La chimie du vivant Gilles Bourbonnais / Cégep de Sainte-Foy p. p. 63 63 Les molécules de la vie La vie utilise environ 25 des 92 éléments chimiques présents à l'état naturel. De ces 25, quatre sont particulièrement importants : • Carbone (C) : peut former 4 liaisons chimiques • Hydrogène (H) : ne forme qu'une liaison • Oxygène (O) : peut former 2 liaisons • Azote (N) : peut former 3 liaisons Avec ces 4 éléments on peut former un nombre astronomique de molécules différentes, des plus simples aux plus complexes. Exemples : Voir fig. 4.3 p. 65 CH4 (méthane) Ex. Le méthanol CH3OH groupement hydroxyle Ex. L'éthanol CH3-CH2OH Les liaisons peuvent être simples, doubles ou triples Éthane Éthylène Acétylène Presque toutes les molécules des êtres vivants sont formées d'atomes de carbones reliés les uns aux autres. • Chaînes linéaires • Chaînes ramifiées • Cycles 67 67 N.B. Les mêmes atomes peuvent former des molécules différentes: • CH3-CH2-OH (C2H6O) • CH3-O-CH3 (C2H6O aussi) = Isomères 67 67 • Isomères de structure • Isomères cis-trans (géométriques) cis • Isomères optiques (énantiomères) 68 68 trans L-Glycéraldéhyde D-Glycéraldéhyde Ces deux molécules (du glycéraldéhyde) ne sont pas équivalentes. On ne peut pas les superposer. Une molécule peut avoir deux formes optiques (l’une l’image de l’autre dans un miroir) SI un de ses carbones est lié à 4 atomes ou groupements différents (ce carbone est alors dit « asymétrique » L’alanine est un constituant important des protéines. L’alanine retrouvée dans les êtres vivants est toujours de la forme L L’alanine D (fabriquée en laboratoire) a un goût légèrement sucré alors que la L (la forme naturelle) ne goûte rien Vitamine C forme L Vitamine C forme D La vitamine C naturelle est de la forme L On ne peut pas assimiler et utiliser la forme D (artificielle) Thalidomide de forme D Thalidomide de forme L La forme L a un effet sédatif (somnifère) et antiémétique (contre la nausée) La forme D a un effet tératogène (inhibe la croissance des membres) Environ 10 000 bébés sont nés avec des membres atrophiés entre 1957 et 1962. Leur mère avait pris de la thalidomide au cours de la grossesse. La thalidomide a été mise en marché en 1957. Elle a été retirée du marché en 1961 après qu’on en ait relié l’usage par des femmes enceintes à de graves malformations congénitales. Depuis 1965, on l’utilise pour traiter la lèpre et certains cancer. Elle aurait aussi des effets bénéfiques chez les sidatiques. Lorsque la molécule est synthétisée en laboratoire, on obtient un mélange des formes D et L. Même si on peut séparer la forme L de la D, dans l’organisme, chacune de ces deux formes peut se transformer en l’autre forme. À lire : p. 68 : le crystal meth Molécule de valium Molécule de cocaïne Le carbone permet de construire des molécules variées et complexes caféine Chimie des molécules contenant du carbone = chimie organique Matière organique = matière formée de molécules contenant du carbone (sauf CO2 et carbonates) Autre définition : matière formée de molécules contenant du carbone et de l’hydrogène Carbone = le seul atome pouvant se lier à lui-même de nombreuses fois. Permet de construire des molécules : • Complexes (peuvent contenir des milliers d'atomes) • Variées Ex. On peut imaginer 62,5 millions de molécules différentes de la formule C40H82 Si la vie existe ailleurs dans l’univers, elle est sans doute basée sur le carbone. 