III. Dopaminomimétiques - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens

Pharmacologie. Lionel Hary.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM 2009-2010.
DOPAMINE
...
I. Généralités
- Phénylalaline.
- Tyrosine.
- …
Synthèse
- Noyau « cathécol » + amine.
Dégradation
- La dégradation de la dopamine se fait par transformation chimique à deux niveaux :
o Transfert d’un méthyle sur l’oxygène d’un deux radicaux hydroxyles par l’action
enzymatique de la COMT (Catéchol-O-Méthyl-Transférase).
o Oxydation du carbone qui porte l’amine sous l’action enzymatique de la MAO (Mono-
Amine-Oxydase).
Récepteurs
- 7-DTM couplage protéines G.
- Il existe plusieurs types de récepteurs dopaminergiques :
o D1.
o D2.
o D3, D4 et D5.
- D1 : couplage positif à l’adényl-cyclase.
o Striatum, rétine, glande parathyroïde, fibres musculaires lisses, vaisseaux mésentériques
et rénaux.
o Activité motrice, mémoire de travail.
- D2 : couplage négatid à l’adényl-cyclase.
o Hypophyse antérieur et intermédiaire.
o Ganglions de la base : motricité.
- D3 : semblable à D1.
- D4 et D5 : semblable à D2.

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Cours d’Inès Masmoudi. PCEM 2009-2010.
- D3 et D4 : présent dans le système limbique, rôle dans les manifestations psychiatriques ?
- Récepteurs pré-synaptiques (D2) : modulation de l’activité synaptique (sur neurones
dopaminergiques et autres (noradrénaline)).
II. Effets de la dopamine
1. Effets centraux
- Noyaux gris centraux, en cas de déficience des neurones.
Dopaminergiques : tremblements, akinésie, rigidité musculaire (maladie de Parkinson).
- Système limbique, hyperfonctionnement dopaminergique : symptôme psychotiques.
- Les dopaminomimétiques entrainent :
o Augmentation de vigilance, insomnie.
o Stimulation locomotrice, logorrhée.
o Diminution de la sensation de fatigue.
o Anorexie.
o Dépendance psychique (rôle dans les mécanismes de récompense et plaisir).
o Délire, hallucinations, troubles psychiques.
o Nausées vomissements (aera postrema).
o Inhibition de sécrétion de prolactine (et hormone de croissance, sauf acromégalie).
2. Effets périphériques
- Spécifiques (faible dose) :
o Vasodilatation mésentérique, rénale, coronaire, cérébrale (diminution de la PA).
o Diminution de la réabsorption tubulaire de sodium.
o Diminution de la libération de rénine et d’aldostérone.
o Inhibition de motilité gastroduodénale.
o Nausées vomissement.
- Non spécifiques (forte dose) liés à une stimulation des récepteurs β-adrénergiques
(vasodilatation) puis α-adrénergiques (vasoconstriction).
III. Dopaminomimétiques
1. Effets centraux
- Traitement de la maladie de Parkinson (restauration de l’influence dopaminergique).
Précurseur : (l) dopa (dopamine ne passe pas la barrière hémato-céphalique) associée à un
inhibiteur de dopa-décarboxylase :
o Modopar®.
o Sinemet®.
Libérateur de dopamine : Mantadix® (amantadine).
- Agonistes dopaminergiques :
o Apokinon® apomorphine.
o Parlodel® neurologique bromocriptine*.

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o Dopergine® lisuride*.
o Celance® pergolide*.
o Requip®.
o Sifro®.
* : dérivés ergot de seigle : d’autres ont des propriétés vaso-constrictrices.
Effets indésirables :
o Voir effets de la dopamine.
o Hypotension (effets périphériques et centraux).
- Attention à la transformation dopamine en noradrénaline (arythmie) et à l’interaction Da avec
les inhibiteurs de MAO (IMAO ; cf. antidépresseurs).
- Inhibiteur de COMT : COMTAN entacapone.
- Inhibiteur de MAO :
o Sélégiline (IMAO B).
o Déprényl® Otrasel®.
- Mêmes réflexions pour les effets indésirables.
2. Effets périphériques
- Inhibition de sécrétion de prolactine :
o Bomocroptine* Parlodel®.
o Lisuride* Arolac®.
o Cabergoline Dostinex®.
- Traitement de troubles hémodynamiques, état de choc avec vasoconstriction et insuffisance
cardiaque.
o Dopamine®.
o Dopacard® dopexamine.
o De plus antagoniste β2.
IV. Antagonistes dopaminergiques
1. Neuroleptiques
- Traitement psychoses, schizophrénie, manies.
- Blocage D2, mais selon le produit :
o Anti-H1 atropinique.
o Anti-α1. Anti-adrénergique
o Anti-5HT2. Anti-sérotinique
o Etc.
- Profils d’effets différents.
- Sédation, dyskinésies, sécheresse bouche, hypotension, troubles ECG, hyperthermie (rare et
grave), hyperprolactine (aménorrhée, stérilité), etc.
- Métabolisme intense.
2. Antiémétisants
- Récepteurs D2 dans les centres du vomissements.

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- Antagonistes D2 : propriété neuroleptiques.
o Métoclopramide Primpéran®.
o Dompéridone Motilium®.
- Les deux : renforcement motricité œsogastroduodénale (dompéridone passe peu BHE).
o Matopimazine Vogalène®.
o Alizapride Plitican®.