COMPTE-RENDU DE CONGRÈS
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La Lettre du Pneumologue - Volume V - no3 - mai-juin 2002
chimiothérapie, dont une à base de platine. Le ZD1839 était
poursuivi jusqu’à progression ou effet secondaire indésirable.
Le taux de réponse (RC + RP) était, dans les deux bras, proche
de 20 %, avec un taux de contrôle (RC + RP + stabilisation)
supérieur à 50 %. Une amélioration des symptômes a été obser-
vée chez 40,3 % et 37 % des patients sans différence significa-
tive entre les deux doses. Cette amélioration s’observait surtout
dans le groupe des répondeurs. Les effets secondaires étaient
des rash cutanés et de la diarrhée, plus importants avec la plus
forte dose. Des essais randomisés associant le ZD1839 à une
chimiothérapie soit par gemcitabine/cisplatine, soit par pacli-
taxel/carboplatine chez des patients atteints de CBNPC stades
III ou IV et naïfs sont achevés et en cours d’analyse.
OSI774
Il s’agit d’un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGF-R
dont on a très peu de données disponibles dans la littérature. Une
étude a porté sur 56 patients avec un CBNPC de stade IIIB/IV
en progression ou en récidive après une première ligne incluant
du platine ; ils ont reçu l’agent ciblant l’EGF-R. La survie à 1 an
était élevée (48 %), à interpréter en regard du petit effectif de
l’étude (12).
Trastuzumab (Herceptin®)
Il s’agit d’un anticorps dirigé contre le récepteur du facteur
de croissance épithélial HER2/neu (ErbB-2) surexprimé dans
20 % des CBNPC. Cet anticorps a été donné dans le CBNPC en
association avec le paclitaxel/carboplatine (13). Sur 56 patients
avec une surexpression HER2/neu, 52 patients étaient évaluables
(1+ : 21 patients ; 2+ : 23 patients ; 3+ : 8 patients). Le taux de
réponse était de 18 % et la médiane de survie de 9,8 mois, donc
comparables à la chimiothérapie seule. Une deuxième étude en
association avec gemcitabine/cisplatine a inclus 76 patients,
dont 18 (24 %) avaient une hyperexpression de HER/2 neu supé-
rieure à 1+ en immunohistochimie. Seuls 12 patients étaient éva-
luables pour la réponse : 6 réponses partielles, 5 maladies stables
et 1 progression (14).
Drogues anti-sens
LY900003 (Isis)
Il s’agit d’une drogue constituée d’une séquence oligonucléoti-
dique complémentaire du mRNA de la protéine kinase C alpha :
elle se fixe spécifiquement sur ce mRNA, induisant son excision
et, donc, l’absence de traduction de la protéine. Un essai de
phase II a utilisé cette drogue à la dose de 2 mg/kg/j en continu
de J1 à J14 associée à paclitaxel/carboplatine. Quarante-huit
patients étaient évaluables. Le taux de réponse global était de
48 %. La médiane de survie était de 15,9 mois et la survie à 1 an
de 54 %. Il n’y avait pas de majoration de la toxicité hématolo-
gique (15). Une phase II associant gemcitabine, cisplatine et
LY900003 a inclus 28 patients. Un contrôle de la maladie était
observé chez 24 patients sur les 28 ; seules 4 progressions ont été
observées. Sur la base de ces résultats, une étude de phase III
comparant gemcitabine-cisplatine au même doublet associé au
LY900003 vient de commencer.
Anti-angiogènes
Le vascular endothelial growth factor (VEGF) joue un rôle essen-
tiel dans l’angiogenèse. Il augmente la perméabilité du système
vasculaire tumoral. Il est surexprimé dans la plupart des tumeurs.
Plusieurs mécanismes d’inhibition du VEGF sont en développe-
ment : des anticorps monoclonaux, des inhibiteurs de la tyrosine
kinase du récepteur au VEGF.
Au total, un grand nombre d’agents biologiques sont en cours
de développement avec des mécanismes divers, une toxicité en
général acceptable et avec obtention de réponses et de stabili-
sations en monothérapie. Leur association à la chimiothérapie
est faisable.
■
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