Iatrogénie

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Iatrogénie
un danger réel chez la personne âgée
1
Le contexte (1)
Iatrogénie
• Des chiffres révélateurs
– Les personnes âgées de plus de 65 ans représentent 16% de la
population française et 40% de la consommation de médicaments en
ville
– La iatrogénie médicamenteuse serait responsable de plus de 10% des
hospitalisations chez les plus de 65 ans et 20% chez les octogénaires
– Les personnes atteintes d’une maladie d’Alzheimer sont 6 fois plus
exposées aux neuroleptiques (18%) que la population du même âge
(3%) (jusqu’à 27% en EHPAD)
– 30% à 60% des effets indésirables des médicaments sont prévisibles
et évitables
• Erreur thérapeutique (mauvaise indication, non respect des contreindications, posologie excessive, traitement trop prolongé)
• Mauvaise observance
• Automédication inappropriée
2
Le contexte (2)
Iatrogénie
• La lutte contre le risque iatrogénique est un objectif de la loi
n°2004-806 du 9 août 2004 relative à la politique de santé
publique (réduction de la prescription inadaptée, réduction de la
iatrogénie)
Le risque iatrogénique est majoré chez la personne âgée
La polymédication est fréquente et souvent justifiée
chez le sujet âgé polypathologique
3
Le contexte (3)
Iatrogénie
• Des programmes mis en place par la Haute Autorité de Santé
(HAS)
– PMSA (Prescription Médicamenteuse chez le Sujet Âgé)
• L’objectif est d’aider le médecin traitant , les spécialistes prescripteurs
occasionnels et les médecins hospitaliers à gérer au mieux le risque
iatrogénique chez le sujet âgé, à favoriser l’observance des traitements et
à éviter toute prescription inutile
– AMI-Alzheimer (Alerte et Maîtrise de la Iatrogénie des
neuroleptiques dans la maladie d’Alzheimer)
• L’objectif est de diviser par trois la prescription des neuroleptiques chez
les personnes atteintes de maladie d’Alzheimer
• La démarche générale est d’agir aux 3 temps de la prescription
– En amont, éviter toute prescription inappropriée
– Pendant le traitement, repérer les patients sous neuroleptiques et utiliser les
indicateurs d’alerte iatrogénique
4
– En aval, arrêter la prescription non appropriée
Les facteurs de risque de iatrogénie (1)
Iatrogénie
• Les facteurs de risque liés à l’âge ayant des conséquences sur
l’action des médicaments
– La réduction de la fonction rénale
• Adaptation de la posologie des médicaments à élimination rénale
– L’hypoprotidémie et l’hémoconcentration en cas de dénutrition
• Risque de surdosage des médicaments fortement fixés aux protéines
plasmatiques
– L’augmentation du rapport masse grasse/masse maigre
• Attention aux médicaments lipophiles qui seront alors stockés et relargués
– L’augmentation de la perméabilité de la barrière hématoencéphalique
• Augmentation de la sensibilité aux médicaments agissant sur le système
nerveux central, notamment ceux à effet sédatif
Aux modifications physiologiques s’ajoute le risque lié aux polypathologies et aux
épisodes aigus intercurrents (déshydratation, décompensation cardiaque, infection, etc.)
5
Les facteurs de risque de iatrogénie (2)
Iatrogénie
• Les facteurs de risque liés à l’âge ayant des conséquences sur
l’administration des médicaments
– La perte d’autonomie
• La réduction des capacités physiques
• Les difficultés de communication
• La baisse de l’acuité visuelle ou auditive
– Les pathologies démentielles
• En cas de troubles sévères de la mémoire et de la compréhension, la prise
des médicaments devra être contrôlée par un tiers
– Les troubles de la déglutition
•
Risque de stagnation prolongée des médicaments dans la bouche ou
l’œsophage
6
Les facteurs de risque de iatrogénie (3)
Iatrogénie
• Les facteurs de risque sociaux et environnementaux
– L’isolement social ou géographique
– Un changement de mode de vie tel que l’institutionnalisation
– Des conditions climatiques extrêmes (canicule, grand froid, etc.)