63 63 Les molécules du vivant (chapitre 5) Chaque être vivant contient des milliers de molécules différentes. On peut regrouper la plupart de ces molécules en 4 grandes familles: • Glucides (sucres ou hydrates de carbone) • Lipides (gras, huiles et stéroïdes) • Protéines • Acides nucléiques (ADN et ARN) Lipides Glucides Protéines Glucides, lipides et protéines constituent la base de notre alimentation (on se nourrit d’êtres vivants qui sont principalement constitués de ces composés) 77 77 Les glucides On divise les glucides en : • Monosaccharides (sucres simples) • Disaccharides (sucres doubles) • Polysaccharides (sucres complexes) Monosaccharides Les glucides • Monosaccharides • Disaccharides Formule générale = CnH2nOn Ex. le glucose = C6H12O6 La plupart des monosaccharides ont 5 carbones (pentoses) ou 6 carbones (hexoses) • Polysaccharides 77 77 Sucres à 6 carbones (hexoses) Glucose (C6H12O6) Fructose (C6H12O6) Galactose (C6H12O6) Glucose et fructose Disaccharides 77-78 77-78 Les monosaccharides peuvent se lier deux à deux : Saccharose : glucose + fructose Les glucides • Monosaccharides • Disaccharides • Polysaccharides glucose-fructose + H2O = réaction de déshydratation : une molécule d'eau est libérée Le sucre acheté à l’épicerie, c’est du saccharose extrait de la canne à sucre ou de la betterave à sucre. Le sucre d’érable est également fait de saccharose. Le goût sucré de la plupart des fruits vient surtout du saccharose qu’ils contiennent. Deux autres disaccharides souvent rencontrés: • Maltose : glucose – glucose Les grains de céréales germés utilisés pour faire de la bière sont riches en maltose • Lactose : glucose – galactose Le lait contient 5% de sucre (essentiellement sous forme de lactose) (9% d’un mélange de glucose et fructose pour un Coca-Cola ou un jus d’orange) Un faux glucide que notre organisme ne peut pas utiliser (ni même digérer) : le sucralose Voyez-vous la différence avec le saccharose ? Le sucralose goûte 600 fois plus sucré que le saccharose Pouvoir sucrant des glucides • Saccharose : 100 • Fructose : 140 - 170 • Glucose : 70 - 80 • Galactose : ~ 35 • Maltose : ~ 40 • Lactose : ~ 20 Le miel est formé d'un mélange d'eau (25%) et de glucides (75%): glucose (25 à 35%), fructose (35 à 45%) et saccharose (5%). Le sirop de maïs est un sirop de glucose (extrait de l’amidon) pouvant aussi contenir du fructose. Dans l’intestin, les disaccharides sont digérés en monosaccharides. Glucose - Fructose Glucose + Fructose SANG S’ils ne sont pas digérés, ils ne seront pas absorbés (continuent dans le gros intestin avant d’être évacués) CELLULES Intolérance au lactose = Personnes dont l’intestin ne peut pas digérer le lactose en glucose et galactose (de naissance ou se développe après l’enfance) Glucose - Galactose Glucose + Galactose Ne peut franchir la paroi de l’intestin Continue dans le gros intestin où il permet la prolifération de bactéries lactiques coliques, ballonnements, douleurs, diarrhée, etc. Fréquence de l’intolérance au lactose à l’âge adulte dans la population Polysaccharides = polymères de glucoses (glu-glu-glu-glu….glu) • Amidon • Glycogène • Cellulose 78 78 Les glucides • Monosaccharides • Disaccharides • Polysaccharides Amidon (p. 79) Glycogène Cellulose = forme sous laquelle les plantes emmagasinent le glucose Abondant dans les féculents (céréales, pommes de terre, légumineuses) Digestion de l'amidon = transformation de l'amidon en glucose glu – glu – glu -...- glu glu + glu + glu + ... + glu Formé de deux types de polymères : amylose et amylopectine chaîne linéaire chaîne ramifiée 79 79 Amylopectine Petits sacs remplis d'amidon dans les cellules d'une pomme de terre. L'amidon a ici été coloré en bleu par de l'iode. Grain d'amidon Cellule de pomme de terre La fécule est faite de grains d’amidon Voyez-vous comment on peut transformer de l’amidon (farine de maïs, par exemple) en sirop de maïs (sirop de glucose) ? 