METAPHER Critères d`inclusion : Les patientes

METAPHER
Critères d’inclusion :
Les patientes devront remplir les critères suivants de participation à l’étude conformément au calendrier des
évaluations (voir protocole) :
1. Consentement éclairé écrit et signé approuvé par le CPP compétent.
2. Patientes âgées de 18 ans ou plus
3. Adénocarcinome du sein documenté et confirmé par un examen histologique ou cytologique avec tumeur
métastatique ou localement récidivante non candidate à une résection à visée curative. Les patientes
présentant un cancer mesurable et/ou non mesurable évaluable selon les critères d’évaluation de la réponse
dans les tumeurs solides (RECIST), version 1,1. (voir protocole) sont éligibles.
Remarques : ndition que certaines métastases
osseuses n’aient pas été préalablement irradiées et que des échantillons de tissu tumoral issus de la tumeur
principale soient disponibles pour un dosage local d’HER2.
didat à une résection avec visée curative.
4. Cancer HER2-
[HIS] positive) déterminé par un laboratoire local sur la tumeur principale ou le site métastatique si la tumeur
principale n’est pas disponible (une HIS positive se définit comme un rapport nombre de copies du gène
le sonde, un nombre de copies de
5. Indice de performance de 0 ou de 1 sur l’échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (voir
protocole)
6. Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 50 %.
7. Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (définies comme femmes en
-ménopause et n’ayant pas subi de
stérilisation chirurgicale).
8. Les femmes en âge de procréer devront accepter d’utiliser une forme de contraception non hormonale
extrêmement efficace (comme la stérilisation chirurgicale) ou deux formes efficaces de contraception non
hormonale ou de pratiquer une véritable abstinence pendant la phase de traitement ou bien devront
observer une réelle abstinence pendant la phase de traitement et pendant au moins 7 mois après
l’interruption du traitement de l’étude (voir détails dans le protocole).
9. Espérance de vie d’au moins 12 semaines.
Critères d’exclusion :
Les patientes présentant l’un quelconque des critères suivants ne pourront pas participer à l’étude. Les
évaluations devront être effectuées conformément au calendrier des évaluations (voir protocole) :
1. Traitement anticancéreux non hormonal systémique préalable du cancer métastatique ou
localement récidivant. Remarque : Avant l’entrée dans l’étude, jusqu’à deux lignes d'hormonothérapie pour
un cancer métastatique ou localement récidivant sont autorisées, l'une d'entre elles pouvant être associée à
l’évérolimus.
2. Intervalle de moins de 6 mois sans récidive entre la fin d’un traitement non hormonal systémique
adjuvant ou néo-adjuvant et la récidive du cancer du sein.

3. Prise antérieure d’agents anti-HER2 approuvés ou expérimentaux en traitement adjuvant ou néo-
adjuvant de n'importe quel cancer du sein, à l'exception d'Herceptin.
4. Antécédents de toxicité hématologique persistante de grade 2 ou supérieur résultant d’un
traitement adjuvant ou néo-adjuvant antérieur.
5. Métastases dans le SNC qui ne sont pas bien contrôlées (c'est à dire symptomatiques ou
nécessitant un contrôle par corticothérapie continue [par ex. par dexaméthasone]) mises en évidence par
scanner ou IRM. Remarque : les patientes présentant des métastases dans le SNC peuvent participer à
l’étude si elles ont été stables pendant les 3 mois précédant la sélection (évaluation par l’investigateur) après
réception d’un traitement local (rayons, chirurgie, etc.) et si elles n’ont pas reçu de traitement anti-HER2.
6. Neuropathie périphérique en cours de grade 3 ou supérieur.
7. Antécédents d’une autre tumeur maligne dans les 5 années précédant la prise de la première
dose de médicament de l’étude, à l’exception du carcinome in situ du col de l'utérus et de l’épithélioma
basocellulaire.
8. Fonction des organes incorrecte mise en évidence par les résultats biologiques suivants :
a) ANC 1500 cellules/mm3
b) Numération plaquettaire 100 000 cellules/mm3
c) Hémoglobine 9 g/dl
d) Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si la patiente
présente une cholémie familiale documentée)
e) ASAT (SGOT) ou ALAT (SGPT) 2,5 LSN
f) ASAT (SGOT) ou ALAT (SGPT) 1,5 LSN avec phosphatase alcaline sérique
concomitante 2,5 LSN Le taux de phosphatase alcaline sérique peut être 2,5 LSN
uniquement en cas de présence de métastases osseuses et si ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) sont
1,5 LSN.
g) Créatinine sérique 2,0 mg/dl ou 177 μmol/l
h) INR et temps de céphaline activée ou temps de céphaline 1,5 LSN (sauf en cas de
traitement anticoagulant)
9. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle
diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement
10. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme suit :
a) Accident vasculaire cérébral (AVC) ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant
la prise de la première dose de médicament de l’étude, ou
b) Angor instable, ou
c) Insuffisance cardiaque congestive selon l’un quelconque des critères de la NYHA passée
ou présente, ou
d) Arythmie cardiaque grave passée ou présente nécessitant un traitement (à l’exception de
la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique contrôlée)
11. Antécédents de baisse de la fraction d’éjection ventriculaire gauche en-dessous de 50 %
pendant ou après un traitement adjuvant ou néo-adjuvant par Herceptin
12. Infection connue en cours par le VIH, le virus de l’hépatite B ou le virus de l’hépatite C
13. Maladie concomitante grave non contrôlée susceptible de contre-indiquer l’utilisation de l’un
quelconque des médicaments expérimentaux utilisés dans la présente étude ou susceptible d'exposer la
patiente à un risque élevé de complications liées au traitement : maladie systémique non contrôlée (par ex.

maladie pulmonaire, notamment la pneumopathie interstitielle) ou maladie métabolique, troubles de la
cicatrisation, ulcères ou fractures osseuses
14. Femmes enceintes ou allaitantes
15. Dyspnée au repos due aux complications d’une tumeur maligne ou autre maladie de stade
avancé nécessitant une oxygénothérapie continue
16. Opération chirurgicale majeure ou lésion traumatique significative au cours des 14 jours
précédant la prise de la première dose de médicament de l’étude ou prévision d’une opération majeure
pendant la prise du traitement de l’étude Remarque : en cas d’opération chirurgicale nécessaire au cours de
l’étude, les patientes pourront récupérer pendant une période minimale de 14 jours avant de reprendre le
traitement de l’étude.
17. Traitement d’une infection par antibiotiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant la
prise de la première dose du médicament de l’étude
18. Traitement quotidien chronique en cours (continu depuis 3 mois) par des corticoïdes (dose
10 mg/jour de méthylprednisolone), à l’exclusion des stéroïdes inhalés
19. Hypersensibilité connue à l’un quelconque des médicaments de l'étude ou aux excipients
d’anticorps humains recombinés ou humanisés
20. Traitement par un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la prise de la première
dose du médicament de l’étude
21. Incapable ou sans volonté de se conformer aux conditions du protocole de l’avis de
l’investigateur
22. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle