Figure 1a : Voies métaboliques des inhibiteurs de la pompe à protons et les enzymes du cytochrome P450 impliquées
[Les flèches plus épaisses indiquent la voie dominante du métabolisme tandis que celles plus minces montrent les voies métaboliques secondaires.]
(103,141,158,194)
Oméprazole
5-ODesmethyloméprazole 3-H
y
drox
y
omé
p
razole
CYP2C19 CYP3A4
CYP2C19 CYP3A4
5-H
y
drox
y
omé
p
razole Omé
p
razole sul
p
hone
CYP3A4 CYP2C19
Oméprazole
hydroxysulphone
Lansoprazole
CYP2C19 CYP3A4
Lanso
p
razole sul
p
hone
5-Hydroxylansoprazole
Ésoméprazole
CYP2C19
CYP3A4
5-O-Desmethyl
oméprazole
CYP2C19
Hydroxyoméprazole Oméprazole
sul
p
hone
Figure 1b : Voies métaboliques des inhibiteurs de la pompe à protons et les enzymes du cytochrome P450 impliquées
[Les flèches plus épaisses indiquent la voie dominante du métabolisme tandis que celles plus minces montrent les voies métaboliques secondaires.]
(103,141,158,194)
Rabéprazole
CYP2C19
Voie non
enzymatique
Déméthylthioéther de
rabéprazole
déméthylé
CYP3A4
Thither de
rabéprazole
Sulphone de
rabé
p
razole
Pantoprazole
CYP2C19
CYP3A4
Pantoprazole
déméthylé
Sulphotransferase
Pantoprazole
sulphate
Pantoprazole
sul
p
ho
n
e
Tableau 1: Exemples de substrats, inducteurs et inhibiteurs de diverses isoenzymes du
cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des IPP (15,194-199).
(Les substrats de faible affinité sont identifiés par un astérisques. Les substrats de faible affinité du
cytochrome 3A3/4 ne sont pas tous présentés compte tenu que près de 150 médicaments sont identifiés
comme substrat de cette isoenzyme (196).)
Le Comité désire remercier Docteur Jacques Turgeon, B. Pharm., Ph D., doyen de la faculté de pharmacie
de l’Université de Montréal, pour les commentaires apportés à ce tableau en août 2002.
CYP 1A2 CYP 2C19 CYP 3A3/4
Substrats Acétaminophène (*) Amitriptiline (*) Alfentanyl (*)
Amitriptyline Alprazolam (*)
Citalopram Amiodarone
Caféine (*) Clomipramine (*) Amlodipine
Chlorpromazine Amitriptyline
Clomipramine (*) Désipramine (*) Atorvastatine
Clozapine Diazépam (*)
Bromazépam
Fluvoxamine Imipramine (*) Bromocriptine (*)
Halopéridol
Lansoprazole Buspirone
Imipramine (*)
Méphénytoïne-S Cerivastatine
Levotriméprazine Moclobémide Citalopram (*)
Mexiletine Clomipramine
Oméprazole Clonazépam
Olanzapine Clozapine
Ondansetron (*)
Pantoprazole Cortisol
Pentamidine Cyclosporine
Tacrine Phénytoïne
Théophylline (*) Proguanil Dexaméthasone (*)
Thioridazine Propranolol (*) Dextrométorphane
Trifluopérazine Diazépam (*)
Warfarine-R Diltiazem
Warfarine-(R) Dompéridone (*)
Éthinyloestradiol (*)
Ergotamine (*)
Érythromycine
Étoposide
Félodipine
Fentanyl (*)
Féxofénadine (*)
Finastéride (*)
Imipramine
Indinavir
Itraconazole
CYP 1A2 CYP 2C19 CYP 3A3/4
Lidocaïne (*)
Lovastatine
Méthylprednisolone (*)
Midazolam (*)
Néfazodone
Nelfinavir
Nicardipine
Nifédipine
Nimodipine
Oestrogènes
Paclitaxel (*)
Pimozide (*)
Pravastatine (*)
Prednisone
Prednisolone
Propafenone
Quétiapine
Quinidine
Ritonavir
Saquinavir
Sertraline
Sildénafil (*)
Simvastatine
Tacrolimus
Tamoxifène
Testostérone (*)
Triazolam (*)
Venlafaxine
Vérapamil
Vinblastine
Vincristine
Warfarine-R
CYP 1A2 CYP 2C19 CYP 3A3/4
Inhibiteurs Cimétidine Acide Valproïque Cimétidine
Ciprofloxacine
Ésoméprazole Clarithromycine
Enoxacine Fluconazole Cyclosporine
Fluoxétine
Fluoroquinolones Fluvoxamine Diltiazem
Fluvoxamine
Itraconazole Erythromycine
Fluconazole
Moclobemide
Lansoprazole Fluoxétine
Norfloxacine Moclobémide Fluvoxamine
Oméprazole
Indinavir
Théophylline
Ticlopidine Topiramate Itraconazole
Jus de pamplemousse
Kétoconazole
Métronidazole
Miconazole
Néfazodone
Nifédipine
Ranitidine
Ritonavir
Vérapamil
CYP 1A2 CYP 2C19 CYP 3A3/4
Inducteurs
Fumée de cigarette
Barbituriques
Barbituriques
Légumes crucifères
Rifampicine Carbamazépine
Nourriture cuite sur charbon
de bois Glucocorticoïdes
Oméprazole Phénobarbital
Phénytoïne
Phénobarbital
Phénytoïne Rifampine
Lansoprazole
Sulfinpyrazone
N.B. Ce tableau est présenté à titre indicatif. La liste des médicaments cités n’est pas exhaustive et
ne permet pas d’apprécier l’importance du potentiel de toxicité relié à une interaction
pharmacologique qui impliquerait l’un de ces médicaments. Nous référons le lecteur à des ouvrages
plus spécifiques sur le sujet.
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