Dissociation immuno virologique - COREVIH Haute

Dissociation immuno-
virologique
Échec de la restauration
immunitaire :
Prise en charge et
perspectives
Françoise Borsa-Lebas – Rouen
Colloque inter COREVIH Nord/Nord-Ouest 27-28 mars 2009

Définition de l’échec
zPb : définition quantitative
z•ΔCD4 < +50/mm3 à 6 mois
z•ΔCD4 < +100/mm3 à12 mois
z•< 20-30% augmentation / BL à 6-12 mois
z•CD4 < 200/mm3 sous cART
z•CD4 < 500/mm3 sous cART
zPrévalence des NRI:
z10-27% patients (7 à 55%)
zMais pb de la définition de la réponse virologique (< 1000, < 1log, < 500, <50)
zRéponse immunologique:
zSeuil de CD4 (200 ?)
zPente de croissance des CD4 ?
zQuand (6,12, 24 mois) ?

Les causes « classiques »
zSérotype viral
zSérotypes non B (O, recombinants...)
zCo-infection VHC
zControversé
zPas de différence dans la cohorte EUROSIDA
zCohorte Suisse: Moindre reconstitution dans la 1°année
sous cART mais reconstitution identique VHC +/- à 4 ans
de cART
zSujets âgés

Epidémiologie des dissociations
immuno-virologiques
Discordance N (%)
Référence Définition Viro Immuno
Piketty et al.
CID 2001
Δ>100c/ml à M12
Δ>1log/ml à M12
Ou ARN VIH 1< 2.7
28/150
(19)
14/150
(9)
Marimoutou et al.
JAIDS 2001
Cohorte Aquitaine
Δ>100c/ml à M6
ARN VIH 1< 2.7
115/478
(24)
77/478
(16)
Grabar et al.
Annals 2000
Δ>100c/ml à M12
ARN VIH 1< 3
424/2236
(19)
387/2236
(17)
Dronda et al.
CID 2002
Δ>100c/ml à M12
ARN< 50 cop/ml
0/288 76/288
(26)

Facteurs prédictifs et causes
d’échec (1)
zTaux initial bas de CD4
zProlifération CD4 et production de cellules T CD4 naïves
insuffisantes
zPersistance d’une activation du système immunitaire, Êapoptose,
destruction accrue
zÖréplication résiduelle (en périphérie et/ou dans certains
compartiments) (Ostrowski, JID 2005)
zÖpersistance d’une translocation microbienne (E. Coli, Klebsiella,
Citrobacter, Proteus )
zMoindre production thymique chez les NRI
zExpression sur les LT CD4 des marqueurs d’activation HLA-DR
et de sénescence CD57 : prédictive des chiffres de CD4 atteints
sous cART