismes toxiques du Trastuzumab
•Effets cardiotoxiques: synthèse clinique
–Facteurs de risque
–Essais cliniques
–Réajustement du traitement (interactions
médicamenteuses)
•Conclusion et perspectives
–Intérêt du traitement
–Alternatives (patientes triple-négatives)
–Neurégulines d’intérêt (HB-EGFR)
–Résistance au Trastuzumab 2

•Cible:
–Femmes contractant un cancer du sein
métastatique
–Cancer gastrique
•Indications:
– Patientes insensibles à l’hormonothérapie
et non mutantes pour TP53
–Surexpression tumorale de HER2 ou
amplification de HER2 (20% - 30%)
–Anticorps monoclonal humanisé
recombinant (type IgG1)
•Effet indésirable majeur:
–Toxicité myocardique
♀
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♀♀
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Membrane plasmique
MÉCANISMES D’ACTION
Hétérodimérisation
ou
Homodimérisation
PPGRB2 SOS Ras
Raf
MEK
MAPK P
IRS-1
PI3K
Ras
PI3K
PIP2
P
PPI3K
P
P
PIP3
P
P
Akt
Akt P
HER1 HER2 HER3 HER4
CV
CV
Noyau
Cytosol

Signalisation EGFR
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Untangling the ErbB signalling network, Nature Cell Biol, 127-2, jan 2001