79 79 Amidon Glycogène Cellulose Semblable à l'amylopectine = façon de faire de réserves de glucose chez les animaux (dans le foie et les muscles) S'il y a des surplus de glucose dans le sang : glu + glu + glu +…+ glu glycogène Le glycogène s'accumule dans le foie et les muscles S'il y a carence de glucose : glycogène glu + glu + glu +…+glu Le glycogène peut être stocké dans le foie et les muscles. Cette capacité d'entreposage est toutefois limitée à 100 g pour le foie et à 375 g pour les muscles. Ce glycogène peut fournir l’organisme en glucose pour une période d’environ huit heures. Si le glycogène vient à manquer, l’organisme doit alors puiser dans ses graisses. Inversement, si les réserves de glycogènes sont comblées et qu’il y a des surplus de glucose provenant des aliments, l’organisme doit alors transformer ces surplus en graisses. Pourquoi conseille-t-on aux athlètes de manger du spaghetti la veille d’une compétition ? Spaghetti = amidon glu-glu-glu-glu-glu-…-glu digestion Pendant l’activité glucoses Muscles Foie et muscles Pendant la nuit glycogène glu-glu-glu-glu-glu-…-glu Permet donc de faire de bonnes réserves de glycogène Amidon Glycogène = chaînes linéaires de glucose Cellulose Liaisons β (plutôt que ∝) 79 79 Des liaisons faibles unissent les chaînes de glucose les unes aux autres. Il se forme ainsi des microfibres résistantes (environ 80 molécules de cellulose par microfibre). N.B. La molécule est droite, elle ne forme pas de ramifications comme c’est le cas pour l’amidon. 80-81 80-81 Les microfibres s’unissent pour former des macrofibres qui forment ensuite des fibres de cellulose Chaque cellule végétale est entourée d'une paroi riche en cellulose. 80-81 80-81 Papier, bois, coton = cellulose La cellulose est assurément la substance organique la plus abondante sur Terre. Les animaux ne peuvent pas digérer la cellulose : ne peuvent pas briser les liaisons β entre les glucoses. 80 80 Cellulose = composante importante des fibres alimentaires Cas particulier de la chitine = polymère de glucoses aminés (glucosamine) (glucoses liés a un groupement NH2) et souvent imprégnée de carbonate de calcium (CaCO3). Forme l’exosquelette (carapace extérieure) des Arthropodes (crustacés, insectes, araignées, etc.). Forme aussi la paroi rigide des cellules des Mycètes (champignons). glucosamine 80 80 Rôle des glucides • Structure : cellulose et chitine surtout • Énergie Les glucides servent surtout à procurer de l’énergie par respiration cellulaire. Au cours de cette réaction, le glucide est dégradé en gaz carbonique et en eau, ce qui libère de l’énergie utilisable par la cellule. Ex. respiration du glucose 1 glucose + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O + Énergie 185 185 82 82 Les lipides • Graisses (= triacylglycérol ou triglycérides) • Phosphoglycérolipides (ou phospholipides) • Stéroïdes Les huiles et les graisses 82 82 (= triacylglycérol ou triglycérides) = molécules formées de 1 glycérol lié à 3 acides gras Les lipides • Huiles et graisses • Phospholipides • Stéroïdes groupement acide Gras saturés et gras insaturés : 83 83 On ne peut pas ajouter d'hydrogène On pourrait ajouter 2 hydrogènes en transformant la liaison double en liaison simple. Plusieurs doubles liaisons. Acide oléique (monoinsaturé) Notez la courbure dans la chaîne d’acide gras causée par la double liaison Acide palmitique (saturé) Gras saturés : • Gras animal en général • Solide à la température de la pièce en général (il y a des exceptions) • Consommation favorise un taux de cholestérol élevé et donc des problèmes cardio-vasculaires Gras insaturés: • Gras végétal en général (beaucoup d'exceptions quand même) • Liquide à la température de la pièce Pourquoi les gras insaturés sont-ils généralement liquide à la température de la pièce ? Regardez la forme des acides gras et allez lire le passage sur les forces de Van der Waals p. 42. On désigne souvent les acides gras insaturés par le carbone de la première double liaison (en partant du dernier carbone de la chaîne). Chaque carbone est désigné par la lettre oméga (ω) et le numéro de sa position. 