Maladie de Kaposi et anticorps anti-herpès virus
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Médecine et maladies infectieuses 33 (2003) 226–228 www.elsevier.com/locate/medmal Communication brève Maladie de Kaposi et anticorps anti-herpès virus-8 au Maroc Kaposi’s sarcoma and anti-herpes virus 8 antibodies in Morocco B. El Kassimi a,1,*, N. Benchemsi a, O. Mikou b, T. El Ouazzani b, H. Lakhdar b a Laboratoire d’hématologie, centre hospitalier universitaire Ibn Rochd, Casablanca, Maroc b Service de dermatologie, CHU Ibn Rochd, Casablanca, Maroc Reçu le 25 juin 2002 ; accepté le 6 novembre 2002 Résumé Le 8e herpèsvirus humain (HHV8) est un nouveau virus du groupe herpès virus. De nombreuses études moléculaires ont détecté l’ADN du HHV8 dans des lésions du sarcome de Kaposi, le lymphome primitif des séreuses et la maladie de Castleman. Nous avons mené une étude de séroprévalence des anticorps anti-HHV8 chez 2 groupes de sujets marocains séronégatifs pour le virus de l’immunodéficience humaine : 26 patients atteints de maladie de Kaposi et 26 donneurs de sang. Parmi les 26 malades, 24 (92 %) avaient des anticorps anti-HHV8, alors que les 26 donneurs étaient séronégatifs pour le HHV8. Nos résultats sont comparables aux données de la littérature, suggérant une éventuelle implication du HHV8 dans la survenue de la maladie de Kaposi. © 2003 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés. Abstract The 8th human herpesvirus (HHV8) is a new virus of the herpes virus group. Various molecular studies have detected the HHV8 DNA in the lesions of Kaposi’s sarcoma, in primary effusion lymphoma and in Castleman’s disease. We studied the seroprevalence of anti-HHV8 antibodies in 2 groups of HIV negative Moroccan patients: 26 patients with Kaposi’s sarcoma and 26 blood donors. Among the 26 patients, 24 (92%) presented with anti-HHV8 antibodies, whereas the 26 donors were seronegative for HHV8. This can be compared to reported data, suggesting the possible involvement of HHV8 in Kaposi’s sarcoma. © 2003 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. All rights reserved. Mots clés : HHV8 ; Maladie de Kaposi Keywords: HHV8; Kaposi’s sarcoma 1. Introduction En 1994, le 8e herpès virus humain (HHV-8), dénommé Kaposi sarcoma-associated herpes virus (KSHV), a été découvert dans des lésions de Kaposi d’un patient séropositif pour le virus de l’immunodéficience acquise (VIH) [1]. À partir de cette date de nombreuses études reposant sur des techniques de biologie moléculaire ont montré que ce virus était associé à toutes les formes de maladie de Kaposi ainsi * Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (B. El Kassimi). 1 Adresse actuelle : Centre régional de transfusion sanguine, rue Mohamed-Faidouzi, Casablanca, Maroc. © 2003 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés. DOI: 1 0 . 1 0 1 6 / S 0 3 9 9 - 0 7 7 X ( 0 3 ) 0 0 0 1 7 - 9 qu’à la maladie de Castleman multicentrique et au lymphome primitif des séreuses [2,3]. Les études disponibles concernent la maladie de Kaposi chez les patients séropositifs pour le VIH et la maladie de Kaposi classique, mais peu ou pas d’études ont été faites sur la population d’Afrique du Nord. C’est donc dans ce cadre que nous avons jugé intéressant de faire une étude de séroprévalence du HHV8 chez 26 malades marocains atteints de maladie de Kaposi comparés à 26 donneurs de sang. 2. Patients Du 1er juillet 2000 au 15 octobre 2001, une étude de séroprévalence a été faite chez 26 malades atteints de mala- B. El Kassimi et al. / Médecine et maladies infectieuses 33 (2003) 226–228 die de Kaposi. Les malades inclus dans l’étude sont suivis aux services de dermatologie des centres hospitalouniversitaires Ibn Rochd de Casablanca et Ibn Sina de Rabat (Maroc). Pour chaque patient nous avons relevé les données cliniques concernant l’âge, le sexe, les antécédents et le statut sérologique vis-à-vis du VIH. Le diagnostic de la maladie de Kaposi a été confirmé par l’examen anatomopathologique. L’étude a également été réalisée auprès d’un groupe témoin constitué de 26 donneurs de sang, de même tranche d’âge et de même sexe prélevés au centre régional de transfusion sanguine de Casablanca. 3. Méthodes Pour les deux groupes, témoins et malades, un prélèvement de sang veineux périphérique sur un tube sec et stérile a été fait. Les aliquots de sérums ont été conservés à –30° C jusqu’au moment du test sérologique. L’étude sérologique a consisté en la recherche des anticorps (AC) type IgG anti-HHV8 par la technique d’immunofluorescence indirecte (Kit Biotrin HHV8-IgG-IFA). Le principe de la technique est simple et comprend deux étapes : la première étape consiste à mettre en contact le sérum à tester avec les cellules infectées par le HHV8 et fixées sur la lame, la présence d’AC dans le sérum se traduit par la formation d’un complexe antigène-anticorps (Ag-AC). La deuxième étape consiste à ajouter des anti-IgG humains marqués à un fluorescent, une lumière verte fluorescente est observée au microscope à fluorescence en cas de présence d’AC antiHHV8. 