L’ Cancer du pancréas : actualités doSSiEr tHÉMatiQUE

La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XI - n° 4 - juillet-août 2008 | 141
DOSSIER THÉMATIQUE
Cancer du pancréas :
actualités
Pancreatic cancer: current trends
E. Mitry*
* Service d’hépato-gastroentérologie
et d’oncologie digestive, hôpital
Ambroise-Paré, Boulogne.
Mots-clés
Cancer du pancréas
Chimiothérapie
Keywords
Pancreatic cancer
Chemotherapy
L’
année 2007 a été particulièrement riche dans
le domaine des adénocarcinomes pancréa-
tiques, avec la publication de plusieurs études
importantes établissant de nouveaux standards théra-
peutiques.
Traitement adjuvant
Après résection macroscopiquement complète d’un
adénocarcinome pancréatique, une chimiothérapie
adjuvante par gemcitabine pendant six mois semble
justifiée. En effet, les résultats de l’étude CONKO-001
ont montré que, après résection de type R0 ou R1, un
traitement complémentaire par gemcitabine permet-
tait d’améliorer de façon significative la survie sans
récidive (SSR) [SSR médiane de 13,4 mois versus
6,9 mois, p < 0,001] par rapport à la chirurgie seule,
sans que l’on note toutefois d’amélioration de la survie
globale (1).
Traitement des formes
localement évoluées
non résécables
Trois publications montrent l’intérêt d’une chimio-
thérapie première suivie, en cas de bon contrôle
tumoral, d’une radio-chimiothérapie “de clôture”
dans la prise en charge des tumeurs non métastatiques
non résécables (2-4).
Traitement des formes
métastatiques
Une méta-analyse (5) et une analyse poolée (6)
suggèrent la supériorité d’une association de chimio-
thérapie contenant de la gemcitabine sur la gemcitabine
seule, en particulier les associations gemcitabine +
platine. L’association gemcitabine + capécitabine n’est
cependant pas supérieure à la gemcitabine seule dans
une étude suisse (7), contrairement à ce qui avait été
observé dans l’étude rapportée par Cunningham en 2005
à l’ECCO. Si la gemcitabine reste pour le moment la
molécule de référence, les résultats de plusieurs études
de phase II témoignent de l’efficacité d’autres associa-
tions : FOLFIRINOX (8), FOLFIRI-3 (9).
Les résultats définitifs de l’étude PA.3 du National
Cancer Institute of Canada (NCIC) ont été publiés
et montrent une supériorité en termes de survie
sans progression et de survie globale de l’association
gemcitabine + erlotinib par rapport à la gemcitabine
seule (10). Ces résultats ont permis la délivrance
d’une AMM pour l’erlotinib dans cette indication, et
l’association gemcitabine + erlotinib peut être consi-
dérée comme un traitement standard de première
ligne chez les patients présentant un adénocarcinome
pancréatique métastatique et dont l’état général est
bon. Le bénéfice très modeste de l’association en termes
d’allongement de la survie médiane globale ou sans
progression, obtenu au prix d’une augmentation impor-
tante du coût du traitement, a été largement discuté.
Les auteurs suggèrent que la médiane n’est probable-
ment pas le meilleur indicateur d’efficacité dans cette
situation et qu’il est préférable de prendre en compte
le bénéfice global évalué par le hazard-ratio.
Après échappement à la gemcitabine, une étude
de phase II souligne l’intérêt de l’association
capécitabine + erlotinib (11). Les résultats prélimi-
naires de deux grands essais randomisés évaluant
le bévacizumab (étude CALGB 80303) ou le
cétuximab (étude SWOG SO205) en associa-
tion avec la gemcitabine sont négatifs, puisque
aucune de ces associations n’a montré de bénéfice
en termes de survie sans progression ou de survie
globale par rapport au traitement par gemcitabine
seule (12, 13). ■

DOSSIER THÉMATIQUE
Journée de la FFCD Cancer du pancréas : actualités
1. Oettle H, Post S, Neuhaus P et al. Adjuvant chemotherapy
with gemcitabine versus observation in patients undergoing
curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized
controlled trial. JAMA 2007;297:267-77.
2. Bachet JB, Mitry E, Lepere C et al. Chemotherapy as initial
treatment of locally advanced unresectable pancreatic cancer:
a valid option? Gastroenterol Clin Biol 2007;31:151-6.
3. Huguet F, Andre T, Hammel P et al. Impact of chemoradio-
therapy after disease control with chemotherapy in locally
advanced pancreatic adenocarcinoma in GERCOR phase II
and III studies. J Clin Oncol 2007;25:326-31.
4. Krishnan S, Rana V, Janjan NA et al. Induction chemothe-
rapy selects patients with locally advanced, unresectable
pancreatic cancer for optimal benefit from consolidative
chemoradiation therapy. Cancer 2007;110:47-55.
5. Sultana A, Smith CT, Cunningham D, Starling N, Neop-
tolemos JP, Ghaneh P. Meta-analyses of chemotherapy for
locally advanced and metastatic pancreatic cancer. J Clin
Oncol 2007;25:2607-15.
6. Heinemann V, Labianca R, Hinke A, Louvet C. Increased
survival using platinum analog combined with gemci-
tabine as compared to single-agent gemcitabine in
advanced pancreatic cancer: pooled analysis of two
randomized trials, the GERCOR/GISCAD intergroup study
and a German multicenter study. Ann Oncol 2007;18:
1652-9.
7. Herrmann R, Bodoky G, Ruhstaller T et al. Gemcitabine
plus capecitabine compared with gemcitabine alone in
advanced pancreatic cancer: a randomized, multicenter,
phase III trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research
and the Central European Cooperative Oncology Group.
J Clin Oncol 2007;25:2212-7.
8. Ychou M, Desseigne F, Guimbaud R et al. Randomized
phase II trial comparing folfirinox (5FU/leucovorin [LV],
irinotecan [I] and oxaliplatin [O]) versus gemcitabine (G)
as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocar-
cinoma (MPA). First results of the ACCORD 11 trial. J Clin
Oncol 2007;25(Suppl. 18): abstract 4516.
9. Taieb J, Lecomte T, Aparicio T et al. FOLFIRI.3, a new
regimen combining 5-fluorouracil, folinic acid and irino-
tecan, for advanced pancreatic cancer: results of an Associa-
tion des gastroentérologues oncologues (Gastroenterologist
Oncologist Association) multicenter phase II study. Ann
Oncol 2007;18:498-503.
10. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J et al. Erlotinib plus
gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients
with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the
National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group.
J Clin Oncol 2007;25:1960-6.
11. Kulke MH, Blaszkowsky LS, Ryan DP et al. Capecitabine
plus erlotinib in gemcitabine-refractory advanced pancreatic
cancer. J Clin Oncol 2007;25:4787-92.
12. Kindler HL, Niedzwiecki D, Hollis D et al. A double-blind,
placebo-controlled, randomized phase III trial of gemcitabine
(G) plus bevacizumab (B) versus gemcitabine plus placebo (P)
in patients (pts) with advanced pancreatic cancer (PC): a preli-
minary analysis of Cancer and Leukemia Group B (CALGB).
J Clin Oncol 2007;25 (Suppl. 18): abstract 4508.
13. Philip PA, Benedetti JK, Fenoglio-Preiser C et al. Phase III
study of gemcitabine [G] plus cetuximab [C] versus gemci-
tabine in patients [pts] with locally advanced or metastatic
pancreatic adenocarcinoma [PC]: SWOG S0205 study.
J Clin Oncol 2007;25 (Suppl. 18): abstract.
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