9 8 Acide ω 9 7 6 5 4 3 2 1 La plupart des gras insaturés dans la diète nord-américaine sont de type oméga 6. Il serait avantageux selon plusieurs études d'augmenter la quantité d'acide gras oméga 3 dans la diète. Acide ω 6 On retrouve des acides gras oméga 3 surtout dans les poissons gras (saumon, truite, hareng, maquereau, sardines). Acide ω 3 Lien web 83 83 Hydrogénation d'une huile insaturée : L’hydrogénation permet de rendre les huiles plus stables (plus résistantes à la dégradation par la lumière ou la chaleur). Elle permet aussi de rendre solide à la température de la pièce certaines huiles (permet de fabriquer de la margarine, par exemple). Attention, erreur dans Campbell p. 82 : l’huile du beurre d’arachide commercial n’est pas hydrogénée. On y ajoute seulement un peu d’huile partiellement hydrogénée (très peu, moins de 1% du contenu en gras ) pour empêcher l’huile d’arachide de remonter à la surface. L’hydrogénation produit des acides gras trans : cis 82 82 et et 68 68 trans Les huiles naturelles insaturées sont toujours de type cis. Il n’y a pas d’huiles trans naturelles. Les huiles trans sont souvent solides à température de la pièce (à cause de leurs chaînes rectilignes, comme celles des saturés). Elles sont avantageuses pour l’industrie alimentaire (prolongent la durée de conservation sur les tablettes et améliorent la texture de nombreux produits). Elles sont aussi plus dommageables pour la santé que les gras saturés. La plupart des gras alimentaires (huile d’olive, beurre, huile de canola, saindoux, etc.) sont des mélanges de plusieurs triglycérides différents. Quelle est la composition en lipides : • du beurre ? • de l’huile d’olive ? • de l’huile de canola ? Réponses sur ce site du United States Department of Agriculture : http://ndb.nal.usda.gov/ndb/search/list Entrez dans la fenêtre l’aliment dont vous voulez connaître la composition. Cliquez sur « Full Report » (au haut du tableau) pour des résultats plus détaillés. Rôle principal des triglycérides: 83 83 = Réserve d'énergie Surplus en lipides, glucides ou protéines alimentaires peuvent se transformer en gras. 1 g graisse = 2 fois plus d'énergie que 1 g de glucide Les animaux mettent en réserve l'énergie surtout sous forme de gras alors que les plantes le font surtout sous forme d'amidon. Pourquoi ? Surtout chez les animaux homéothermes vivant en eau froide, les triglycérides jouent un rôle important dans l’isolation thermique. Phosphoglycérolipides (ou phospholipides) Formé de : Les lipides • Huiles et graisses • Phospholipides • Stéroïdes • 1 glycérol • 2 acides gras • 1 groupement phosphate auquel se lient d’autres groupements chimiques (groupements azotés souvent) Forment les membranes des cellules 84 84 Groupement chimique contenant du P et du N Glycérol Acides gras Comportement des phosphoglycérolipides face à l'eau : Groupement phosphate hydrophile (polaire) Acides gras hydrophobes (non polaires) micelle Les phosphoglycérolipides dans l'eau peuvent s'assembler en une double couche : Mélangés à l’eau, les phospholipides peuvent former de petites sphères : les liposomes La membrane des cellules est formée d'une double couche de phospholipides associés à d'autres molécules. Glucides Phospholipides Cholestérol Protéines Stéroïdes Les lipides 84 84 • Huiles et graisses = molécules formées d'un squelette de 4 cycles de carbone (= noyau stérol). le noyau stérol • Phospholipides • Stéroïdes Le plus connu des stéroïdes = cholestérol (animaux seulement) • Entre dans la composition des membranes cellulaires. • Sert à fabriquer certaines hormones (hormones stéroïdes, testostérone et oestrogènes, par exemple). Stéroïde anabolisant = testostérone ou dérivé synthétique de la testostérone Dans l’organisme, le cholestérol est transporté dans le sang associé à des micelles formées de phospholipides et de protéines. On distingue les LDL (low-density lipoprotein) des HDL (hight-density lipoprotein). Les LDL contiennent moins de protéines que les HDL. 