I. Métabolisme distribution. - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens

Pharmacologie. Lionel Hary.
HISTAMIEN ET ANTI-HISTAMINUQES
I. Métabolisme distribution.
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Inhibition par tritoqualine.
Présent au niveau des :
o Astrocytes tissulaires.
o Basophiles circulants.
Particulièrement présent dans les tissus de premières lignes (en contact avec l’extérieur) :
poumons, foie, peau, tube digestif.
On retrouve également de l’histamine dans le SNC (hypothalamus).
Libération:
o Lors des réactions antigène-anticorps.
o Histamino libérateurs :
o Dextrans, venins, toxiques.
o Certains médicaments : curares, produits iodés, morphine.
o Brûlures, manifestations inflammatoires.
[P] = 1μg/L à 10-100μg/L (asthmatique pour cause d’allergie).
Renouvellement lent (sauf pour l’estomac et le SNC car la libération peut être continue).
Dégradation par diamine-oxydase et N-méthyl-transférase.
II. Récepteurs
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Ce sont des récepteurs à 7 domaines transmembranaires.
H1 : activation de PLC et augmentation de calcium intracellulaire.
H2 : augmentation de l’AMPc.
H3 : fibres nerveuses.
H4 : cellules immuno-inflammatoires.
Cœur
H1
Ralentissement conduction auriculoventriculaire
Vaisseaux
Coronaires
Fibres lisses
Estomac
Allergie
Dilatation
Contraction
Contraction (BC et TD)
SNC
Stimulation vigilance
Diminution appétit
Augmentation perméabilité capillaire
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H2
Inotrope +
Chronotrope +
(effet sinusal)
Dilatation
Dilatation
relâchement
Augmentation sécrétion HCl
Effet immuno-régulateur ?
Autre récepteur ?
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III. Agoniste
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Bétahistine SERC®.
Agoniste H1 faible.
Syndromes de Menière.
Vertiges, acouphènes.
Agoniste H3 : diminution libération histamine, SNC, action pré-synaptique).
IV. Antagonistes H1
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S’opposant à l’histamine.
Inhibition de la vasodilatation et de l’augmentation de la perméabilité capillaire.
Traitement symptomatique : allergies, rhinite, urticaire.
Peu efficace dans le choc anaphylactique (prévention ?) et dans l’asthme.
Sédatifs (surtout les plus anciens) car diminue la vigilance.
Anti-vertigineux : traitement mal des transports.
Effet anesthésique local.
Anti-cholinergique.
Antitussif.
Antiémétique.
1. Anciens antagonistes H1
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Dechlorphéniramine Polaramine® *.
Buclizine Aphilan®.
Bromphéniramine Dimégan®.
Prométhazine Phérnergan® *.
Alimémazine Théralène® *.
Méquitazine Primalan®.
Hydroxyzine Atarax® *.
Per os ou forme injectable (pour les *).
2. Antagonistes H1 « récents »
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Cétrizine Virlix® Zirtec®.
Lévocitrizine Xyazall®.
Loratadine Clarytine®.
Métabolite plus puissant.
Désloratadine Aerius®.
Ebastine Kestin®.
Féxofénadine Telfast® : étabolisme actif de terfénadine, retiré, pour cause de graves troubles
cardiaques.
3. Effets indésirables
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Surtout pour les plus anciens.
Effets centraux.
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Somnolence.
Effets atropiniques.
Hypotension.
Déconseillés en début de grossesse.
4. Surveillance
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Risque sédatif.
Effets atropiniques : rétention urinaire, confusion glaucome, sujet âgé ; posologie à adapter.
Perturbations ionogrammes (Clarytine®) (déshydratation, diurétiques).
Syncope, convulsion (patients à risques).
Surveillance par ECG.
5. Antihistaminiques indirects
o
o
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a. Inhibiteurs de synthèse
Tritoqualine Hypostamine®.
Peu utilisé.
b. Inhibiteurs de libération
D’histamine et autres : 5histamine, prostaglandine, leucotriènes, etc.
Cromoglycate.
o Lomudal® nébulisateur (inhialation).
o Lomusol® solution nasale.
o Opticron® collyre.
o Nalcron® ampoule buvable.
o Résorption digestive très faible.
o Prévention de crise d’asthme.
Kétotifène Zaditen® : cp. Gel. Collyre.
Aussi anti-H1.
Somnolence, sécheresse buccale.
Nédocromil Tilviste® collyre : aussi inhibiteur de synthèse.
Inhibiteurs de dégranulation des mastocytes :
o Oxatomide Tinset® :
o Traitement dermatite er urticaire.
o Surveillance enzymes hépatiques.
o Prodoxamide Almide® collyre.
V. Antihistaminiques H2
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Inhibition de sécrétion gastrique acide.
Rappel : aussi influence vagale.
Traitement des ulcères œsophagiens, gastriques, duodénaux.
Voir aussi inhibiteurs de pompe à proton et antibiotique (Helicobacter Pylori).
Cimétidine :
o Tagamet® Stomédine®.
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o
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Inhibiteur enzymatique :
o Anti-vitamine-K (anticoagulant).
o Benzodiazépine.
o β-ciclosporine (immunosuppresseur).
o Théophylline (bronchodilatateur).
o Augmentation de prolactine plasmatique gynécomasties, galactorrhées.
o Effet anti-androgène : impuissance.
o Attention aux doses fortes et aux éliminations ralenties (R : 70%) qui peuvent augmenter
les effets (en particulier les effets indésirables).
Ranitidine azantac® Raniplex®.
Famotidine Pepdine® Pepcidac®.
Nizatidine Nizadix®.
Suppression possible de l’effet chronotrope de l’histamine.
Etat confusionnel (sujet âgé, forte dose).
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