Marqueurs prédictifs de sensibilité et de résistance aux anti-HER

Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. I - n° 2 - avril-mai-juin 2012
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dossier thématique
Marqueurs prédictifs
de sensibilité et
de résistance aux anti-HER
Revue de presse
cobas® BRAF, KRAS, EGFR Mutation Tests
Détecter les biomarqueurs émergents
en toute sérénité
Information médicale pertinente associée
Validation technique des tests, mais aussi clinique
Sécuriser la qualité de l’analyse
Sensibilité et robustesse par une stratégie PCR temps réel
Grande couverture du nombre de mutations*
Rapports d’interprétation automatisés
Accompagner les laboratoires dans leur démarche
qualité et d’accréditation
Marquage CE-IVD
Portée d’accréditation selon Flexible Standard A
cobas
®
BRAF
Mutation Test
cobas
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KRAS
Mutation Test
cobas
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EGFR
Mutation Test
*Mutations V600 E, K et D pour BRAF
19 mutations sur les codons 12, 13 et 61 pour KRAS
41 variants sur les exons 18,19,20,21 pour EGFR
PUB A4 Oncono Biomarqueyrs Ev2.indd 1 29/05/12 16:51
L’encyclopédie
du XXIe siècle, ou comment
jamais plus aucun
essai clinique de phase I/II
ne sera conçu
comme avant !
Coordination : Anne Vincent-Salomon (Paris)
L’encyclopédie du XXIesiècle,
ou comment jamais plus
aucun essai clinique de phaseI/II
ne sera conçu comme avant !
J. Barretina et al. (1) ont analysé de façon systématique
les profi ls d’expression (puces Aff ymetrix U133 + 2.0) et
les altérations génomiques de 947 lignées cellulaires
représentant presque tous les types de cancer (puces
SNP 6.0 Aff ymetrix et séquençage massif de gènes liés
au cancer). Les auteurs ont ensuite réalisé une ana-
lyse à haut débit par séquençage massif systématique
de la sensibilité à 24 drogues d’un sous-ensemble de
479 lignées cellulaires. Ainsi, ils ont pu identifi er des
sensibilités insoupçonnées telles que celles des lignées
de myélomes aux inhibiteurs des IGFR ou des marqueurs
insoupçonnés de sensibilité tels que l’expression du
gène AHR pour la sensibilité aux inhibiteurs de MEK
dans des lignées NRAS mutantes.
M.J. Garnett et al. (2) ont eu une approche équivalente
(avec 639 lignées cellulaires et 130 drogues), qui a per-
14. Mitsudomi T, Yatabe Y. Mutations of the epidermal growth
factor receptor gene and related genes as determinants of
epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors
sensitivity in lung cancer. Cancer Sci 2007;98:1817-24.
15. Cadranel J, Mauguen A, Beau-Faller M et al. Impact of
systematic EGFR and KRAS mutation evaluation on pro-
gression-free survival and overall survival in patients with
advanced non-small-cell lung cancer treated by erlotinib
in a French prospective cohort (ERMETIC project – part 2). J
Thorac Oncol 2012;in press.
16. D’Angello SP, Pietanza MC, Johnson ML et al. Incidence of
EGFR exon 19 deletions and L858R in tumor specimens from
men and cigarette smokers with lung adenocarcinomas. J
Clin Oncol 2011;29:2066-70.
17. Chaft JE, Oxnard GR, Sima CS et al. Disease fl are after
tyrosine kinase inhibitor discontinuation in patients with EGFR-
mutant lung cancer and acquired resistance to erlotinib or
gefi tinib: implications for clinical trial design. Clin Cancer Res
2011;17:6298-303.
18. Mok TS, Wu Y, Thongprasert S et al. Gefi tinib or carbo-
platin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J
Med 2009;361:947-57.
19. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al. Gefi tinib or
chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated
EGFR. N Engl J Med 2010;362:2380-8.
20. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y et al. Gefi tinib versus
cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung
cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor
receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3
trial. Lancet Oncol 2010;11:121-8.
21. Zhou C, Wu YL, Chen G et al. Erlotinib versus chemotherapy
as fi rst-line treatment for patients with advanced EGFR muta-
tion-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-
0802): a multicentre, open label, randomised phase 3 study.
Lancet Oncol 2011;12: 735-42.
22. Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al. Erlotinib versus che-
motherapy as fi rst-line treatment for European patients with
advanced EGFR-mutation non-small-cell lung cancer (EURTAC):
a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet
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lung cancer. Lancet Oncol 2011;12:175-80.
24. Pallis A, Briasoulis E, Linardou H et al. Mechanisms of resistance
to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors
in patients with advanced non-small-cell lung cancer: clinical
and molecular considerations. Curr Med Chem 2011;18:1613-28.
25. Oxnard GR, Arcila ME, Sima CS et al. Acquired resistance to
EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer:
distinct natural history of patients with tumors harboring the
T790M mutation. Clin Cancer Res 2011;17:1616-22.
26. Sequist LV, Waltman BA, Dias-Santagata D et al. Genotypic
and histological evolution of lung cancers acquiring resistance
to EGFR inhibitors. Sci Transl Med 2011;3:75ra26.
27. Arcila ME, Oxnard GR, Nafa K et al. Rebiopsy of lung can-
cer patients with acquired resistance to EGFR inhibitors and
enhanced detection of the T790M mutation using a locked
nucleic acid-based assay. Clin Cancer Res 2011;17:1169-80.
28. Oxnard GR, Arcila ME, Chmielecki J, et al. New strategies
in overcoming acquired resistance to epidermal growth factor
receptor tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Clin Cancer
Res 2011;17:5530-7.
29. Miller VA, Hirsh V, Cadranel J et al. Afatinib versus placebo
for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung
cancer after failure of erlotinib, gefi tinib, or both, and one or
two lines of chemotherapy (LUX-Lung 1): a phase 2b/3 ran-
domised trial. Lancet Oncol 2012;13(5):528-38.
30. Ruppert AM, Beau-Faller AM, Belmont L et al. Un regard
simple sur la biologie du cancer bronchique : met. Rev Mal
Resp 2011;28:1241-9.
31. Yano S, Yamada T, Takeuchi S et al. Hepatocyte growth
factor expression in EGFR mutant lung cancer with intrinsic and
acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors in a Japanese
cohort. J Thorac Oncol 2011;6:2011-7.
Références
mis de montrer la sensibilité étonnante des lignées de
tumeurs d’Ewing avec translocation t(EWS;Fli1) aux
inhibiteurs de PARP.
Commentaire. La puissance de ces analyses à haut débit
par séquençage massif, systématiques et en grande partie
robotisées, associées aux méthodes d’analyse pangénomique,
ouvrent la porte à de nouvelles stratégies de traitements ciblés
ou élargissent le champ d’utilisation de drogues prescrites
jusqu’alors dans d’autres pathologies.
Ces données changeront rapidement nos pratiques, en par-
ticulier pour les schémas des essais cliniques à venir !
A. Vincent-Salomon (Paris)
1. Barretina J, Caponigro G, Stransky N et al. The Cancer Cell Line
Encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity.
Nature 2012;483(7391):603-7.
2. Garnett MJ, Edelman EJ, Heidorn SJ et al. Systematic identifica-
tion of genomic markers of drug sensitivity in cancer cells. Nature
2012;483(7391):570-5.
Liens d’intérêts. L’auteur déclare avoir perçu des honoraires de Roche
pour des cours et des participations à des boards.