4. Résultats L’âge moyen des patients est de 63 ans avec des extrêmes allant de 40 à 83 ans. Ils sont répartis en 23 hommes et 3 femmes. Dans les antécédents nous avons noté un cas de syphilis et un cas d’urétrite chronique. La sérologie VIH a été négative chez les deux groupes, malades et témoins. Sur les 26 malades, 24 ont présenté une sérologie HHV8 positive (92 %), alors que tous les témoins ont été séronégatifs en anticorps anti-HHV8. 5. Discussion Des études épidémiologiques ont suggéré, dès l’année 1970, que la maladie de Kaposi pourrait être en rapport avec un agent infectieux. Plusieurs virus tels que le cytomégalovirus, l’herpès virus-6, le virus de l’hépatite B et le virus de l’immunodéficience acquise ont été incriminés puis innocentés [2,3]. C’est grâce à une technique originale de biologie moléculaire RDA (Representional Difference Analysis) que Chang et al. ont identifié pour la première fois en 1994 des séquences d’ADN du HHV8 dans des lésions de la maladie de 227 Tableau 1 Prévalence des anticorps anti-HHV8 chez les patients atteints de maladie de Kaposi en l’absence d’infection par le VIH Études Sitas F. [9] Afrique du Sud, 1999 Simpson [8] Grèce, 1996 Lennette [7] Afrique Noire, 1996 Gao [5] États-Unis, 1996 Notre étude Maroc, 2001 IF : Immunofluorescence Techniques IF Séropositivité HHV8 83 % (13/16) Elisa 94 % (17/18) IF 100 % (28/28) IF 100 % (11/11) IF 92 % (24/26) Kaposi chez un patient atteint du syndrome de l’immunodéficience acquise (Sida) [1]. Par la suite, de nombreuses études ont confirmé par la technique de polymerase chain reaction (PCR) la présence du HHV8 dans toutes les formes de la maladie de Kaposi ainsi que dans le lymphome primitif des séreuses et dans la maladie de Castleman [2,3]. La transmission de HHV8 semble se faire essentiellement par voie sexuelle comme en témoigne la prévalence élevée des anticorps anti-HHV8 en cas d’infections sexuellement transmissibles (20 %), d’infection à VIH (48 %) et d’homosexualité (40 %) [2,4]. La présence d’ADN viral dans les sécrétions salivaires et la séropositivité chez l’enfant âgé de moins de 12 ans rend compte de la transmission par la salive [4]. Les études sérologiques ont permis de mieux connaître l’épidémiologie de l’infection par le HHV8. Actuellement de nombreuses techniques existent, telles que l’immunoblot, l’Elisa et l’immunofluorescence [2]. Cette dernière, plus sensible et spécifique est celle que nous avons utilisée dans ce travail. La séroprévalence de l’infection à HHV8 dans la population générale est hétérogène et semble dépendre de la région géographique, du niveau socio-économique et de l’âge [2,4]. Elle est de 1 à 5 % en Amérique du nord, 7 à 35 % sur le pourtour méditerranéen et avoisine 100 % dans certains pays d’Afrique Noire [2,5,6]. Dans une étude qui a porté sur 122 donneurs de sang en Amérique du Nord, aucun cas de séropositivité HHV8 n’a été retrouvé [5]. Ce résultat est comparable à celui retrouvé dans notre série chez le groupe témoin constitué de 26 donneurs de sang tous séronégatifs en anticorps HHV8. Les études sérologiques réalisées en Amérique du Nord et en Europe ont montré une très forte prévalence des anticorps anti-HHV8 chez les patients atteints de maladie de Kaposi. Dans la forme de Kaposi endémique liée à l’infection à VIH, la séroprévalence varie de 65 à 96 %. Elle est plus élevée dans la forme classique avoisinant souvent 100 % [5,7–9] (Tableau 1). Dans notre étude, la séroprévalence de l’infection à HHV8 dans la population atteinte de maladie de Kaposi classique est de 92 % ce qui concorde avec les résultats rapportés dans la littérature. 228 B. El Kassimi et al. / Médecine et maladies infectieuses 33 (2003) 226–228 6. Conclusion Notre travail a permis de montrer une séroprévalence HHV8 de 92 % chez les patients marocains atteints de maladie de Kaposi classique, ce qui est en faveur d’un rôle possible du HHV8 dans le Kaposi. La séroprévalence HHV8 chez les donneurs de sang paraît très faible chez nous, sous réserve de la taille de l’échantillon étudié. Références [1] [2] [3] Chang V, Cesarman E, Pessin MS, Lee F. Identification of herpes virus like DNA sequences in aids-associated kaposi’s. Boulanger. L’herpès humain 8 (HHV8). Ann Biol Clin 1998;56: 643–50. Pierrotti LC, Sumita LM, Freire WS, Filho HH, Souza VA. Detection of human herpes virus 8 DNA and antibodies to latent nuclear and lytic-phase antigens in serial samples from aids patients with kaposi’s sarcoma. Journal of Clinical Virology 2000;16:247–51. [4] Huang LM, Huang SY, Chen MY, et al. Geographical differences in human herpes virus 8 Seroepidemiology: a survey of 1201 individuals in Asia. Journal of Medical Virology 2000;60:290–3. 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