10. Pharmacogénétique_O.Mir

Dr. Olivier Mir
Département de Médecine Oncologique
Gustave Roussy, Villejuif
[e-mail]
10 janvier 2017
Pharmacogénétique
et traitement médical du cancer

Médicament
Enzyme de transport et de métabolisme (ETMM)
Elimination Effet Toxicité
* L ’efficacité et la toxicité des médicaments dépend de leur
métabolisme (quantité et qualité des ETMM)
* L ’expression des ETMM est très variable
* Cette expression dépend de facteurs: Génétiques
Environnementaux
Physiopathologiques

*Les variations du métabolisme /transport ont des
conséquences:
- pharmacocinétiques
- pharmacodynamiques
- toxiques
* Le rôle du métabolisme / transport est important quand:
- la fenêtre thérapeutique est étroite
- l’efficacité est difficile à évaluer rapidement
* Il est possible de prédire la capacité métabolique
- génotypage
- phénotypage
INTERET DE LA PHARMACOGENETIQUE

Métabolisme
investigations
Phénotypage
Tests fonctionnels
Pour tester une voie métabolique in vivo
administration d’une substance de référence (ex: midazolam /
CYP3A4)
dosage de la molécule mère (+/- de son métabolite)
calcul du rapport  indice de métabolisation
résultat valable pour tous les médicaments métabolisés
par cette voie ?
Tests in vitro
Sur prélèvement sanguin ou biopsie
Exemples : déficit en pseudocholinestérases, hyperthermie
maligne, mesure d’activité enzymatique

Génotypage
Recherche de mutations, délétion, duplication
Sur prélèvement sanguin (simple)
Différentes techniques (PCR)
Inconvénients :
- Ne renseigne pas sur les conséquences
fonctionnelles
- Corrélation approximative avec le phénotype
(« vérité statistique »)
Métabolisme
investigations (2)