1060 1060 phospholipides cholestérol Les lipides ne sont pas solubles dans l’eau. Ils le deviennent en s’associant à des phospholipides. Le côté hydrophobe (liposoluble) des phospholipides est en contact avec le lipide à transporter (le cholestérol ici) et le côté hydrophile avec l’eau du sang. Le cholestérol fabriqué par le foie ou absorbé par le système digestif se dépose dans les tissus sous forme de LDL. On qualifie, pour cette raison, les LDL de « mauvais cholestérol » puisqu’il est dommageable qu’il s’en accumule trop (problèmes cardio-vasculaires) . Les surplus de cholestérol sont éliminés des tissus (dirigés vers le foie et éliminés par la bile) sous forme de HDL. On qualifie, pour cette raison, les HDL de « bon cholestérol ». LDL Aliments Tissus Synthèse par le Foie HDL Excrétion avec la bile Il est important d’avoir un taux élevé de HDL par rapport aux LDL. La consommation d’oméga 3 ferait diminuer le LDL et augmenter le HDL. Les protéines 85 85 50% du poids sec de la plupart des cellules = protéines Remplissent de nombreuses fonctions Molécules les plus variées Protéines = polymère (chaîne) d'acides aminés formule générale d’un acide aminé Il y a 20 sortes différentes d'acides aminés (p. 87) Les 20 acides aminés 87 87 88 88 Liaison peptidique : synthèse par déshydratation Juste en passant, avant de continuer avec les protéines ... L’aspartame ( Nutrasuc® ) est un dipeptide (deux acides aminés liés l’un à l’autre) lié à un méthanol L’aspartame goûte 180 fois plus sucré que le saccharose Ex. le lysozyme 129 acides aminés 1er acide aminé (Lysine) 129e acide aminé (Leucine) Structure primaire de la protéine = ordre dans lequel sont placés les acides aminés. La protéine assemblée se replie pour former une structure tridimensionnelle précise: 91 91 = lien le plus fort Principales forces responsables du repliement de la chaîne d’acides aminés Hexokinase Insuline Lysosyme Certaines parties de la protéine peuvent adopter une forme régulière = structure secondaire: Feuillet bêta Hélice alpha Pas de conformation régulière Forme finale = structure tertiaire Structures secondaire et tertiaire d’une protéine 90-91 90-91 Feuillets bêta Hélices alpha Acétylcholinestérase Feuillets bêta en jaune Hélices alpha en violet 93 93 Certaines protéines ne parviennent pas à se replier convenablement par elles-mêmes à l’intérieur de la cellule. Elles acquièrent leur forme finale à l’intérieur de petites structures creuses formées elles-mêmes de protéines, les chaperonines. Celles-ci favorisent le bon repliement des protéines synthétisées. Protéines formant la chaperonine (la chaperonine est formée de l'assemblage de plusieurs protéines différentes) Chaînes d'acides aminés se repliant correctement à l'intérieur de la chaperonine chaperonine Hsp60 Lorsqu'une cellule assemble des acides aminés pour former une protéine, la chaperonine isole la chaîne d'acides aminés nouvellement formée du milieu chimique de la cellule. Les chaperonines empêchent les interactions inappropriées (c'est à ça que sert un chaperon!) qui pourraient se produire entre les acides aminés de la chaîne et les molécules présentes dans le milieu cellulaire. Ces interactions pourraient empêcher la protéine de se replier correctement. Exemple : • La chaperonine empêche qu'il se forme des liaisons entre une protéine et une autre protéine identique voisine ce qui empêche les protéines qui se forment de former des agrégats (comme du blanc d'œuf qui coagule). • La chaperonine peut partiellement déplier une protéine mal conformée et lui permettre de se replier correctement en regroupant correctement les groupements hydrophobes. Beaucoup de protéines sont formées de plusieurs chaînes d'acides aminés qui s'imbriquent les unes dans les autres = structure quaternaire 91 91 Ex. 2 chaînes ∝ Hémoglobine : 2 chaînes alpha et 2 chaînes bêta 2 