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La Lettre du Cancérologue - Vol. XVI - n° 3 - mars 2007
La Lettre du Cancérologue
Directeur de la publication : Claudie Damour-Terrasson
La Lettre du Cancérologue
Rédacteur en chef : J.F. Morère (Paris-Nord)
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Les Actualités Oncosciences
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Revue indexée dans la base PASCAL
Actualités en oncologie thoracique
Update in thoracic oncology
IP J.M. Bréchot*, D. Moro-Sibilot**
L
e cancer bronchique occupe une place à part en oncologie.
Cancer du fumeur dans la grande majorité des cas, il provoque
culpabilité et remords chez le patient. Sa représentation change :
le fumeur de gitanes de 65 ans est maintenant remplacé par la business
woman de 40 ans avec son portable dans une main et son paquet de
cigarettes légères dans l’autre… Et l’épidémie tabagique chez la femme
ne fait que commencer. Le pronostic redoutable en fait là aussi un cancer
“maudit”. Le nihilisme d’il y a 20 ou 30 ans a fait place à une compétition
très serrée des grandes industries pharmaceutiques avec l’avènement
de nouvelles molécules et de nouvelles stratégies, représentant souvent
de réels progrès thérapeutiques, mais aussi un immense marché présent et
futur. Le clinicien se doit d’être à la pointe du progrès pour faire bénéficier
ses patients de ces avancées, mais en gardant son indépendance face aux
pressions marketing. Les progrès considérables dans la compréhension
de la carcinogenèse ainsi que des outils de biologie moléculaire de plus
en plus performants apportent un rationnel scientifique solide.
Ce dossier thématique sur le cancer bronchique aborde ainsi des sujets
très divers qui reflètent ces avancées thérapeutiques.
La résection chirurgicale de tumeurs malignes étendues de la trachée
se développe (1). Le Pr Martinod et le Dr Seguin exposent les techni-
ques de remplacement trachéal par greffon aortique validées chez
l’animal et réalisées pour l’heure chez quatre patients. Elles illustrent
un nouveau concept, celui de régénération tissulaire, avec formation
à partir de l’hôte d’un épithélium respiratoire et de cartilage transfor-
mant le greffon aortique en “néotrachée”.
Le Dr Bouillet fait état des progrès constants de la radiothérapie, avec,
en particulier, l’utilisation systématique de radiothérapie conformation-
nelle pour le traitement des cancers non à petites cellules de stade IIIB, et
des associations de radio- et chimiothérapie actuellement utilisées (2).
L’indication d’une chimiothérapie adjuvante pour les cancers bronchi-
ques non à petites cellules de stades II et IIIA a été validée par plusieurs
grands essais internationaux, le plus récent étant celui conduit par
J.Y. Douillard (3). Mais l’optimisation de ce traitement passe d’une
part par une meilleure évaluation du pronostic pour un patient donné,
d’autre part par le choix d’un traitement efficace. Le Pr Moro-Sibilot
rapporte les études récentes portant sur la mise en évidence de facteurs
prédictifs de réponse à la chimiothérapie, ou, plus précisément, à tel ou
tel médicament ciblé, ouvrant la voie à des traitements “individualisés”.
* Service d’oncologie, hôpital Avicenne, Bobigny.