7
Les facteurs de risque de iatrogénie (4)
Iatrogénie
• Les facteurs de risque liés à une mauvaise utilisation des
médicaments
– Une prescription inadaptée
• Objectifs thérapeutiques inadaptés, mauvaise indication, classe
médicamenteuse ou posologie inappropriée, interactions
médicamenteuses, cumulation d’effets indésirables, etc.
– Une information insuffisante de la personne et de ses proches
– Une automédication inappropriée
– Une mauvaise observance du traitement
Les effets indésirables sont favorisés par la polymédication
8
Le réflexe iatrogénique (1)
Iatrogénie
• Devant tout nouveau symptôme dont l’origine n’est pas
évidente d’emblée, se demander si un accident iatrogénique
est possible
– La chronologie de survenue du symptôme est-elle en faveur d’un
accident iatrogénique ?
– Les signes cliniques sont-ils évocateurs d’un accident iatrogénique ?
• Chute, anorexie, confusion, etc.
• Attention, les signes sont souvent peu spécifiques : altération de l’état
général, perte d’autonomie, tendance à rester au fauteuil ou au lit, etc.
– Un événement intercurrent pourrait-il avoir favorisé la survenue d’un
accident iatrogénique ?
• Fièvre, déshydratation, etc.
9
Le réflexe iatrogénique (2)
Iatrogénie
• Si l’accident iatrogénique est avéré (isolé ou favorisé par une
pathologie aiguë), plusieurs réponses possibles en fonction
de la clinique et de l’indication du traitement
– Arrêter le traitement
– Substituer le traitement par un autre, voire par des alternatives non
médicamenteuses
– Ajuster la posologie
– Déclarer l’accident à la pharmacovigilance en cas d’accident grave ou
inattendu
Quelle que soit la réponse apportée, tout accident iatrogénique nécessite un suivi
étroit de la personne tant que le risque persiste
10
La prévention du risque iatrogénique
Iatrogénie
• Principes généraux pour mieux prescrire
• Les étapes de la prescription
• Les classes médicamenteuses « à risque » chez le sujet âgé
La iatrogénie est souvent grave chez le sujet âgé et elle peut être évitée
• Tenir compte de la fonction rénale (risque de surdosage)
• Tenir compte des comédications (interactions médicamenteuses)
• Optimiser l’observance par des schémas thérapeutiques simples et l’éducation des
patients et/ou des soignants et des aidants (notamment pour les personnes
démentes ou dépressives)
11
Principes généraux pour mieux prescrire
Iatrogénie
• Réévaluer régulièrement l’indication de toute prescription
• Privilégier les médicaments dont l’efficacité est démontrée
• Éviter les médicaments inappropriés chez le sujet âgé (rapport
bénéfice/risque)
• Éviter de prescrire les médicaments ayant un service médical
rendu insuffisant
12
Les étapes de la prescription (1)
Iatrogénie
1. Analyser et hiérarchiser les pathologies en cours
2. Revoir les indications des traitements en cours
3. Définir le suivi (efficacité et tolérance) et la surveillance (clinique
et biologique)
4. Rédiger l’ordonnance
5. Suivre le patient selon les modalités prédéfinies et réajuster le
traitement si nécessaire
13
Les étapes de la prescription (2)
Iatrogénie
1. Analyser et hiérarchiser les pathologies en cours
• Revoir l’histoire médicale et médicamenteuse de la personne
– Pathologies et traitements en cours, etc.
• Évaluer son espérance de vie
• Évaluer son autonomie, son environnement
– Évaluer la capacité de la personne à prendre seule ses traitements et à
s’impliquer dans la surveillance de son traitement
– S’assurer de la capacité de l’entourage à contribuer à la bonne prise et à la
surveillance du traitement en cas de besoin
• Évaluer avec la personne et/ou ses proches sa qualité de vie, ses priorités
– Évaluer le rapport bénéfices/risques pour chaque pathologie
• Évaluer le risque iatrogénique et de défaut d’observance des traitements
̶
̶
Rechercher tous les facteurs de risque de iatrogénie
Rechercher des alternatives non médicamenteuses
14
Les étapes de la prescription (3)
Iatrogénie
2. Revoir les indications des traitements en cours
• Vérifier que chaque médicament prescrit est effectivement indiqué
– La pathologie ayant justifié le traitement est-elle toujours présente ?
– Le service médical rendu est-il suffisant ?
