1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Feminova PLUS 50

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Feminova PLUS 50 microgrammes/10 microgrammes/24 heures dispositif transdermique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Phase 1:
Chaque dispositif contient 1,5 mg d'hémihydrate d'œstradiol dans un dispositif de 15 cm², libérant 50
microgrammes d'œstradiol par 24 heures.
Phase 2:
Chaque dispositif contient 1,5 mg d'hémihydrate d'œstradiol et 1,5 mg de lévonorgestrel dans un dispositif
de 15 cm², libérant 50 microgrammes d'œstradiol et 10 microgrammes de lévonorgestrel par 24 heures.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Dispositif transdermique
Dispositif matriciel transdermique octogonal, transparent, souple, à bord arrondi, placé sur un feuillet de
protection amovible surdimensionné.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement hormonal de substitution (THS) pour les symptômes de carence œstrogénique chez les femmes
ménopausées.
L'expérience du traitement de femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.
4.2 Posologie et mode d’administration
Pour usage transdermique.
Appliquer Feminova PLUS une fois par semaine, c'est-à-dire remplacer chaque dispositif tous les 7 jours.
Feminova PLUS est un traitement hormonal de substitution (THS) séquentiel continu sans phase hors
traitement: dès qu'un dispositif est enlevé, le suivant est immédiatement appliqué.
Chaque cycle de traitement avec Feminova PLUS comporte l'application successive de deux dispositifs
transdermiques contenant de l'œstradiol (phase 1) puis de deux dispositifs transdermiques contenant de
l'œstradiol et du lévonorgestrel (phase 2).
En conséquence, le cycle de traitement suivant doit être respecté:
- un dispositif de phase 1 une fois par semaine pendant les deux premières semaines
- ensuite, un dispositif de phase 2 une fois par semaine pendant les deux semaines suivantes.
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Chez les femmes qui ne prennent pas de THS ou les femmes qui changent de traitement à partir d'un
produit de THS combiné continu, le traitement peut débuter n'importe quel jour qui convient.
Chez les femmes qui changent de traitement à partir d'un schéma de THS séquentiel, le traitement doit
débuter le jour qui suit la fin du schéma précédent.
Pour l'initiation et la poursuite du traitement de symptômes postménopausiques, il convient d'utiliser la plus
faible dose efficace pendant le temps le plus court possible (voir également rubrique 4.4).
Mode d'administration
Feminova PLUS doit s'appliquer sur de la peau saine, propre et sèche (qui n'est ni irritée, ni éraflée),
dépourvue de toute crème, lotion ou autre produit gras.
Feminova PLUS doit être appliqué sur une zone de peau ne présentant pas de plis cutanés importants, par
exemple les fesses ou les hanches, et non soumise à une irritation par le frottement des vêtements (éviter
la taille, ainsi que le port de vêtements serrés qui pourraient détacher le dispositif transdermique).
Feminova PLUS ne doit pas être appliqué sur ou au voisinage des seins. Il est conseillé d'éviter
d'appliquer le dispositif deux fois au même endroit. Il faut laisser s'écouler au moins une semaine entre
deux applications au même endroit.
Après avoir ouvert le sachet, enlever une moitié du feuillet de protection en veillant à ne pas toucher avec
les doigts la partie adhésive du dispositif transdermique. Appliquer directement sur la peau. Ensuite,
enlever l'autre moitié du feuillet de protection et appuyer fermement sur le dispositif avec la paume de la
main pendant au moins 30 secondes, en se concentrant sur les bords. La pression et la chaleur de la main
sont indispensables pour assurer une force adhésive maximale du dispositif.
Il est possible de prendre une douche ou un bain sans enlever le dispositif transdermique.
Si un dispositif se détache prématurément, avant 7 jours (en raison d'une activité physique intense, d'une
transpiration excessive, d'un frottement anormal des vêtements), il doit être enlevé et remplacé par un
nouveau dispositif de la même phase. Pour favoriser la compliance, il est recommandé à la patiente de
continuer à changer le dispositif le jour habituel et conformément au cycle thérapeutique initial. Ce conseil
s'applique également si une patiente oublie de changer le dispositif à temps. L'oubli d'un dispositif peut
augmenter la probabilité d'hémorragie intercurrente ou de spotting.
