I. Métabolisme distribution. - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens

Pharmacologie. Lionel Hary.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
HISTAMIEN ET ANTI-HISTAMINUQES
I. Métabolisme distribution.
- Inhibition par tritoqualine.
- Présent au niveau des :
o Astrocytes tissulaires.
o Basophiles circulants.
- Particulièrement présent dans les tissus de premières lignes (en contact avec l’extérieur) :
poumons, foie, peau, tube digestif.
- On retrouve également de l’histamine dans le SNC (hypothalamus).
- Libération:
o Lors des réactions antigène-anticorps.
o Histamino libérateurs :
o Dextrans, venins, toxiques.
o Certains médicaments : curares, produits iodés, morphine.
o Brûlures, manifestations inflammatoires.
- [P] = 1μg/L à 10-100μg/L (asthmatique pour cause d’allergie).
- Renouvellement lent (sauf pour l’estomac et le SNC car la libération peut être continue).
- Dégradation par diamine-oxydase et N-méthyl-transférase.
II. Récepteurs
- Ce sont des récepteurs à 7 domaines transmembranaires.
- H1 : activation de PLC et augmentation de calcium intracellulaire.
- H2 : augmentation de l’AMPc.
- H3 : fibres nerveuses.
- H4 : cellules immuno-inflammatoires.
H1
H2
Cœur
Ralentissement conduction auriculo-
ventriculaire
Inotrope +
Chronotrope +
(effet sinusal)
Vaisseaux
Dilatation
Dilatation
Coronaires
Contraction
Dilatation
Fibres lisses
Contraction (BC et TD)
relâchement
Estomac
Augmentation sécrétion HCl
Allergie
Augmentation perméabilité capillaire
Effet immuno-régulateur ?
Autre récepteur ?
SNC
Stimulation vigilance
Diminution appétit

Pharmacologie. Lionel Hary.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
III. Agoniste
- Bétahistine SERC®.
- Agoniste H1 faible.
- Syndromes de Menière.
- Vertiges, acouphènes.
- Agoniste H3 : diminution libération histamine, SNC, action pré-synaptique).
IV. Antagonistes H1
- S’opposant à l’histamine.
- Inhibition de la vasodilatation et de l’augmentation de la perméabilité capillaire.
- Traitement symptomatique : allergies, rhinite, urticaire.
- Peu efficace dans le choc anaphylactique (prévention ?) et dans l’asthme.
- Sédatifs (surtout les plus anciens) car diminue la vigilance.
- Anti-vertigineux : traitement mal des transports.
- Effet anesthésique local.
- Anti-cholinergique.
- Antitussif.
- Antiémétique.
1. Anciens antagonistes H1
- Dechlorphéniramine Polaramine® *.
- Buclizine Aphilan®.
- Bromphéniramine Dimégan®.
- Prométhazine Phérnergan® *.
- Alimémazine Théralène® *.
- Méquitazine Primalan®.
- Hydroxyzine Atarax® *.
- Per os ou forme injectable (pour les *).
2. Antagonistes H1 « récents »
- Cétrizine Virlix® Zirtec®.
- Lévocitrizine Xyazall®.
- Loratadine Clarytine®.
Métabolite plus puissant.
- Désloratadine Aerius®.
- Ebastine Kestin®.
- Féxofénadine Telfast® : étabolisme actif de terfénadine, retiré, pour cause de graves troubles
cardiaques.
3. Effets indésirables
- Surtout pour les plus anciens.
- Effets centraux.

Pharmacologie. Lionel Hary.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
- Somnolence.
- Effets atropiniques.
- Hypotension.
- Déconseillés en début de grossesse.
4. Surveillance
- Risque sédatif.
- Effets atropiniques : rétention urinaire, confusion glaucome, sujet âgé ; posologie à adapter.
- Perturbations ionogrammes (Clarytine®) (déshydratation, diurétiques).
- Syncope, convulsion (patients à risques).
- Surveillance par ECG.
5. Antihistaminiques indirects
a. Inhibiteurs de synthèse
o Tritoqualine Hypostamine®.
o Peu utilisé.
b. Inhibiteurs de libération
- D’histamine et autres : 5histamine, prostaglandine, leucotriènes, etc.
- Cromoglycate.
o Lomudal® nébulisateur (inhialation).
o Lomusol® solution nasale.
o Opticron® collyre.
o Nalcron® ampoule buvable.
o Résorption digestive très faible.
o Prévention de crise d’asthme.
- Kétotifène Zaditen® : cp. Gel. Collyre.
- Aussi anti-H1.
- Somnolence, sécheresse buccale.
- Nédocromil Tilviste® collyre : aussi inhibiteur de synthèse.
- Inhibiteurs de dégranulation des mastocytes :
o Oxatomide Tinset® :
o Traitement dermatite er urticaire.
o Surveillance enzymes hépatiques.
o Prodoxamide Almide® collyre.
V. Antihistaminiques H2
- Inhibition de sécrétion gastrique acide.
Rappel : aussi influence vagale.
- Traitement des ulcères œsophagiens, gastriques, duodénaux.
- Voir aussi inhibiteurs de pompe à proton et antibiotique (Helicobacter Pylori).
- Cimétidine :
o Tagamet® Stomédine®.

Pharmacologie. Lionel Hary.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
o Inhibiteur enzymatique :
o Anti-vitamine-K (anticoagulant).
o Benzodiazépine.
o β-ciclosporine (immunosuppresseur).
o Théophylline (bronchodilatateur).
o Augmentation de prolactine plasmatique gynécomasties, galactorrhées.
o Effet anti-androgène : impuissance.
o Attention aux doses fortes et aux éliminations ralenties (R : 70%) qui peuvent augmenter
les effets (en particulier les effets indésirables).
- Ranitidine azantac® Raniplex®.
- Famotidine Pepdine® Pepcidac®.
- Nizatidine Nizadix®.
- Suppression possible de l’effet chronotrope de l’histamine.
- Etat confusionnel (sujet âgé, forte dose).