• Vérifier l’absence de contre-indications aux médicaments prescrits
– En fonction des comorbidités, des interactions médicamenteuses
• Vérifier que les posologies sont optimales
• Vérifier que la galénique et le packaging des médicaments prescrits sont
adéquats
• Interroger la personne sur une éventuelle automédication
– Ne pas hésiter à regarder dans l’armoire à pharmacie
– Mettre en garde la personne contre l’automédication et l’inciter à demander
l’avis du médecin ou du pharmacien
15
Les étapes de la prescription (4)
Iatrogénie
3. Définir le suivi (efficacité et tolérance) et la surveillance
(clinique et biologique)
• Définir des objectifs thérapeutiques avec la personne et/ou ses proches
• Définir les modalités du suivi de l’efficacité et de la tolérance
– Rythme
– Critères cliniques : poids, pression artérielle (risque d’hypotension
orthostatique), fréquence cardiaque, etc.
– Critères paracliniques : ionogramme sanguin (à la recherche notamment
d’une dyskaliémie), créatininémie et clairance de la créatinine, etc.
• Prévoir la durée du traitement et les modalités d’arrêt (risque de
syndrome de sevrage ou d’effet rebond)
16
Les étapes de la prescription (5)
Iatrogénie
4. Rédiger l’ordonnance
• L’ordonnance doit être conforme : posologie, galénique, horaires des
prises, durée du traitement, dénomination commune internationale (DCI)
• L’ordonnance est personnalisée
• Privilégier des schémas thérapeutiques simples
• L’ordonnance est remise après que toutes les informations nécessaires à la
compréhension et à l’adhésion au traitement de la personne et /ou ses proches
ont été fournies (objectifs thérapeutiques, prise médicamenteuse, modalités de
suivi, etc.)
• Tout prescripteur occasionnel (spécialiste de ville, après une hospitalisation, etc.)
doit systématiquement tenir informé le médecin traitant de tout changement
thérapeutique
17
Les étapes de la prescription (6)
Iatrogénie
5. Suivre le patient selon les modalités prédéfinies et réajuster
le traitement si nécessaire
• Tout symptôme clinique peut être l’expression d’un effet indésirable
• Surveiller et adapter le traitement en cas de pathologie aiguë
intercurrente
• Toujours s’interroger sur la nécessité de poursuivre un traitement et
éviter « l’accumulation des médicaments au fil des années »
• Vérifier l’observance par des questions simples
– « Vous arrive-t-il d’oublier de prendre vos médicaments ? »
– « Lorsque vous vous sentez mieux ou moins bien, changez-vous ou arrêtezvous la prise de vos médicaments ? »
Inciter la personne et son entourage à signaler au médecin tout événement ou
pathologie aiguë pouvant fragiliser l’équilibre thérapeutique
18
Les classes médicamenteuses « à risque » (1)
Iatrogénie
• Certains médicaments sont plus fréquemment en cause dans
la survenue d’effets indésirables chez les sujets âgés
–
–
–
–
–
–
Les médicaments à visée cardio-vasculaire
Les psychotropes
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Les antidiabétiques
Les antibiotiques
Les statines
19
Les classes médicamenteuses « à risque » (2)
Les médicaments à visée cardiovasculaire (1)
Iatrogénie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Les diurétiques
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) et les antagonistes des
récepteurs de l’angiotensine (ARA II)
La digoxine
Les β-bloquants
Les inhibiteurs calciques
Les dérivés nitrés
Les anti-arythmiques
De manière générale, la surveillance doit être renforcée en cas d’insuffisance
rénale, en cas de déshydratation et de troubles hydroélectrolytiques
(fièvre, troubles digestifs, etc.)