Une fois appliqué, le dispositif transdermique ne doit pas être exposé au soleil.
Le dispositif transdermique doit être enlevé doucement pour éviter d'irriter la peau. Si une partie de
l'adhésif reste collée à la peau, elle peut habituellement être enlevée en frottant doucement avec une
crème ou une lotion grasse.
Après l'emploi, il faut plier Feminova PLUS en deux (la surface adhésive vers l'intérieur) et l'éliminer avec
les déchets ménagers solides normaux.
4.3 Contre-indications
- Cancer du sein passé ou suspecté connu;
- Tumeurs malignes œstrogéno-dépendantes connues ou suspectées (par exemple cancer
endométrial);
- Saignement génital non diagnostiqué;
- Hyperplasie endométriale non traitée;
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- Thromboembolie veineuse antérieure ou actuelle (thrombose veineuse profonde, embolie
pulmonaire);
- Troubles thrombophiliques connus (par exemple déficience en protéine C, en protéine S ou en
antithrombine; voir rubrique 4.4);
- Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par exemple angine de poitrine, infarctus
du myocarde);
- Maladie hépatique aiguë ou antécédent de maladie hépatique, aussi longtemps que les tests
fonctionnels hépatiques ne sont pas revenus à la normale;
- Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients;
- Porphyrie.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Pour le traitement des symptômes postménopausiques, un THS ne doit être instauré que pour des
symptômes qui ont un impact négatif sur la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation soigneuse des
risques et des bénéfices doit avoir lieu au moins chaque année, et le THS ne doit être poursuivi que pour
autant que les bénéfices l'emportent sur les risques.
Les données concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée
sont limitées. Néanmoins, en raison du faible taux de risque absolu chez les femmes plus jeunes, la
balance entre les bénéfices et les risques peut être plus favorable pour ces femmes que pour les femmes
plus âgées.
Examen médical/suivi
Avant d'initier ou de réinstaurer un THS, il faut recueillir les antécédents médicaux personnels et familiaux
complets. L'examen physique (comprenant un examen pelvien et mammaire) doit être guidé par ces
antécédents et par les contre-indications et les mises en garde concernant l'utilisation. Pendant le
traitement, des contrôles périodiques sont recommandés, contrôles dont la fréquence et la nature doivent
être adaptées individuellement. Les femmes doivent être informées des modifications survenant au niveau
de leurs seins qu'elles doivent signaler à leur médecin ou à leur infirmier(ère) (voir ci-dessous "Cancer du
sein"). Les investigations, comportant des outils d'imagerie appropriés, par exemple la mammographie,
doivent être réalisées conformément aux pratiques de dépistage actuellement admises, modifiées en
fonction des besoins cliniques de la patiente individuelle.
Conditions nécessitant une supervision
Si l'une des conditions suivantes est présente, s'est produite précédemment et/ou s'est aggravée pendant
une grossesse ou un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être surveillée de près. Il faut tenir
compte du fait que ces conditions peuvent se produire ou être aggravées pendant un traitement par
Feminova PLUS, en particulier:
-Un léiomyome (fibromes utérins) ou une endométriose
-Des facteurs de risque pour les troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)
-Des facteurs de risque pour les tumeurs œstrogéno-dépendantes, par exemple une hérédité du
1er degré pour le cancer du sein
-Une hypertension
-Des troubles hépatiques (par exemple un adénome hépatique)
-Un diabète avec ou sans atteinte vasculaire
-Une cholélithiase
-Une migraine ou une céphalée (sévère)
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
-Un lupus érythémateux disséminé
-Un antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous)
-Une épilepsie
-De l'asthme
-Une otosclérose.
Motifs de retrait immédiat du traitement:
Le traitement doit être arrêté si l’on découvre une contre-indication et dans les situations suivantes:
-Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique
-Augmentation significative de la pression artérielle
-Nouvelle apparition d'une céphalée de type migraine
-Grossesse.
Hyperplasie et carcinome endométriaux
•Chez les femmes dont l'utérus est intact, le risque d'hyperplasie endométriale et de carcinome
endométrial augmente lorsque des œstrogènes sont administrés seuls pendant des périodes
prolongées. L'augmentation rapportée du risque de cancer endométrial parmi les utilisatrices
d'œstrogène seul est de 2 à 12 fois plus importante que chez les non-utilisatrices, en fonction
de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes (voir rubrique 4.8). Après l'arrêt du
traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.