chaînes β Explorez la molécule d’hémoglobine L’hormone insuline est une protéine formée de deux chaînes d’acides aminés reliées l’une à l’autre par des ponts disulfures. Explorez la molécule d’insuline Principales fonctions des protéines 1. Structure 2. Hormones 3. Mouvement 4.Transport de molécules 5. Immunité 6. Canaux membranaires 7. Marqueurs cellulaires 8. Récepteurs d’hormones 9. Métabolisme (les enzymes) 86 86 1. Structure 2. Hormones 3. Mouvement 4.Transport 5. Immunité 6. Canaux membranaires 7. Marqueur cellulaire 8. Récepteur d’hormones 9. Métabolisme 124 124 Les protéines peuvent former des fibres ou des tubes qui peuvent s'assembler pour former des structures solides. Fibres du cytosquelette : microfilaments et microtubules Collagène : formé de trois chaînes d'acides aminés (hélices alpha) imbriquées 86 86 Collagène = protéine la plus abondante de l'organisme. Collagène forme la peau (derme), les tendons, les ligaments, l'armature des os, etc. Kératine : forme les ongles, la couche cornée de la peau, les plumes, les écailles, les sabots, etc. La portion supérieure de l’épiderme de la peau est formée de cellules mortes remplies de kératine (ces cellules ressemblent à de petites écailles de kératine) Utilisation ingénieuse des fibres de protéines La soie d’araignée est formée de protéines (la fibroïne) repliées pour former des feuillets bêta. Ces feuillets sont séparés par des zones sans structure secondaire qui confèrent de l’élasticité à la fibre. 1. Structure 2. Hormones 3. Mouvement 4.Transport 5. Immunité 6. Canaux membranaires 7. Marqueur cellulaire 8. Récepteur d’hormones 9. Métabolisme La plupart des hormones sont des protéines Ex. L'insuline : 2 chaînes pour un total de 51 ac. Aminés La vasopressine : 1 chaîne courte de 9 ac. aminés N.B. Certaines hormones sont des stéroïdes (les stéroïdes sont des lipides) 1. Structure 2. Hormones 3. Mouvement 4.Transport Mouvements dus à 2 protéines : l'actine et la myosine. Les cellules formant les muscles sont remplies de ces protéines. 5. Immunité 6. Canaux membranaires L'hémoglobine : transporte l'oxygène 7. Marqueur cellulaire La myoglobine : transporte l'oxygène dans les muscles 8. Récepteur d’hormones 9. Métabolisme L'albumine sérique : transporte le gras dans le sang 86 86 1. Structure 2. Hormones 3. Mouvement Les anticorps (ou immunoglobulines) sont faits de protéines 4.Transport 5. Immunité 6. Canaux membranaires 7. Marqueur cellulaire 8. Récepteur d’hormones Anticorps IGE 9. Métabolisme Beaucoup de substances chimiques traversent la membrane des cellules en passant par des canaux formés par des protéines. Certaines protéines forment un canal pouvant s'ouvrir ou se fermer. Canal responsable de l'expulsion du chlore hors des cellules. 1. Structure 2. Hormones 3. Mouvement 4.Transport 5. Immunité 6. Canaux membranaires 7. Marqueur cellulaire 8. Récepteur d’hormones 9. Métabolisme Le système immunitaire peut faire la différence entre ses propres cellules et des cellules étrangères par certaines protéines très variables qui sont à la surface des cellules. 1. Structure 2. Hormones 3. Mouvement 4.Transport 5. Immunité Hormone = substance sécrétée par une glande qui agit sur certaines cellules du corps. L’hormone est sécrétée dans le sang qui la transporte dans tout le corps. L’hormone ne peut agir que sur les cellules qui ont des récepteurs auxquels elle peut se lier. Ces récepteurs sont généralement des protéines de la membrane (parfois dans le noyau). 6. Canaux membranaires 7. Marqueur cellulaire 8. Récepteur d’hormones 9. Métabolisme récepteur protéique 238 238 L’hormone (H) n’agit que sur les cellules qui ont à leur surface les protéines auxquelles elle peut se fixer. Si le récepteur est anormal, l’hormone ne peut pas se fixer et donc ne peut pas agir. Pseudohermaphrodisme testiculaire 1. Structure 2. Hormones 3. Mouvement 4.Transport 5. Immunité 6. Canaux membranaires La plupart des réactions chimiques qui se déroulent dans la cellule sont catalysées par des protéines spéciales: les enzymes. Enzyme = catalyseur 7. Marqueur cellulaire 8. Récepteur d’hormones 9. Métabolisme Catalyseur = substance qui active une réaction chimique qui, sans le catalyseur, serait très lente ou impossible. 