“Taxotere®, solution à diluer pour injection” (docetaxel

Sanofi-aventis www.sanofi-aventis.com
Relations Presse : Tél. : (+) 33 1 53 77 44 50 - E-mail : [email protected]m
Relations Investisseurs : Tél. : (+) 33 1 53 77 45 45 - E-mail : [e-mail]
Page 1 sur 4
“Taxotere®, solution à diluer pour injection”
(docetaxel) approuvé au Japon
pour le traitement des cancers de la prostate
- Taxotere
®
est maintenant approuvé dans huit types
de cancer au Japon -
Paris, France, le 1er Septembre, 2008 – Sanofi-aventis (EURONEXT: SAN and NYSE: SNY) annonce
aujourd’hui que le Ministère de la Santé, du Travail et de la Sécurité sociale (MLHW) japonais a accordé
une autorisation de mise sur le marché de « Taxotere®, solution à diluer pour injection » dans l’indication
du cancer de la prostate.
Une demande de nouvelle indication (New Drug Application /sNDA) pour le traitement des patients
atteints de cancer de la prostate ayant progressé ou récidivé après castration chirurgicale ou
médicamenteuse avait été déposée le 28 février 2008 et avait été considérée le 10 Mai 2008 comme
relevant d’une procédure de revue prioritaire.
Taxotere® est déjà approuvé au Japon pour le traitement des cancers du sein, du poumon non à petites
cellules, de l’estomac, de la tête et du cou, de l’ovaire, de l’œsophage et de l’endomètre.
L’octroi de cette nouvelle autorisation a été fondé sur les résultats d’une étude clinique internationale de
phase III, TAX327, et sur une étude clinique japonaise de phase II.
L’étude TAX327 a démontré que l’association Taxotere® 75 mg/m² toutes les 3 semaines + prednisone /
prednisolone, induisait une augmentation statistiquement significative de la survie globale versus
mitoxantrone + prednisone (en médiane : 19,2 mois versus 16,3 mois, p=0,004, soit une réduction du
risque de décès de 21%) et une amélioration de la qualité de vie des patients par rapport à mitoxantrone
+ prednisone. Les effets secondaires les plus fréquemment observés étaient les alopécies, la fatigue et
les nausées. Les neutropénies de grade 3-4 ont été aussi plus fréquentes dans le groupe Taxotere® que
dans le groupe mitoxantrone (32 % vs 21,7%, p=0,004).
Dans l’étude clinique japonaise de phase II, Taxotere® + prednisolone1 a démontré un profil de tolérance
et de bénéfice clinique similaire à celui décrit dans l’étude TAX327. Le taux de réponse tumorale a été
de 44,2 % et le taux de réponse en termes de marqueur biologique PSA de 44,4 %.
Depuis son autorisation en 2004 dans les pays occidentaux, l’association Taxotere® plus prednisone est
maintenant un traitement de référence du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant
(mHRPC).
Actuellement, le nombre de médicaments efficaces contre le cancer de la prostate pris en charge par
les assurances maladie au Japon est limité. Taxotere® possède un mode d’action unique et c’est le seul
agent de chimiothérapie qui prolonge significativement la survie globale chez les patients atteints d’un
mHRPC.
1 La prednisone et la prednisolone sont des hormones corticosurrénaliennes. La prednisone n’est pas autorisée au
Japon.