20
Les classes médicamenteuses « à risque » (3)
Les médicaments à visée cardiovasculaire (2)
Iatrogénie
1. Les diurétiques
• Risque d’aggraver une insuffisance rénale ou d’induire une insuffisance
rénale fonctionnelle
– Notamment en cas de déshydratation, de fièvre, de troubles digestifs avec
vomissements ou diarrhée
• Risque d’hypo ou hyperkaliémie selon les diurétiques
• Risque majoré par certaines associations médicamenteuses
– Risque d’hypokaliémie en cas d’association avec des laxatifs ou des
corticoïdes
– Risque d’hyperkaliémie en cas d’association avec des médicaments
hyperkaliémiants : diurétiques épargneurs de potassium, IEC, ARA II
– Risque d’insuffisance rénale en cas d’association avec les AINS, les IEC, les
ARA II
21
Les classes médicamenteuses « à risque » (4)
Les médicaments à visée cardiovasculaire (3)
Iatrogénie
2. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) et les
antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA II)
• Risque d’insuffisance rénale et de dyskaliémie
• Risque majoré par certaines associations médicamenteuses
– Risque d’hyperkaliémie en cas d’association avec les diurétiques épargneurs
de potassium
– Risque d’insuffisance rénale en cas d’association avec un diurétique
hypokaliémiant ou un AINS
22
Les classes médicamenteuses « à risque » (5)
Les médicaments à visée cardiovasculaire (4)
Iatrogénie
3. La digoxine
• Réduire la posologie chez le sujet âgé (hypersensibilité à l’action des
digitaliques)
– Surveillance du traitement basée sur les concentrations plasmatiques, la
recherche de symptômes de surdosage (troubles digestifs, bradycardie)
• Risque de toxicité cardiaque majoré par certaines associations
médicamenteuses
– Risque d’hypokaliémie en cas d’association avec certains diurétiques, les
corticoïdes, certains laxatifs
– Risque de troubles du rythme avec notamment les β-bloquants, le vérapamil,
l’amiodarone, la quinidine, etc.
– Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine par augmentation
de son absorption notamment en cas d’association avec un macrolide
23
Les classes médicamenteuses « à risque » (6)
Les médicaments à visée cardiovasculaire (5)
Iatrogénie
4. Les β-bloquants
• Risque accru chez le sujet âgé
– De bradycardie, de ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire, de
décompensation d’une insuffisance cardiaque, d’aggravation d’une artérite ou
d’une broncho-pneumopathie obstructive
– Ils risquent de masquer les symptômes de l’hypoglycémie
• Risque de toxicité cardiaque majoré par certaines associations
médicamenteuses
– Risque de troubles de la conduction cardiaque avec les digitaliques, les antiarythmiques, certains inhibiteurs calciques (vérapamil, diltiazem)
– Risque de bradycardie avec l’amiodarone et les anticholinestérasiques
24
Les classes médicamenteuses « à risque » (7)
Les médicaments à visée cardiovasculaire (6)
Iatrogénie
5. Les inhibiteurs calciques
• Risque important de bradycardie, sauf avec la classe des
dihydropyridines (diltiazem, vérapamil)
• L’association du vérapamil et du diltiazem avec certains autres
médicaments est déconseillée ou nécessite une surveillance étroite
(clinique, ECG)
– Association avec les anti-arythmiques, les β-bloquants, les digitaliques
25
Les classes médicamenteuses « à risque » (8)
Les médicaments à visée cardiovasculaire (7)
Iatrogénie
6. Les dérivés nitrés
• Effet hypotenseur majoré par l’association à d’autres vasodilatateurs, à
des diurétiques ou à d’autres hypotenseurs
• Leur prescription au long cours doit être reconsidérée lorsque les crises
angineuses disparaissent ou se raréfient avec la diminution de l’activité
physique
26
Les classes médicamenteuses « à risque » (9)
Les médicaments à visée cardiovasculaire (8)
Iatrogénie
7. Les anti-arythmiques
• Réduire les posologies en cas d’insuffisance rénale (sauf l’amiodarone)
• Spécificités de l’amiodarone
– Risque de bradycardie dose-dépendant et majoré en association avec les βbloquants
– Risque de dysthyroïdie
– Risque hémorragique majoré en association avec les antivitamines K
27
Les classes médicamenteuses « à risque » (10)
Les psychotropes (1)
Iatrogénie