•L'adjonction d'un progestatif cycliquement pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours
ou un traitement œstro-progestatif combiné continu chez des femmes non hystérectomisées
prévient le risque en excès associé à un THS par œstrogène seul.
•Une hémorragie intercurrente et un spotting peuvent se produire pendant les premiers mois de
traitement. Si une hémorragie intercurrente ou un spotting apparaît après un certain temps sous
traitement ou continue après l'arrêt du traitement, il faut en rechercher la raison et pratiquer par
exemple une biopsie endométriale visant à exclure une affection maligne de l'endomètre.
Ca ncer d u s e i n
Les données globales semblent indiquer une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes
qui prennent un THS œstro-progestatif combiné et peut-être aussi un THS à base d'œstrogène seul. Le
risque dépend de la durée de la prise du THS.
L'étude randomisée contre placebo Women’s Health Initiative (WHI) et les études épidémiologiques
s'accordent à trouver chez les femmes prenant un œstro-progestatif combiné pour un THS un risque accru
de cancer du sein qui devient manifeste après environ 3 ans (voir rubrique 4.8).
Le risque en excès devient manifeste après quelques années d'utilisation, mais revient aux valeurs initiales
en quelques années (au maximum cinq) après l'arrêt du traitement.
Un THS, en particulier un traitement œstro-progestatif combiné, augmente la densité des images
mammographiques, ce qui peut affecter négativement la détection radiologique du cancer du sein.
C a n c e r d e l ’ov a i r e
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Le cancer de l'ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques
provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes
prenant un THS par œstrogènes seuls ou par une combinaison d'œstrogènes et de progestatifs, qui
apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après
l'arrêt du traitement.
D'autres études, y compris l'essai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent qu'un risque similaire ou
légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation THS combinés (voir rubrique 4.8).
Thromboembolie veineuse
Le THS est associé à une multiplication par 1,3 à 3 du risque de développer une thromboembolie veineuse
(TEV), c.-à-d. une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenue d'un tel
événement est plus susceptible de se produire dans la première année de THS que plus tard (voir rubrique
4.8).
Les patientes présentant des états thrombophiliques connus courent plus de risque de TEV, et un THS
peut augmenter ce risque. Dès lors, un THS est contre-indiqué chez ces patientes (voir rubrique 4.3).
Les facteurs de risque généralement reconnus pour la TEV comportent l'utilisation d'œstrogènes, un âge
plus avancé, une chirurgie majeure, une immobilisation prolongée, l'obésité (IMC > 30 kg/m²), la
grossesse/la période postpartum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de
consensus concernant le rôle possible des varices veineuses dans la TEV. Comme chez tous les patients
postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir une TEV après la
chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit faire suite à une chirurgie élective, il est recommandé
d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines plus tôt. Le traitement ne doit pas être réinstauré avant
que la femme ne soit complètement mobilisée.
Chez les femmes sans antécédent personnel de TEV mais ayant un parent au premier degré présentant un
antécédent de thrombose à un jeune âge, un dépistage peut être proposé après un conseil soigneux
concernant ses limitations (seule une proportion des anomalies thrombophiliques est identifiée par le
dépistage). Si on identifie une anomalie thrombophilique qui va de pair avec une thrombose chez des
membres de la famille, ou si l'anomalie est 'sévère' (par exemple déficiences en antithrombine, en protéine
S ou en protéine C, ou une combinaison d'anomalies), un THS est contre-indiqué.
Chez les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique, il faut soigneusement prendre en
considération le rapport bénéfice-risque de l'utilisation d'un THS.
Si une TEV se développe après l'initiation du traitement, le médicament doit être arrêté. Il faut dire aux
patientes de contacter leur médecin immédiatement lorsqu'elles sont conscientes d'un symptôme
thromboembolique potentiel (par exemple un gonflement douloureux d'une jambe, une douleur subite dans
la poitrine, une dyspnée).
Maladie coronarienne
Les études randomisées contrôlées ne fournissent aucun indice d'une protection contre l'infarctus du
myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne existante qui ont reçu un THS œstro-
progestatif combiné ou un THS à base d'œstrogène seul.
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