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N T E R N E T
! L. Becquemont, Paris
[email protected]
TOUT
CE QUE VOUS AVEZ TOUJOURS VOULU SAVOIR
SUR LES CYTOCHROMES P450 ET LES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
SANS JAMAIS AVOIR OSÉ LE DEMANDER
Avec l’importance croissante accordée au métabolisme hépatique des médicaments en raison des interactions médicamenteuses qui en découlent, il est de plus en plus fréquent d’être
confronté (notamment dans les RCP européennes) à des recommandations obscures du type “médicament contre-indiqué avec
les inhibiteurs du CYP 3A4”, faisant appel à des notions sur le
métabolisme des médicaments inconnues de la majorité du
corps médical, y compris pharmacologique. Qui n’a pas été, un
jour, confronté avec un jeune collègue sûr de lui vous affirmant
en pleine réunion avec un perfide dédain “mais, enfin, tout le
monde sait que le médicament X est métabolisé par le
CYP 2C19 et inhibe le CYP 2D6 !” Eh bien, grâce aux sites du
mois, vous allez pouvoir non seulement vérifier les dires de ces
jeunes prétentieux mais encore rapidement obtenir assez d’informations bien colligées pour leur faire un cours magistral sur
le sujet, afin de remettre les pendules à l’heure !
Le premier site, édité par le Dr D. A. Flockhart, de l’unité de
pharmacologie clinique de l’université de Georgetown (États-
Unis), m’a été conseillé par le Dr J. Weissenburger. Cette page
se présente sous la forme de tableaux dont les têtes de colonnes
sont les différentes isoformes de CYP à l’intérieur desquelles
vous trouverez, rangés par classe pharmacologique, les médicaments métabolisés par chacune de ces enzymes. Chaque
médicament est lui-même un lien hypertexte qui, lorsque vous
cliquez dessus, vous amène aux références bibliographiques
concernant l’identification de son métabolisme. Après le tableau
“substrats”, vous pouvez consulter le tableau “inhibiteurs”,
configuré de façon identique, mais, cette fois-ci, les médicaments cités sont des inhibiteurs du CYP affiché en haut de la
colonne. Les Ki (reflétant la puissance de l’inhibiteur) de certains médicaments sont même indiquées. Un troisième tableau
résume les “inducteurs des différents CYP”. Enfin un dernier
tableau présente les caractéristiques génétiques des CYP, et
notamment les isoformes, dont l’expression est génétiquement
déterminée (métaboliseurs lents et rapides). Signalons au passage que l’ensemble du site de la division de pharmacologie
clinique est très intéressant, en particulier pour les médicaments
et l’intervalle QT. Un site à visiter et à garder en signet.@@@
Le deuxième site représente la référence pour les spécialistes
en métabolisme des xénobiotiques cytochromes P450-dépendants. Vous y trouverez la nomenclature officielle, l’ensemble
des CYP humains, animaux, bactériens et végétaux, les
séquences de leurs gènes, enfin de la “science dure”, comme
la dénomment les chercheurs fondamentaux. C’est l’Encyclopaedia Universalis des cytochromes P450 ; pour les adeptes de
la médecine clinique, munissez-vous d’une aspirine.
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http://drnelson.utmem.edu/CytochromeP450.html
Comparable au précédent,
http://www.icgeb.trieste.it/p450
il s’agit de son équivalent européen toujours très fondamental ;
des notions de biochimie et de biologie moléculaire sont indispensables pour en tirer pleinement parti, paracétamol pour les
autres.
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http://www.dml.georgetown.edu/depts/pharmacology/davetab.html
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Avec ces trois références Internet, le métabolisme des médicaments n’aura plus aucun secret pour vous, et vous saurez comLa Lettre du Pharmacologue - Volume 14 - n° 3 - mars 2000
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ment obtenir l’information pertinente en un clic
de mulot.
Glaxo Wellcome. Je n’ai même pas réussi à dénicher, sur ce
site, les produits du laboratoire…
http://www.glaxowellcome.co.uk
Nous poursuivons un bref
tour d’horizon, commencé le mois dernier,
des sites Internet proposés par l’industrie pharmaceutique, en procédant par ordre alphabétique.
Janssen-Cilag. Enfin un laboratoire qui a compris qu’Internet
pouvait être très utile et convivial pour les prescripteurs ! Il propose aux Français (incroyable !) des sites spécifiques, du type
forum de discussion amélioré avec des experts répondant à vos
questions, des listes de diffusion dans les spécialités concernées, l’apport éventuel de bibliographies, enfin vraiment des
services attrayants pour les médecins dans les spécialités suivantes : néphrologie (Nephronet), gastro-entérologie (Club
Gastro-Hépato 2000), oncologie (Oncorum). En langue
anglaise, d’autres spécialités sont également proposées.
http://www.janssen-cilag.com
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Le mois dernier, le site du Laboratoire Aventis m’avait
échappé. Malheureusement, pour le moment, c’est la lenteur
extraordinaire qui caractérise le mieux ce site ! Si vous voulez
connaître la valeur de l’action sur les différentes places financières ainsi que les valeurs
“On line” du CAC 40 et autres
Dow Jones, ce site vous
intéressera certainement.
http://www.aventis.com
Eli Lilly. Enfin un site qui ne
se consacre pas entièrement à
la Bourse, qui offre la liste
de ses produits phares avec
des informations générales
sur chaque produit. L’iconographie est parfois bien
faite avec des séquences
vidéo, mais les informations scientifiques sont
en règle générale absentes.
http://www.lilly.com
Genentech, Inc. Moins
connue comme laboratoire
pharmaceutique que comme
industrie de biotechnologie,
cette firme a pourtant à son
actif quelques produits de
pointe (protéines humaines
recombinantes, anticorps
monoclonaux). Là encore, les informations scientifiques sur
les produits sont rares, mais il existe quelques liens avec des
sites annexes spécifiques où des informations intéressantes peuvent être glanées. http://www.gene.com/Medicines
Signalons, enfin, le site
Internet du Groupe Edimark (l’éditeur des différentes Lettres). Vous y trouverez les sommaires de
l’ensemble des Lettres ainsi
que les services pour les
abonnés. Le plus de ce
site est incontestablement les résumés des
grands congrès (cancérologie, infectiologie), avec
une sélection parmi les
innombrables informations.
Certains
congrès sont présentés “On line”
avec, de jour en
jour, les nouvelles
communications,
les scoops, les
résumés en diapositives et des galeries de photos. À
suivre chaque jour
à l’occasion des
congrès qui vous intéressent (et auxquels vous n’êtes pas présent). Enfin, du service Internet médical convivial et utile !
http://www.edimark.fr
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N’hésitez pas à me faire parvenir les adresses de vos sites préférés.
[email protected]
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