14/04/16 CHARLES Marie L3 CR : MAROZAVA Eugénie HR

HR – Biosynthèse des stéroïdes sexuels et mode d'action
14/04/16
CHARLES Marie L3
CR : MAROZAVA Eugénie
HR
Professeur SAVEANU
10 pages
Biosynthèse des stéroïdes sexuels et mode d'action
A.Généralités sur les hormones stéroïdes
Il y a 3 groupes d'hormones stéroides :
•stéroides sexuels : androgènes, estrogènes, progestogènes (le plus important : progestérone)
•glucocorticoides (cortisol)
•minéralocorticoides (aldostérone)
Les sites de production :
•corticosurrénales : synthétisent les glucocorticoides, les minéralocorticoides et les androgènes
•testicules : synthétisent les androgènes (mais également des estrogènes)
•ovaires : synthétisent les estrogènes et la progestérone (mais aussi des androgènes)
•Cas particuliers: le placenta et les conversions périphériques de précurseurs
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Plan
A.Généralités sur les hormones stéroïdes
B.Stéroïdogénèse : schéma général
C.La biosynthèse des hormones stéroïdes dans les testicules
D.La biosynthèse des hormones stéroïdes dans les ovaires
E.Les conversions périphériques
F.Rôles des stéroïdes sexuels et notions de pathologie
I. Androgènes
II. Estrogènes
III. Progestérone

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Les hormones qui nous intéressent aujourd'hui :
•Progestérone (P) C21
•Testostérone (T) C19
•Estradiol C18
B.Stéroïdogénèse : schéma général
C'est la synthèse des hormones stéroïdes. Elles ont les mêmes sources de cholestérol. Il se produit un transfert
vers la mitochondrie, puis des étapes enzymatiques : On passe du cholestérol C27 aux progestogènes C21,
sources des gluco et minéralo-corticoïdes, puis aux androgènes C19 et enfin aux estrogènes C18.
Cf cours stéroides surrénaliens.
Schéma général de la stéroidogénèse :
Quelles sont les enzymes impliquées ?
1ère catégorie : le C ytochrome P 450 :
•P450 SCC correspond à la première étape
•P450 C17 (commune)
•P450 Aro (spécifique des stéroides sexuels) correspondant à une enzyme : aromatase
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2ème catégorie : les HSD
•3 β HSD
•17 β HSD.
Ces deux enzymes catalysent des réactions réversibles. Le sens est dépendant des cofacteurs NAD et NADPH.
On a également une enzyme qui
joue un rôle important, la 5 α
reductase.
La 17 β permet la synthèse de la testostérone a partir de la Δ4 androstenedione, et l'aromatase permet de
synthétiser les estrogènes a partir des androgènes.
La 5 α reductase permet l'obtention d'un dérivé de la testostérone, dont le role est important car il est plus actif
que la testostérone avec une meilleure liaison aux récepteurs.
1. Synthèse du Δ 4 androstenedione
La 3 β HSD va transformer la DHEA en Δ4 androstenedione
par
- déshydrogénation du 3 β OH en cétone en 3
- isomérisation de la double liaison Δ5 en Δ4
La 3 β HSD permet donc le passage des stéroides Δ5 en Δ4.
2. Synthèse de la testostérone
Elle se fait grâce à la 17 β HSD à partir de la DHEA: le changement
majeur est l'hydroxylation du C17. On a donc un groupement céto qui
est transformé en groupement hydroxyl. Les androgènes les plus actifs
sont 17 OH.
C'est une réaction réversible. On a de nombreuses isoenzymes avec une
affinité variable ce qui fait que le taux de testostérone n'est pas le même au niveau des surrénales, testicules,
seins, placenta.
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Les mutations de ce gène qui l'inactivent sont associées à un défaut de virilisation. On va avoir un taux de T et
de DHT très bas, et donc on n'obtient pas un phénotype masculin.
Il y a deux voies possible pour la synthèse de testostérone à partir de la DHEA : on peut passer par deux
produits intermédiaires : la Δ4 androstenedione ou par l'androstenediol (retrouvé en faible quantité, la
conversion en testostérone est très. rapide).
C.La biosynthèse des hormones stéroïdes dans les testicules
On a deux types cellulaires : les cellules de Leydig et de Sertoli avec une régulation différente et n'ont pas le
même rôle. La synthèse des stéroides fait appel aux deux types de cellules.
Cellules de Leydig :
C'est à ce niveau qu'on a la synthèse des
androgènes.
Spécificités par rapport à la zone réticulée de la
cortico surrénale :
•Absence de l'enzyme qui va sulfater la
DHEA donc on va pas mettre la DHEA
en réserve et celle ci va continuer à être
transformée en testostérone.
•Pas le même mécanisme de régulation :
au niveau des cellules des Leydig la
stéroidogénèse est stimulée par la LH et
non par l'ACTH.
•Enfin on a une forte expression de la 3 β et 17 β HSD ce qui explique que le produit principal au niveau
testiculaire est la testostérone et non la DHEA.
Cellules de Sertoli :
La synthèse des androgène est moindre,
presque absente mais on a de
l'androstenedione et de la testostérone qui
sont transférées à partir des cellules de
Leydig.
Au niveau des cellules de Sertoli on a un
peu de 17 β HSD qui permet de continuer
de transformer l'androstenedione en
testostérone et on a surtout la présence de
l'aromatase qui transforme les androgènes
en estrogènes.
La synthèse des estrogènes est nettement minoritaire par rapport aux femmes mais elle a sont rôle chez
l'homme. Il y a deux exemple de pathologies ou les hommes sont affectés si on a un déficit de cette enzyme.
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L'aromatase est présente au niveau des cellules de Sertoli mais également dans certaines cellules des tissus
périphériques, dans la granulosa, le placenta... L'aromatase est la P450 aro codée par le gène CYP19A1.
3 actions de l'aromatase :
•transforme le groupement céto en groupement hydroxyle en C3
•perte du C19
•réarrangement phénolique cycle A
A partir de la testostérone on obtient l'estradiol
(E2) qui est l'estrogène majoritaire. On a aussi
l'estrone (E1) et l'estriol (E3).
Au niveau testiculaire, ces estrogènes ont un rôle dans la spermatogénèse.
Le fait que les estrogènes dérive des androgènes est important : sans androgènes on ne peut pas avoir
d'estrogène.
D. La biosynthèse des hormones stéroïdes dans les ovaires
La production des hormones sexuelles à lieu au niveau du follicule ovarien. On a deux types de cellules :
cellules de la thèque et cellules de la granulosa.
La première particularité c'est qu'au niveau de la granulosa on n'a pas d'expression de la P450 C17. On peut
donc seulement aller à la synthèse de la pregnénolone (P) et de la progestérone.
Pour la synthèse de la progestérone on a besoin d'une stimulation de la 3 β HSD qui se fait dans des conditions
spécifiques.
On a une diffusion de la P vers les cellules de la thèque. Celles ci expriment la p450 C17 et la 3 β HSD et donc
elles sont capables de produire des androgènes. Il n'y a pas d'aromatase donc pas de synthèse des estrogènes .
Pour synthétiser les estrogènes il faut que l'androstenedione et la testostérone diffusent à nouveau de la thèque
vers la granulosa. A ce niveau on a l'expression de la P450aro.
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