** Inserm U823, UF d’oncologie thoracique, CHU Grenoble.

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ALIMTA 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion. Poudre lyophilisée de couleur blanche à jaune pâle ou jaune verdâtre. Chaque flacon contient 500 mg de pemetrexed (sous forme de pemetrexed disodique) à reconstituer avec 20 ml de solution de chlorure de sodium
à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables puis à ensuite diluer dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables. Excipients: Mannitol, Acide chlorhydrique, Hydroxyde de sodium. INDICATIONS: ALIMTA en association avec le
cisplatine est indiqué dans le traitement des patients atteints de mésothéliome pleural malin non résécable et qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure. ALIMTA est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules, localement
avancé ou métastatique, et qui ont reçu une chimiothérapie antérieure. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION* : ALIMTA doit être administré uniquement sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l’utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
Mésothéliome pleural malin : La
posologie recommandée d’ALIMTA est de 500 mg/m2de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2de surface corporelle en perfusion de 2 heures, débutée
environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pemetrexed, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir un traitement anti-émétique adéquat et une hydratation appropriée, avant et/ou après la perfusion de cisplatine(se référer au Résumé
des Caractéristiques du Produit du cisplatine pour des recommandations posologiques spécifiques). Cancer bronchique non à petites cellules : La posologie recommandée d’ALIMTA est de 500 mg/m2de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque
cycle de 21 jours. Prémédication : Une corticothérapie devra être administrée la veille, le jour même et le lendemain de l’administration du pemetrexed. La posologie doit être équivalente à 4 mg de dexaméthasone par voie orale, deux fois par jour. Les patients doivent prendre par voie orale
de l'acide folique ou une association polyvitaminique contenant de l'acide folique (350 à 1000 microgrammes) quotidiennement. Au moins cinq doses d’acide folique doivent être prises dans les 7 jours qui précèdent la première injection de pemetrexed, et les patients doivent continuer cette
supplémentation pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière injection de pemetrexed. Les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamine B12 (1000 microgrammes) dans la semaine précédant la première dose de pemetrexed
puis une fois tous les trois cycles. Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent avoir lieu le même jour que l'administration de pemetrexed. Surveillance*. Ajustements de la dose*. CONTRE-INDICATIONS : Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. L’allaitement doit
être interrompu pendant le traitement par le pemetrexed. Association concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D'EMPLOI* : Les patients doivent être surveillés pour myelosuppression pendant le traitement, et le pemetrexed ne
doit pas être administré aux patients tant que leur taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) n’est pas revenu à une valeur ≥1500 cellules/mm3et leur taux de plaquettes à une valeur ≥100 000 cellules/mm3. Les réductions de doses pour les cycles ultérieurs dépendent du taux de
PNN et de plaquettes au nadir et de la toxicité non hématologique maximale observés lors du cycle précédent (voir dictionnaire des spécialités pharmaceutiques). Les patients traités par le pemetrexed doivent être informés de la nécessité de prendre de l’acide folique et de la vitamine B12
comme mesure prophylactique afin de réduire la toxicité liée au traitement. Une prémédication par dexaméthasone (ou équivalent) peut réduire l'incidence et la sévérité des réactions cutanées. Pemetrexed administré en association avec le cisplatine : les patients doivent recevoir un traitement
anti-émétique adéquat et une hydratation appropriée, avant et/ou après l’administration du traitement. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES* : médicaments néphrotoxiques (par exemple : les aminosides, les diurétiques de l’anse, les dérivés du platine, la ciclosporine), substances secrétées au
niveau tubulaire (par exemple : le probénécide, la pénicilline), anti-inflammatoires non stéroïdiens, anticoagulants oraux, vaccin contre la fièvre jaune, vaccins vivants atténués. GROSSESSE ET ALLAITEMENT*. EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES
MACHINES*. EFFETS INDESIRABLES : Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100 et <1/10), Peu fréquent (≥1/1000 et <1/100), Rare (≥1/10 000 et <1/1000), Très rare (<1/10 000). Mésothéliome Pleural Malin - Alimta/cisplatine - Patients totalement supplémentés :
Evénements indésirables très fréquents : neutropénie, granulocytopénie, leucopénie, anémie, thrombopénie, nausées, vomissements stomatite, pharyngite, anorexie, diarrhée, constipation, fatigue, neuropathie sensorielle, élévation de la créatinine, diminution de la clairance de la créatinine,
éruption cutanée, alopécie. Evénements indésirables fréquents : conjonctivite, dyspepsie, déshydratation, dysgueusie, augmentation des ALAT, ASAT et GGT, infection, fièvre, neutropénie fébrile, insuffisance rénale, douleur thoracique et urticaire. Evènements indésirables peu fréquents : arythmie,
neuropathie motrice, pancytopénie. Cancer Bronchique non à petites cellules - Alimta monothérapie - Patients totalement supplémentés : Evénements indésirables très fréquents : anémie, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, nausée, anorexie, vomissement, stomatite, pharyngite,
diarrhée, fatigue, éruption cutanée, desquamation. Evénements indésirables fréquents : thrombopénie, constipation, fièvre, élévation des ALAT et ASAT, prurit, alopécie, neuropathie sensorielle, neuropathie motrice, douleur abdominale, augmentation de la créatinine, neutropénie fébrile,
infection sans neutropénie, réaction allergique/hypersensibilité et érythème multiforme. Evènements indésirables peu fréquents : pancytopénie, arythmies supraventriculaires, effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves y compris des
infarctus du myocarde, angines de poitrine, accidents vasculaires cérébraux et ischémies transitoires. Evènements indésirables rares : hépatite potentiellement grave, colite, insuffisance rénale aiguë. SURDOSAGE*. PHARMACODYNAMIE*.