• Les règles générales de prescription d’un psychotrope
– Le choix de la molécule
• En fonction du symptôme à traiter (identifier et évaluer le symptôme cible)
• En fonction du risque d’effets secondaires
• Privilégier la monothérapie
– La posologie et la voie d’administration
• Démarrer le traitement par de petites doses, augmenter progressivement les
doses par paliers jusqu’à la dose efficace la mieux tolérée
• Privilégier la voie d’administration per os
• Prendre en compte une éventuelle insuffisance rénale ou hépatique
– La durée de la prescription
• Prescrire pour la plus courte durée possible (à l’exception des antidépresseurs)
– Surveillance de l’efficacité et de la tolérance
• Les symptômes sont réévalués régulièrement
28
Les classes médicamenteuses « à risque » (11)
Les psychotropes (2)
Iatrogénie
• Les indications d’un traitement par psychotrope chez un
sujet âgé atteint d’une pathologie démentielle
– Les psychotropes ne sont indiqués que lorsque les mesures non
médicamenteuses sont d’une efficacité insuffisante et après
évaluation du rapport bénéfice/risque
– Ils sont utilisés en synergie avec les mesures non médicamenteuses
– Ils ne sont pas recommandés en première intention en cas de
d’opposition, de cris ou de déambulation
– Ils ne sont pas indiqués en prévention des troubles du
comportement
Un traitement par psychotrope ne doit pas être instauré
s i l e s t r o u b l e s s o n t d ’o r i g i n e s o m a t i q u e o u i a t r o g è n e
29
Les classes médicamenteuses « à risque » (12)
Les psychotropes (3)
Iatrogénie
• Les différentes classes de psychotropes (1)
– LES ANTIDÉPRESSEURS
• Indiqués en cas de trouble du comportement révélateur d’un épisode
dépressif (certains cas d’instabilité émotionnelle, d’anxiété, d’impulsivité,
d’agitation, d’idées délirantes)
• Il est recommandé d’éviter les co-prescriptions, notamment à visée
sédative ou anxiolytique
• Il est recommandé de prescrire un antidépresseur sans effet
cholinergique en cas de maladie d’Alzheimer ou apparentée
• L’arrêt du traitement doit être progressif pour éviter un syndrome de
sevrage
• Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine exposent à un risque
d’hyponatrémie
Éviter d’associer plusieurs psychotropes entre eux du fait, notamment d’une
augmentation du risque de chute, de troubles de la vigilance et/ou d’effets
anticholinergiques
30
Les classes médicamenteuses « à risque » (13)
Les psychotropes (4)
Iatrogénie
• Les différentes classes de psychotropes (2)
– LES ANTIPSYCHOTIQUES (1)
• Il est recommandé de ne prescrire un antipsychotique qu’en cas de
trouble psychotique sévère et non contrôlable autrement, après échec
des mesures non médicamenteuses ou en cas d’urgence (danger pour le
patient ou pour autrui)
– Leur usage est déconseillé en cas de maladie d’Alzheimer ou apparentée
(risque de décès et d’AVC) et très déconseillé en cas de maladie à corps de
Lewy (risque de décès, d’AVC et effets extra-pyramidaux)
• Évaluation préalable du rapport bénéfices/risques
–
–
–
–
–
Risques cérébro-vasculaire (AVC, AIT)
Risque cardiaque (surveillance ECG)
Risque neurologique (syndrome extrapyramidal, mouvements anormaux, etc.)
Risque cognitif
Risque métabolique
31
Les classes médicamenteuses « à risque » (14)
Les psychotropes (5)
Iatrogénie
• Les différentes classes de psychotropes (3)
– LES ANTIPSYCHOTIQUES (2)
• Privilégier les molécules à demi-vie courte et effet anticholinergique
faible
• Durée de prescription très limitée
– Le traitement est arrêté dès que l’état clinique le permet ou que les
autres mesures thérapeutiques sont devenues efficaces
• Réévaluation au moins toutes les semaines de la tolérance physique,
neurologique et cognitive et de l’efficacité
32
Les classes médicamenteuses « à risque » (15)
Les psychotropes (6)
Iatrogénie
• Les différentes classes de psychotropes (4)
– LES ANXIOLYTIQUES
• Les benzodiazépines et produits apparentés sont déconseillés au long
cours chez le sujet âgé
• En cas de maladie d’Alzheimer ou apparentée, indiqués dans les
situations de crise ou pour une courte durée après correction des causes
(somatiques, relationnelles, psychologiques ou iatrogènes)
