DOSSIER THÉMATIQUE
des patients et une stabilité chez 60 %. Les lésions
pulmonaires semblent plus sensibles que les lésions
ganglionnaires, alors que les lésions pleurales ou
osseuses semblent réfractaires au traitement. La
SSP passe de 4 mois avant traitement à 19 mois
sous ITK. À 2 ans, 67 % des patients sont encore en
vie. La réduction de la thyroglobuline est corrélée
à la réponse radiologique. Les effets indésirables
sont ceux attendus, avec notamment une atteinte
cutanée. Suite à ces résultats, un essai de phase III
a été débuté. Un essai de phase I qui associe le sora-
fénib et le tipifarnib a récemment été présenté (16).
Cette association pourrait être intéressante par le
double blocage de la voie RAS, puisque le tipifarnib
est un inhibiteur de la farnésyl transférase, enzyme
permettant l’activation de RAS. Les résultats sur le
CDT semblent prometteurs, avec 86 % de patients
stables et 7 % en réponse partielle, avec une réponse
durable supérieure à 6 mois chez 87 % et une SSP de
20 mois. Les effets indésirables sont importants, car
un tiers des patients n’a pas atteint les 8 semaines
de traitement.
Axitinib
L’axitinib cible les VEGFR et, par cette action anti-
angiogénique, est responsable de l’effet antitumoral.
Son évaluation en phase II (10 mg/j) a concerné
des cancers thyroïdiens métastatiques, dont 50 %
sont des papillaires et 25 % sont des folliculaires
(les autres étant des médullaires et des anapla-
siques) [17]. Même si 25 % des patients n’ont pas
eu d’évaluation tumorale, la plupart obtiennent une
réduction tumorale. Chez les patients avec un CDT,
une réponse partielle (critères RECIST) est objectivée
dans 31 % des cas, y compris chez les patients qui ont
bénéficié d’une chimiothérapie antérieure. La SSP
est de 18,1 mois, sans que la SSP spécifique des CDT
soit précisée. L’étude pharmacodynamique montre, à
12 semaines du traitement, une majoration du VEGF
et une réduction des récepteurs solubles au VEGF,
sans qu’il soit possible de mettre ces résultats en
parallèle avec l’effet antitumoral compte tenu du
faible nombre de patients. Les effets indésirables les
plus fréquents sont l’asthénie, la diarrhée, l’anorexie
avec perte de poids et l’HTA.
Conclusion
Les ITK sont des molécules prometteuses dans les
cancers thyroïdiens, mais leur place reste à définir.
Le NCCN (National Comprehensive Cancer Network)
propose de les discuter chez les patients métasta-
tiques après échec des traitements conventionnels,
bien qu’aucune AMM ne soit encore validée (18). Les
études de phase III sont encore peu nombreuses pour
évaluer la pertinence de chaque molécule. D’autres
molécules comme le pazopanib sont également
prometteuses. Les questions actuelles portent
encore sur les effets indésirables de ces molécules,
qui peuvent limiter leur utilisation, ainsi que sur les
schémas thérapeutiques à proposer. L’association
de différents ITK entre eux pourrait être nécessaire
afin d’optimiser le blocage des différentes voies
de signalisation activées dans l’oncogenèse et de
minimiser les résistances au traitement. Enfin, la
meilleure compréhension de l’oncogenèse et des
corrélations génotype/histologie de chaque tumeur
permettra de sélectionner les patients à traiter. Cela
met en valeur l’importance du recrutement dans les
essais thérapeutiques. ■
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Références bibliographiques