Classe pharmaco-thérapeutique : Analogues de l’acide folique, code ATC : L01BA04. CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION : Avant première ouverture du flacon : pas de précautions particulières de conservation. Solution reconstituée
et solution diluée : se reporter au dictionnaire des spécialités pharmaceutiques. *Pour une information complémentaire se reporter au dictionnaire des spécialités pharmaceutiques.LISTE I. Médicament soumis à prescription hospitalière.
Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Agréé aux collectivités. EU/1/04/290/001 :
ALIMTA 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion - CIP : 565 825-3 - Boîte de un flacon. Date de dernière révision : 26 janvier 2007. LILLY France S.A.S - 13, rue Pagès - 92158 SURESNES CEDEX - Tél : [phone] Information
Médicale et Pharmacovigilance : Tél. (n° vert) : 0 800 00 36 36, Fax : [phone]. Société par Actions Simplifiée au capital de 328 511 718 e- 609 849 153 R.C.S. Nanterre - ALIMTA_MLA_version1-janvier 2007
Prolonger la vie
des patients :
Scrib - SALI 07-006 Février 2007 - © Lilly, tous droits de reproduction réservés.
en 2ème ligne
du Cancer Bronchique Non à Petites
Cellules localement avancé ou métastatique
en 1ère ligne
du Mésothéliome Pleural Malin
en association avec le cisplatine
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La Lettre du Cancérologue - Vol. XVI - n° 3 - mars 2007
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Si le concept de néo-angiogenèse tumorale est connu
grâce aux travaux de J. Folkman (4, 5), ce n’est que
très récemment que le bénéfice d’un traitement anti-
angiogénique par un anticorps monoclonal anti-VEGF
(vascular endothelial growth factor), le bévacizumab,
(en association avec la chimiothérapie) a été démontré
dans les stades avancés de cancer bronchique non à
petites cellules (6). De nombreuses autres molécules
sont en développement, en particulier des inhibiteurs
de tyrosine kinase de VEGFR. Le Dr Saintigny fait le
point sur l’état d’avancement de ces traitements anti-
angiogéniques en cancérologie pulmonaire.
La prise en charge des carcinomes d’origine indé-
terminée reste un défi pour le clinicien (7). Dans ce
groupe, les pleurésies carcinomateuses d’origine indé-
terminée relèvent d’une démarche diagnostique rigou-
reuse pour ne pas méconnaître un carcinome primitif.
La place de la TEP doit être évaluée. Si des combinai-
sons de chimiothérapies permettent une amélioration
de la survie, des progrès sont également attendus avec
les biothérapies ciblées. Le Dr Bréchot et le Dr Créquit
font le point des avancées dans cette pathologie.
En ce début d’année 2007, il serait difficile de ne pas
parler de la lutte contre le tabagisme (8). Le Dr Kalama-
Rides nous expose les principes d’un sevrage tabagique
en urgence que chacun d’entre nous devrait proposer
lors de l’hospitalisation d’un patient fumeur et dépen-
dant. Le bénéfice d’un sevrage avant une intervention
chirurgicale n’est plus à démontrer (9). ■
RéféRences bibliogRaphiques
1. Martinod E, Azorin J, Carpentier A. Remplacement trachéal : de nouvelles
perspectives. Rev Mal Respir 2001;18:639-43.
2. Girard N, Mornex F. Chimiothérapie concomitante des cancers bronchiques.
Bull Cancer 2006;92:1048-64.
3. Douillard JY, Rosell R, De Lena M et al. Adjuvant vinorelbine plus cispla-
tin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-
small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association
[ANITA]): a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2006;7:719-27.
4. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl Med
1971;285:1182-6.
5. Folkman J. Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston: clinical
applications of research on angiogenesis. N Engl J Med 1995;333:1757-63.
6. Sandler AB, Gray R, Brahmer J et al. Randomized phase II/III trial of pacli-
taxel plus carboplatin with or without bevacizumab in patients with advanced
non-squamous non-small-cell lung cancer: an Eastern Cooperative Oncology
Group (ECOG) Trial E4599. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;23:2s;Abstr LBA4.
7. ESMO minimum clinical recommendations for diagnosis, treatment and
follow-up of cancers of unknown primary site (CUP). Ann Oncol 2005;16
(Suppl 1):i75-i76.
8. Décret n° 2006-1386 du 15 novembre 2006 fixant les conditions d’application
de l’interdiction de fumer dans les lieux affectés à un usage collectif. Journal
Officiel du 16 novembre 2006.
9. Conférence d’experts sur le tabagisme périopératoire. Recommandations
des experts. Rev Mal Respir 2005;22:1090-6.