169 169 Ex. synthèse ou digestion du saccharose ENZYME Sans l’enzyme, la réaction serait très lente, voire impossible à la température ambiante. L'enzyme abaisse le niveau d'activation de la réaction Réaction sans enzyme Énergie d'activation de la réaction sans enzyme Énergie d'activation de la réaction avec enzyme Réaction avec enzyme Énergie dégagée par la réaction 170 170 171-172 171-172 Mode d'action d'une enzyme L'enzyme peut resservir à faire à nouveau la réaction Les enzymes peuvent catalyser de une à mille réactions à la seconde. Substrat + Enzyme Complexe Substrat − Enzyme Produits + Enzyme Détail des interactions chimiques au niveau du site actif d’une enzyme qui catalyse la réaction : O = CR’- NHR O = CR’- OH + NH2R substrat produits Notez les interactions chimiques temporaires entre le produit et les acides aminés du site actif de l’enzyme. Interactions au niveau du site actif de l’enzyme glycéraldéhyde-3-déshydrogénase qui catalyse l’addition d’un groupement phosphate au 3-phosphoglycéraldéhyde pour former du 1-3 diphosphoglycérate 159-160 159-160 LE MÉTABOLISME Le produit d’une première réaction chimique est souvent le substrat d’une autre réaction chimique. Les réactions chimiques qui se déroulent successivement forment une voie métabolique. Voie métabolique principale A B C D Voie métabolique secondaire H Chaque étape est catalysée par une enzyme E Exemple d’une voie métabolique : la glycolyse, première étape de la respiration cellulaire. Au cours de la glycolyse, une molécule de glucose est transformée en deux molécules de pyruvate. Chacune des 9 étapes est catalysée par une enzyme spécifique. 190 190 Les enzymes d’une chaîne métabolique peuvent être intégrées dans la membrane de la cellule ou d’un organite de la cellule. Le produit d'une enzyme est immédiatement disponible à l'enzyme suivante qui doit le transformer. Plusieurs enzymes d’une même voie métabolique peuvent aussi s’associer en un complexe enzymatique. Ex. : complexe pyruvate déhydrogénase Le complexe pyruvate déhydrogénase est formé de 60 sous-unités (chez les bactéries) qui forment trois enzymes différentes. Le produit de la réaction d’une enzyme est immédiatement accessible à l’enzyme suivante sans que le produit ne se dilue dans le liquide intracellulaire. Ex. les premières étapes de la respiration cellulaire : Chaque étape est catalysée par une enzyme spécifique. Réactions illustrées aux page 190 VOIR AUSSI The Main Metabolic Pathways on Internet Quelques centaines des milliers de réactions qui se déroulent dans la cellule L'enzyme ne peut fonctionner que si elle possède une forme parfaitement adaptée à la ou aux molécules qu'elle catalyse. Les protéines (et donc les enzymes) peuvent se déformer = dénaturation de la protéine Protéines sensibles: • aux températures élevées • au pH trop élevé ou trop faible • concentration élevée d’électrolytes (sels) 173 173 Les enzymes peuvent servir à assembler de petites molécules en plus grosses = anabolisme OU à défaire de grosses molécules en plus petites = catabolisme OU à modifier des molécules en d'autres molécules semblables (changer un glucose en fructose, par exemple) Une enzyme donnée ne peut catalyser qu'une réaction bien précise. Il y a donc autant d'enzymes différentes que de réactions différentes. Cofacteur et coenzyme 173-174 173-174 Cofacteur = petite molécule se fixant sur le site actif. Sans le cofacteur, le site actif est inactif. Beaucoup de cofacteurs sont des ions métalliques (Cu, Zn, Mn, etc.) Certains sont de petites molécules organique (par rapport à la taille de l’enzyme); on les appelle alors coenzymes. Beaucoup de vitamines sont des coenzymes (ou sont des précurseurs de coenzymes) INHIBITION ENZYMATIQUE 174 174 Certaines substances chimiques peuvent inhiber le fonctionnement d’une enzyme = inhibiteurs enzymatiques L’inhibiteur agit en se liant chimiquement à l’enzyme. La liaison de l’inhibiteur avec l’enzyme empêche l’enzyme de fonctionner. L’inhibiteur peut se fixer dans le site actif ou ailleurs sur l’enzyme. Un inhibiteur enzymatique peut être : • Irréversible : la liaison de l’inhibiteur avec l’enzyme est irréversible (liaison covalente en général); l’enzyme ne peut plus fonctionner. • Réversible : la liaison de l’inhibiteur avec l’enzyme est réversible (liaison non covalente); si la concentration en inhibiteur diminue, l’inhibiteur peut se séparer de l’enzyme à laquelle il s’était lié. Un inhibiteur réversible peut être compétitif ou non compétitif : • Un inhibiteur compétitif ressemble chimiquement au substrat et entre en compétition avec lui pour se fixer au site actif. L’inhibiteur compétitif diminue donc le rendement de l’enzyme. • Un inhibiteur non compétitif se lie à l’enzyme et altère la conformation de l’enzyme de sorte que le substrat ne peut plus se lier ou se lie moins bien au site actif. La réaction catalysée est arrêtée ou ralentie. 174 174 Inhibiteur compétitif Inhibiteur non compétitif Beaucoup d’antibiotiques sont des inhibiteurs de certaines enzymes bactériennes. La pénicilline est un inhibiteur irréversible d’une enzyme (la transpeptidase) essentielle à la fabrication de la paroi de certaines bactéries (les bactéries sont recouvertes d’une paroi rigide faite de polymères). Pourquoi cet antibiotique est-il sans conséquence pour les cellules du patient alors qu’il est mortel pour les bactéries? L’Aspirine (acide acétylsalycilique) est un inhibiteur irréversible de la cyclooxygénase une enzyme nécessaire à la production d’une hormone responsable de l’inflammation. Le Viagra™ est un médicament qui avait été développé pour traiter les cardiaques. Il a pour effet de faciliter la dilatation des artères. C’est un inhibiteur compétitif de l’enzyme phosphodiestérase, laquelle enzyme sert à détruire le GMP cyclique, une substance de la paroi des artères essentielle dans le mécanisme de la dilatation. Voir : The search for Viagra Le cyanure est un inhibiteur irréversible d'une enzyme appelée cytochrome c oxydase. Cette enzyme est essentielle à l'une des dernières étapes de la respiration cellulaire. Sans elle, la respiration cellulaire cesse, c'est la mort. Le Zyclon-B de triste mémoire pour son utilisation dans les camps de la mort nazis était constitué de granules poreux imbibés d'acide cyanhydrique (HCN). Les statines comme l'atorvastatine (Lipitor® ) ou la lovastatine (Mevacor®) sont des médicaments utilisés pour abaisser le taux de cholestérol sanguin chez les patients qui ont un taux élevé de cholestérol. Ce sont des inhibiteurs compétitifs de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui joue un rôle capital dans la synthèse du cholestérol dans le foie. LA RÉGULATION DES VOIES MÉTABOLIQUES La régulation allostérique Un activateur allostérique stabilise la forme active 176 176 Un inhibiteur allostérique stabilise la forme inactive Inhibiteur allostérique. L’inhibiteur bloque l’enzyme dans une conformation inactive. LA RÉGULATION DES VOIES MÉTABOLIQUES 178 178 La rétro-inhibition Voie métabolique A X E1 B C E2 La molécule E est un inhibiteur allostérique de l’enzyme E1 D E3 E E4 Protéines et alimentation Protéine des aliments Digestion Notre alimentation doit contenir des protéines Acides aminés Circulation Les cellules synthétisent leurs protéines à partir des acides aminés provenant de la digestion Nouvelle protéine FIN