• Il est recommandé d’utiliser des molécules à demi-vie courte (< 20
heures) et sans métabolite actif
– Alprazolam, clotiazépam, lorazépam, oxazépam
– Diminuer les posologies initiales de moitié
• Ils exposent à des risques de sédation, d’agitation paradoxale,
d’accentuation des troubles mnésiques, de chute, de syndrome de
sevrage en cas d’arrêt brutal
• Éviter les antihistaminiques du fait de leur effet anticholinergique
33
Les classes médicamenteuses « à risque » (16)
Les psychotropes (7)
Iatrogénie
• Les différentes classes de psychotropes (5)
– LES HYPNOTIQUES
• Indiqués après échec des mesures comportementales ou d’hygiène
de vie
• Prescription de courte durée
• Préférer les molécules à durée d’action courte
– Ne pas utiliser un hypnotique contenant une molécule neuroleptique
dans cette indication (Théralène®, Noctran®, Mépronizine®)
• Réévaluation régulière de l’efficacité et de la tolérance
– LES THYMORÉGULATEURS
• Ils ne sont pas recommandés dans le traitements des troubles
comportementaux de la maladie d’Alzheimer ou apparentée
34
Les classes médicamenteuses « à risque » (17)
Les médicaments spécifiques à la démence
Iatrogénie
• Respecter les indications (voir AMM) en fonction du type de
démence et de la sévérité
• Les effets indésirables fréquents sont digestifs et cardiaques
– La rivastigmine et la galantamine nécessitent une surveillance de la
fonction rénale (contre-indication ou adaptation de la posologie)
– Un électrocardiogramme (ECG) doit être pratiqué avant la prescription
d’un inhibiteur de la cholinestérase
• Les anticholinergiques et les anticholinestérasiques ne doivent
pas être associés
• L’association aux β-bloquants augmente le risque de bradycardie
35
Les classes médicamenteuses « à risque » (18)
Les AINS
Iatrogénie
• Risque d’effets indésirables majoré chez le sujet âgé
– Risque de perforation ou d’hémorragie digestive
– Risque d’insuffisance rénale aiguë fonctionnelle, notamment en cas de
déshydratation
• Utilisation déconseillée en cas de cardiopathie (risque de
décompensation cardiaque)
• Durée de traitement la plus courte possible et à la dose minimale
efficace
• Les interactions médicamenteuses à risque
– L’association aux IEC, ARA II et aux diurétiques augmente le risque
d’insuffisance rénale aiguë
– L’association avec des anticoagulants augmente le risque hémorragique
– Risque de résistance aux anti-hypertenseurs et de décompensation cardiaque
36
Les classes médicamenteuses « à risque » (19)
Les antidiabétiques (1)
Iatrogénie
• Principes généraux
– Adapter les objectifs thérapeutiques
– Trouver le juste équilibre entre le risque d’hypoglycémie et le risque
de décompensation du diabète
• Renforcer la surveillance en cas de pathologie intercurrente ou
d’introduction d’un médicament interférant sur l’équilibre diabétique
– Les β-bloquants peuvent masquer les signes d’hypoglycémie
37
Les classes médicamenteuses « à risque » (20)
Les antidiabétiques (2)
Iatrogénie
• Les différentes classes d’antidiabétiques
– Les insulines
• Les besoins diminuent en cas d’insuffisance rénale
– Les biguanides
• Ils sont contre-indiqués en cas d’insuffisance rénale, en cas de risque
d’hypoxie tissulaire
– Les sulfamides
• Ils exposent à un risque important d’hypoglycémie chez le sujet âgé
• Ils sont contre-indiqués en cas de clairance de la créatinine < 30ml/min
– Les inhibiteurs de l’α-glucosidase
• Ils sont contre-indiqués en cas d’antécédents digestifs ou de clairance de
la créatinine < 30ml/min
– Les glitazones
• Ils sont contre-indiqués en cas d’insuffisances cardiaque et hépatique
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Les classes médicamenteuses « à risque » (21)
Les antibiotiques
Iatrogénie
• Ne prescrire un antibiotique qu’en cas d’infection
bactérienne
– Ne pas prescrire un antibiotique en cas d’infection virale ni d’une
simple colonisation bactérienne (par exemple urinaire)
• Adapter la posologie à la fonction rénale
– De nombreux antibiotiques sont éliminés par voie rénale sous forme
active
• Surveillance de l’ECG en cas de risque cardiaque
– Avec l’érythromycine notamment
39
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