THS - Docvadis

Traitement hormonal
substitutif de la
ménopause et
cancers du sein
Kevin ZARCA
1
Rappels sur le cancer du sein (1)


1er cancer de la femme en France
Facteurs de risque :
 Sexe
(99/1)
 Age
 ATCD
familiaux
 Durée d’imprégnation oestrogénique (puberté
précoce, ménopause tardive)
 1ère grossesse après 30 ans
 Surpoids / obésité
2
Rappels sur le cancer du sein (2)


Incidence : >80/100 000 personnes-année,
augmentation 2.4% par an depuis 25 ans.
Mortalité stable
Source http://www.invs.sante.fr/beh/2004/44/beh_44_2004.pdf
3
Modifications physiologiques de la
ménopause






Bouffées de chaleur (parfois accompagnées de
palpitation et de malaises)
Sueurs nocturnes
Détérioration de la qualité du sommeil
Assèchement des muqueuses vaginales entraînant une
dégradation de la sexualité.
Prise de poids, fatigue, dépression, moins spécifiques
A long terme :


Déminéralisation et fragilisation du tissu osseux
Augmentation des maladies cardio-vasculaires par perturbation
du métabolisme lipidique.
4
Effets du THS sur :






Bouffées de chaleur (parfois accompagnées de
palpitation et de malaises)
Sueurs nocturnes
Détérioration de la qualité du sommeil
Assèchement des muqueuses vaginales entraînant une
dégradation de la sexualité.
Prise de poids, fatigue, dépression, moins spécifiques
A long terme :


Déminéralisation et fragilisation du tissu osseux
Augmentation des maladies cardio-vasculaires par perturbation
du métabolisme lipidique.
5
Un peu d’histoire…
Le THS était très largement prescrit jusqu’au début
du XXIème siècle. (1 femme sur 5 était traitée
par THS entre 50 et 60 ans en 2000)

Effet sur le syndrome climatérique+++
 Amélioration de la qualité de vie

Prévention de l’ostéoporose++
6
2002 : Etudes WHI





2 essais cliniques randomisés
Un essai œstrogène + progestérone (E+P) vs
placebo chez les femmes de 50 à 79 ans
Un essai œstrogène (E) simple vs placebo chez
les femmes hystérectomisées de 50 à 79 ans
Initialement prévus pour que les patientes soient
suivies pendant 8.5 ans.
>10 000 patientes
7
Les résultats



Arrêt prématuré de l’étude E+P avec une moyenne de
suivi de 5.6 ans
Raisons de l’arrêt : risques supérieurs aux bénéfices
RR de cancer du sein invasif



E + P : 1.24 (1.01 – 1.54) p=0.03
E seul : 0.80 (0.62 – 1.04)
L'écho médiatique de cette étude a été tel que 32 % des
femmes sous THS ont arrêté leur traitement entre
septembre 2002 et juillet 2003 (Enquête SOFRES Association française pour l'étude de la ménopause
(Afem)
8
2003 : Million Women Study
Enquête de cohorte
 Menée par le ministère de la santé anglais
 >1 millions de femmes
 Âgées de 50 à 64 ans
 Objectif: déterminer les effets du THS sur
l’incidence du cancer du sein

9
Résultats (1)

Stratification par âge, temps écoulé depuis
la ménopause, le nombre d’enfants, âge
de 1ère grossesse, histoire familiale de
cancer du sein, BMI, région.

RR toutes molécules comprises, chez les
femmes sous THS : 1.66 [1.58 – 1.75]
p<0.0001
10
Résultats (2)

Parmi toutes les
molécules, le
surrisque existe
quelque soit la
molécule, et quelque
soit la durée de
traitement.
11
Résultats (3)
Analyse selon la date d’arrêt de THS
12
2008 : les résultats actualisés de
WHI

3 ans après la fin de l’étude Œstrogène +
Progestérone : RR 1.27 [0.91 – 1.78]
 Confirme MWS : le risque relatif de
cancer s’estompe rapidement après la
dernière prise de THS.
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E3N : l’étude française




Enquête de cohorte
>80 000 Femmes nées entre 1925 et 1950,
affiliées à la mutuelle générale de l’éducation
nationale (MGEN)
Suivies 8.1 ans en moyenne
RR :
 Œstrogène
seul : 1.29 [1.02 – 1.65]
 Œstrogène + progestatif de synthèse 1.69 [1.50 –
1.91]
 NS œstrogène + progestérone
14
Limitations de ces études

WHI
 L’âge
des femmes à l’inclusion (jusqu’à 79 ans,
moyenne 63 ans) est très supérieur à l’âge de
première prescription habituelle de THS
 BMI moyen 28.5
 20% des femmes étaient sous THS à l’inclusion
 Les molécules testées ne sont pas celles utilisées en
France

MWS / E3N
 Etudes
de cohorte…
15
Recommandations actuelles
(AFSSAPS)
Femme ménopausée
 Présentant des troubles fonctionnels liés à
la ménopause et altérant sa qualité de vie
(syndrome climatérique)
 Prescription à la dose minimale efficace,
pour la durée la plus courte possible
 Dans le respect des précautions d’emploi
et des contre-indications
 Réévaluation régulière du traitement

16
L’idée…
Un essai contrôlé randomisé, en double
aveugle,
 Avec des molécules bien de chez nous,
 Et des femmes françaises.

17
…Oui, mais

Les effets du THS étant très importants
sur les bouffées de chaleur, comment
assurer le double aveugle si la femme sait
dans quel groupe elle se situe?

Etant donné les études publiées jusqu’à
présent, il ne serait pas éthique de donner
un THS pour un essai clinique (refus du
CPP).
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