Pharmacologie. Lionel Hary. DOPAMINE ... I. Généralités - Phénylalaline. Tyrosine. … Synthèse - Noyau « cathécol » + amine. Dégradation - La dégradation de la dopamine se fait par transformation chimique à deux niveaux : o Transfert d’un méthyle sur l’oxygène d’un deux radicaux hydroxyles par l’action enzymatique de la COMT (Catéchol-O-Méthyl-Transférase). o Oxydation du carbone qui porte l’amine sous l’action enzymatique de la MAO (MonoAmine-Oxydase). Récepteurs - - - - 7-DTM couplage protéines G. Il existe plusieurs types de récepteurs dopaminergiques : o D1. o D2. o D3, D4 et D5. D1 : couplage positif à l’adényl-cyclase. o Striatum, rétine, glande parathyroïde, fibres musculaires lisses, vaisseaux mésentériques et rénaux. o Activité motrice, mémoire de travail. D2 : couplage négatid à l’adényl-cyclase. o Hypophyse antérieur et intermédiaire. o Ganglions de la base : motricité. D3 : semblable à D1. D4 et D5 : semblable à D2. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM 2009-2010. Pharmacologie. Lionel Hary. - D3 et D4 : présent dans le système limbique, rôle dans les manifestations psychiatriques ? Récepteurs pré-synaptiques (D2) : modulation de l’activité synaptique (sur neurones dopaminergiques et autres (noradrénaline)). II. Effets de la dopamine 1. Effets centraux - Noyaux gris centraux, en cas de déficience des neurones. Dopaminergiques : tremblements, akinésie, rigidité musculaire (maladie de Parkinson). Système limbique, hyperfonctionnement dopaminergique : symptôme psychotiques. Les dopaminomimétiques entrainent : o Augmentation de vigilance, insomnie. o Stimulation locomotrice, logorrhée. o Diminution de la sensation de fatigue. o Anorexie. o Dépendance psychique (rôle dans les mécanismes de récompense et plaisir). o Délire, hallucinations, troubles psychiques. o Nausées vomissements (aera postrema). o Inhibition de sécrétion de prolactine (et hormone de croissance, sauf acromégalie). 2. Effets périphériques - - Spécifiques (faible dose) : o Vasodilatation mésentérique, rénale, coronaire, cérébrale (diminution de la PA). o Diminution de la réabsorption tubulaire de sodium. o Diminution de la libération de rénine et d’aldostérone. o Inhibition de motilité gastroduodénale. o Nausées vomissement. Non spécifiques (forte dose) liés à une stimulation des récepteurs β-adrénergiques (vasodilatation) puis α-adrénergiques (vasoconstriction). III. Dopaminomimétiques 1. Effets centraux - - Traitement de la maladie de Parkinson (restauration de l’influence dopaminergique). Précurseur : (l) dopa (dopamine ne passe pas la barrière hémato-céphalique) associée à un inhibiteur de dopa-décarboxylase : o Modopar®. o Sinemet®. Libérateur de dopamine : Mantadix® (amantadine). Agonistes dopaminergiques : o Apokinon® apomorphine. o Parlodel® neurologique bromocriptine*. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM 2009-2010. Pharmacologie. Lionel Hary. - - o Dopergine® lisuride*. o Celance® pergolide*. o Requip®. o Sifro®. * : dérivés ergot de seigle : d’autres ont des propriétés vaso-constrictrices. Effets indésirables : o Voir effets de la dopamine. o Hypotension (effets périphériques et centraux). Attention à la transformation dopamine en noradrénaline (arythmie) et à l’interaction Da avec les inhibiteurs de MAO (IMAO ; cf. antidépresseurs). Inhibiteur de COMT : COMTAN entacapone. Inhibiteur de MAO : o Sélégiline (IMAO B). o Déprényl® Otrasel®. Mêmes réflexions pour les effets indésirables. 2. Effets périphériques - - Inhibition de sécrétion de prolactine : o Bomocroptine* Parlodel®. o Lisuride* Arolac®. o Cabergoline Dostinex®. Traitement de troubles hémodynamiques, état de choc avec vasoconstriction et insuffisance cardiaque. o Dopamine®. o Dopacard® dopexamine. o De plus antagoniste β2. IV. Antagonistes dopaminergiques 1. Neuroleptiques - - Traitement psychoses, schizophrénie, manies. Blocage D2, mais selon le produit : o Anti-H1 atropinique. o Anti-α1. Anti-adrénergique o Anti-5HT2. Anti-sérotinique o Etc. Profils d’effets différents. Sédation, dyskinésies, sécheresse bouche, hypotension, troubles ECG, hyperthermie (rare et grave), hyperprolactine (aménorrhée, stérilité), etc. Métabolisme intense. 2. Antiémétisants - Récepteurs D2 dans les centres du vomissements. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM 2009-2010. Pharmacologie. Lionel Hary. - - Antagonistes D2 : propriété neuroleptiques. o Métoclopramide Primpéran®. o Dompéridone Motilium®. Les deux : renforcement motricité œsogastroduodénale (dompéridone passe peu BHE). o Matopimazine Vogalène®. o Alizapride Plitican®. Cours d’Inès Masmoudi. PCEM 2009-2010.