ANRS 118 ILIADE (TERMINE)

Agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales : essais thérapeutiques VIH (décembre 2008)
ANRS 118 ILIADE (TERMINE)
Essai de phase II-III d’évaluation de l’effet de l’interleukine-2 sur la préservation du taux de lymphocytes T CD4 après interruption
du traitement antirétroviral chez des patients infectés par le VIH avec un taux de lymphocytes T CD4 > 500 cellules par mm3 et
traités par antirétroviraux.
Pays organisateur
Début des inclusions
Equipe de coordination
Investigateur coordonnateur
Co-investigateur coordonnateur
Coordination virologique
Coordination immunologique
Coordination pharmaco/ pharmaceutique
Coordination méthodologique
Chef de projet
Promoteur
France (ANRS-NIH IL-2 collaborative study group)
20 novembre 2003-30 juin 2006 (amdt 5). Essai terminé le 21-11-2008
Y. Lévy (Hôpital Henri Mondor, Créteil)
JF. Delfraissy (Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre)
C. Rouzioux (Hôpital Necker, Paris)
A. Venet (Inserm E0109, Le Kremlin-Bicêtre), ML. Gougeon et L. Rogge (Institut Pasteur, Paris),
AM. Taburet (Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre)
G. Chêne (Inserm U593, Bordeaux)
C. Rancinan (Inserm U593, Bordeaux)
ANRS
Objectif
Principal : évaluer l’efficacité de l’adjonction de cures d’IL-2 à une multithérapie
antirétrovirale
pendant 24 semaines avant l’interruption programmée de ces traitements, en termes de maintien des
lymphocytes T CD4 ≥ 350/mm3 à 72 semaines (18 mois) chez des patients infectés par le VIH-1, traités
par antirétroviraux depuis au moins un an, avec des lymphocytes T CD4 ≥ 500/mm3 et un ARN-VIH <
50 copies/ml.
Secondaires : comparer entre les 2 groupes de traitement : la durée du maintien d’un taux de
lymphocytes T CD4 ≥ 350/mm3 ; le délai de survenue de l’échec (critère combiné) ; les différentes
composantes du critère combiné ; l’évolution des paramètres immunologiques (46/60 patients) ;
l'évolution des caractéristiques du transcriptome des T CD4 et CD8 (12 patients), l’évolution des
paramètres virologiques ; la tolérance ; la progression clinique de l’infection par le VIH ; l’évolution des
paramètres pharmacologiques des IP et des INNTI de la réverse transcriptase avant et après injection
d’IL-2 ; la qualité de
vie. L'analyse de l'ensemble de ces paramètres sera réalisée à 72 et 120 semaines.
Méthodologie
Etude randomisée, de phase II-III, sans insu sur le traitement, multicentrique (24 centres), comparant 2
groupes en parallèle ayant reçu (groupe IL-2) ou non (groupe témoin) des cures d’IL-2 avant l’arrêt du
traitement antirétroviral.
Durée de l’essai
Inclusions : 31 mois (amdt 3 et 5). Suivi : 72 semaines pour tous les patients (amdt6 soit fin déc. 2007)
et 120 semaines et plus pour les 1ers patients inclus (soit juin 2008).
Sujets à inclure
Age ≥ 18 ans ; infection par le VIH-1 ; stade A ou B de l’infection par le VIH ; traitement antirétroviral
institué depuis au moins 12 mois, modifié au maximum une fois pour échappement virologique, stable
nadir du taux de CD4 ≥
depuis au moins 3 mois ; (amdt 2) naïfs d’IL-2 ; taux de CD4 ≥ 500/mm3 dans les 3 mois précédant S-4 ;
précédant S-4 et à S-4. Contraception mécanique
200/mm3 avant S-4 ; ARN plasmatique du VIH < 50 copies/ml dans les 3 mois
pour les femmes.
Critères d’évaluation
Principal : proportion de patients en succès de la stratégie à S72 ; le succès est défini comme
l’absence d’échec de la stratégie de S0 à S72 ; un patient sera considéré en échec si :
CD4 < 350/mm3 entre S0 et S72, si l’interruption thérapeutique programmée à S24 ne peut être
réalisée, si un traitement antirétroviral est ré-initié entre S24 et S72, si le patient décède entre
S0 et S72, si le sujet est perdu de vue (visite S72 non effectuée).
Secondaires : analysés à S72 : délai de survenue de l’échec et différentes composantes du critère
principal ; critères immunologiques ; critères virologiques ; tolérance clinique et biologique ; progression
de l’infection VIH ; pharmacocinétique de l’intéraction de l’IL-2 et des antirétroviraux ; qualité de vie.
Sujets inclus / nombre espéré
140 / 160 en France, 8 / 20 dans les centres NIH aux USA
Traitement
IL-2 fourni par Chiron
Groupe IL-2 : S0 à S24 poursuite du traitement antirétroviral associé à 3 cycles d’IL-2 pendant 5 jours
toutes les 8 semaines (S0-S8-S16) à la posologie de 6 millions d’unités matin et soir en sous-cutané.
Groupe témoin : S0 à S24 poursuite du traitement antirétroviral seul.
Dans les 2 groupes : arrêt du traitement antirétroviral de S24 à S120.
Dernière version du protocole
Version 3 du 22/09/03 intégrant l'amdt 1, amdt 2 04/04 critère inclusion, amdt 3 et 5 prolongation des
inclusions, amdt 4 sous étude modélisation dynamique interaction VIH-système immunitaire. Amdt 6, 7
Pour information
Y. Levy
G. Chêne
Hôpital Henri Mondor
Inserm U593
51, av. du Maréchal de Lattre de Tassigny
146, rue Léo Saignat
94010 Créteil cedex
33076 Bordeaux cedex
Tél. : 01 49 81 24 55
Tél. : 05 57 57 13 92
Fax : 01 49 81 24 69
Fax : 05 57 57 11 72
[email protected]
[email protected]
Poster CROI 2009 Multicenter Randomized Trial to Evaluate IL2 Cycles to Maintain CD4 Cell Count After Antiretroviral Therapy (ART) Interruption in HIV-infected Patients
(ANRS 118/NIH 04-I-0018 ILIADE trial). Yves. Levy, Irini Sereti2, Celine Boucherie3, Jean-Michel Molina, Jean-Daniel Lelievre, Laurence Weiss, Pierre-Marie Girard, JeanPaul Viard, Cliff Lane, Genevieve Chene, and the ANRS/NIH ILIADE study group.