Gemcitabine + TH302 240 mg/m 2

CHAPITRE VII
Cancer
du pancréas
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (1)
Prodrogue inactive TH302
60
Métabolite actif
Hypoxie
Zone
d’hypoxie
Br-IPM
(moutarde bromoisophosphoramide)
sévère
 TH302 : prodrogue activée par un faible niveau en O2 (hypoxie)
 Drogue active : agent alkylant
 Cible les zones tumorales plus hypoxiques que le tissu normal
➜ Évalué en phase II* (n = 47) : RP = 19 %, SD = 70 %
* Borad M, ASCO GI 2011, abstr. 265
La Lettre du Cancérologue
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (2)
61
Gemcitabine + TH302 (240 mg/m2)
3 semaines/4
ADK du pancréas
LA
M+*
(n = 214)
R
1:1:1
Gemcitabine + TH302 (340 mg/m2)
3 semaines/4
Gemcitabine (1 000 mg/m2)
3 semaines/4
 Inclusion : ADK du pancréas
LA ou M+, OMS 0 ou 1,
cible mesurable
 Objectifs principaux :
SSP, tolérance
 Objectifs secondaires :
RO, SG, diminution du taux
de CA19-9, mêmes objectifs
après crossover
La Lettre du Cancérologue
Crossover
R 1:1
Gemcitabine +
TH302 (240 mg/m2)
Gemcitabine +
TH302 (340 mg/m2)
* Stratification LA versus M+
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (3)
62
 Caractéristiques : LA (24 %), métastases hépatiques/pulmonaires (62 %/17 %)
 Toxicité
Gemcitabine
(n = 69)
Gemcitabine +
TH302 240 mg/m2
(n = 71)
Gemcitabine +
TH302 340 mg/m2
(n = 74)
Fatigue
Nausée
Vomissements
43
36
29
61
39
23
54
47
36
Rash
Mucite
16
7
42
18
47
42
Thrombopénie
Neutropénie
Anémie
11
31
9
39
56
24
63
60
27
Effets
secondaires (%)
Tous grades
Grade 3/4
La Lettre du Cancérologue
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (4)
63
Gemcitabine
(n = 69)
Gemcitabine +
TH302 240 mg/m2
(n = 71)
Gemcitabine +
TH302 340 mg/m2
(n = 74)
p
10
– 523
17
– 3 909
26
– 5 385
0,021
-
SSP médiane (mois)
3,6
5,6
6*
0,008
SG médiane (mois)
6,9
8,7
9,2
NS
Résultats
Taux de réponse (%)
Diminution moyenne du CA19-9*
* par rapport à J1
SSP
Gemcitabine (n = 69)
Gemcitabine versus gemcitabine + TH302 (240)
HR = 0,655 (IC95 : 0,46-1,02)
Log-rank test : p = 0,060
Gemcitabine + TH302 (240, n = 71)
Gemcitabine + TH302 (340, n = 74)
Gemcitabine versus gemcitabine + TH302 (340)
HR = 0,589 (IC95 : 0,40-0,88)
Log-rank test : p = 0,008
3,6
La Lettre du Cancérologue
5,6
6,0
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
Cancer du pancréas avancé :
gemcitabine + TH302 versus gemcitabine
Phase II randomisée (5)
Conclusion
 Nouvelle cible thérapeutique : l’hypoxie
 Étude de phase II randomisée positive
pour son objectif principal (SSP)
 Toxicité hématologique notable
 Poursuite en phase III prévue
 MAIS :
– Inclusion des LA (maladie différente)
– La gemcitabine pour “tout patient” est-elle le bon bras de contrôle
(hENT1, CO1-101, FOLFIRINOX) ?
La Lettre du Cancérologue
ESMO 2012 - D’après Borad M et al., abstr. 666O, actualisé
64
Cancer du pancréas localement avancé
Évaluation du FOLFIRINOX dans une étude
multicentrique française de l’AGEO (1)
65
 Contexte : chez les patients métastatiques, le FOLFIRINOX* améliore la RO, la SSP
et la SG en L1 par rapport à la gemcitabine (Conroy T, N Engl J Med 2011;364;1817-25)
 Cancer du pancréas localement
avancé non résécable, non
métastatique et traité par
FOLFIRINOX
 Non résécable en raison d’un
envahissement artériel dans 65 % des
cas et d’un envahissement veineux
dans 66 % des cas
 77 patients inclus entre février 2010 et
février 2012 dans 10 centres français
– ADK du pancréas LA, OMS 0 ou 1
– Non-résécabilité déterminée en RCP
– Absence de métastases au scanner
Toxicité
n = 77
Décès toxique
0%
Arrêt pour toxicité
6%
Neutropénie de grade 3-4
Nausée de grade 3-4
Diarrhée de grade 3-4
Neuropathie de grade 2-3
12 %
9%
6%
25 %
GCSF prophylactique
82 %
* Oxaliplatine 85 mg/m² J1, irinotécan 180 mg/m² J1,
LV 400 mg/m² J1, 5-FU 400 mg/m² i.v. bolus J1,
5-FU 2 400 mg/m² en perfusion de 46 h J1-2
➜ Nombre médian de cycles reçus : 5 (1-30)
La Lettre du Cancérologue
ESMO 2012 - D’après Marthey L, abstr. 716P, actualisé
Cancer du pancréas localement avancé
Évaluation du FOLFIRINOX dans une étude
multicentrique française de l’AGEO (2)
66
Résultats
SG
Efficacité
n = 77
SSP
RO
TCM*
28 %
84 %
SSP à 1 an
SG à 1 an
59 %
77 %
Résécabilité
secondaire
36 %
* Taux de contrôle de la maladie :
réponse complète + réponse partielle +
maladie stable
➜ Toxicité du FOLFIRINOX similaire à celle observée chez les patients
métastatiques
➜ Résultats prometteurs en termes de résécabilité à évaluer en phase III
La Lettre du Cancérologue
ESMO 2012 - D’après Marthey L, abstr. 716P, actualisé