Gemcitabine + TH302 240 mg/m 2

Cancer
du pancréas
CHAPITRE VII

La Lettre du Cancérologue
TH302 : prodrogue activée par un faible niveau en O2(hypoxie)
Drogue active : agent alkylant
Cible les zones tumorales plus hypoxiques que le tissu normal
➜Évalué en phase II* (n = 47) : RP = 19 %, SD = 70 %
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (1)
60
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
* Borad M, ASCO GI 2011, abstr. 265
Métabolite actif
Br-IPM
(moutarde bromo-
isophosphoramide)
Hypoxie
sévère
Prodrogue inactive TH302
Zone
d’hypoxie

La Lettre du Cancérologue
Inclusion : ADK du pancréas
LA ou M+, OMS 0 ou 1,
cible mesurable
Objectifs principaux :
SSP, tolérance
Objectifs secondaires :
RO, SG, diminution du taux
de CA19-9, mêmes objectifs
après crossover
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (2)
61
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
ADK du pancréas
LA
M+*
(n = 214)
Gemcitabine + TH302 (240 mg/m2)
3 semaines/4
Gemcitabine + TH302 (340 mg/m2)
3 semaines/4
Gemcitabine (1 000 mg/m2)
3 semaines/4
Crossover
R 1:1
Gemcitabine +
TH302 (340 mg/m2)
Gemcitabine +
TH302 (240 mg/m2)
* Stratification LA versus M+
R
1:1:1

La Lettre du Cancérologue
Caractéristiques : LA (24 %), métastases hépatiques/pulmonaires (62 %/17 %)
Toxicité
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (3)
62
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
Effets
secondaires (%) Gemcitabine (n = 69)
Gemcitabine +
TH302 240 mg/m2
(n = 71)
Gemcitabine +
TH302 340 mg/m2
(n = 74)
Fatigue
Nausée
Vomissements
43
36
29
61
39
23
54
47
36
Rash
Mucite 16 742 18 47 42
Thrombopénie
Neutropénie
Anémie
11
31
9
39
56
24
63
60
27
Tous grades
Grade 3/4

La Lettre du Cancérologue
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (4)
63
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
Résultats Gemcitabine
(n = 69)
Gemcitabine +
TH302 240 mg/m2
(n = 71)
Gemcitabine +
TH302 340 mg/m2
(n = 74) p
Taux de réponse (%)
Diminution moyenne du CA19-9* 10 –523 17 –3 909 26 –5 385 0,021 -
SSP médiane (mois) 3,6 5,6 6* 0,008
SG médiane (mois) 6,9 8,7 9,2 NS
Gemcitabine versus gemcitabine + TH302 (240)
HR = 0,655 (IC95 : 0,46-1,02)
Log-rank test : p = 0,060
Gemcitabine versus gemcitabine + TH302 (340)
HR = 0,589 (IC95 : 0,40-0,88)
Log-rank test : p = 0,008
3,6 5,6 6,0
Gemcitabine (n = 69)
Gemcitabine + TH302 (240, n = 71)
Gemcitabine + TH302 (340, n = 74)
* par rapport à J1 SSP