Page 2 sur 4
A propos de l’étude TAX 327
De mars 2000 à juin 2002, 1 006 hommes atteints d’un mHRPC ont été inclus dans l’étude de phase III
multicentrique internationale randomisée TAX 327.
Les patients randomisés dans les groupes Taxotere® ont reçu 75 mg/m2 de Taxotere® en perfusion
intraveineuse toutes les trois semaines ou 30 mg/m2 de Taxotere® une fois par semaine pendant
5 semaines d’un cycle de 6 semaines. Les patients randomisés dans le bras traitement conventionnel
ont reçu 12 mg/m2 de mitoxanthrone toutes les trois semaines. Tous les patients prenaient 5 mg de
prednisone ou prednisolone par voie orale deux fois par jour. En moyenne, le nombre de cycles reçus a
eu tendance à être plus élevé dans le groupe Taxotere® (9,5 cycles pour le schéma à 3 semaines) que
dans le groupe mitoxanthrone (5 cycles pour le schéma à 3 semaines).
Le critère principal d’évaluation était la survie globale. Les critères secondaires étaient la douleur, le
taux de PSA (Prostate Specific Antigen) et la qualité de vie. Toutes les comparaisons statistiques ont
été effectuées par rapport à la mitoxanthrone.
Le bénéfice en termes de survie globale pour les patients atteints d’un cancer de la prostate
métastatique hormono-résistant (mHRPC) recevant le schéma Taxotere® 75 mg/m2 toutes les
3 semaines plus prednisone / prednisole par rapport au schéma mitoxanthrone plus prednisone se
traduit par une médiane de survie de 19,2 mois versus 16,3 mois, p = 0,004, soit une réduction du
risque de décès de 21% pour les patients recevant l’association Taxotere® 75 mg/m2 toutes les 3
semaines plus prednisone.
L’anémie, l’alopécie, la fatigue et les nausées représentaient les effets secondaires les plus
fréquemment rencontrés chez les patients recevant Taxotere® toutes les 3 semaines. L’incidence des
neutropénies de grade 3/4 était de 32% vs 22% (p≤0.05), les neutropénies fébriles ne survenant que
chez 3% des patients ayant reçu le schéma à base de Taxotere® 75 mg/m² toutes les 3 semaines-
prednisone, comparé à 2% avec le schéma mitoxantrone-prednisone.
A propos de l’étude clinique de phase II japonaise
D’août 2004 à janvier 2006, 44 hommes japonais atteints d’un mHRPC ont été inclus dans l’étude
clinique de phase II Japonaise et 43 d’entre eux ont reçu 70 mg/m2 de Taxotere® en perfusion
intraveineuse toutes les trois semaines et 5 mg de prednisolone par voie orale deux fois par jour. Le
nombre médian de cycles de traitement a été de 7. Le critère principal était la réponse tumorale globale.
Les critères secondaires étaient le taux de PSA et la sécurité d'emploi. Le taux de réponse tumorale
globale a été de 44,2 % et le taux de réponse en termes de PSA a été de 44,4 %.
L’effet secondaire non hématologique de grade 3/4 le plus fréquent était l’infection sans neutropénie
(14,0%) et l’effet secondaire hématologique de grade 3/4 le plus fréquent était la neutropénie (93,0%);
sept patients (16,3%) ont développé une neutropénie fébrile. Seul 1 patient (2,3%) a développé une
anémie de grade 3/4. Un œdème a été noté chez 9 patients (20,9%).
****
A propos du cancer de la prostate
A l’échelon mondial, le cancer de la prostate occupe la troisième place en termes d’incidence de
cancer et la sixième place en termes de mortalité par cancer chez l’homme. En Europe, en 2004 selon
l’Agence Internationale pour la Recherche sur le cancer, 280 000 hommes ont été diagnostiqués et
85 000 en sont décédés dans la même année. On estime qu’aux USA en 2007, environ 219 000
diagnostics de cancer de la prostate seront posés et que plus de 27 000 hommes mourront de cette
maladie. Dans l’Union Européenne, on prévoit plus de 200 000 nouveaux cas chaque année, et plus
de 60 000 patients pourraient en mourir. Puisque l’incidence du cancer de la prostate augmente avec
l’âge, le vieillissement global de la population devrait augmenter encore le nombre de patients atteints
de cancer de la prostate. Au japon, c’est la sixième cause de décès par cancer chez l’homme.
A propos de Taxotere®
Taxotere® est actuellement approuvé dans 5 pathologies cancéreuses différentes en Europe et aux
Etats-Unis. Au Japon, Taxotere® est indiqué dans le traitement de 7 types de cancer :
Taxotere® a été le premier taxoïd à être approuvé en 1996 pour le traitement du cancer du sein et du
poumon non à petites cellules. Il a ensuite en 2000 obtenu son autorisation, dans le cancer gastrique,
de la tête et du cou et de l’ovaire suivi de l’œsophage en 2004 et de l’endomètre depuis 2005.

Page 3 sur 4
• Cancer du sein
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est enregistré pour le traitement des patientes présentant un
cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie antérieure. En
Europe, il est aussi approuvé en association avec la doxorubicine dans le traitement des patientes
n’ayant pas reçu un traitement cytotoxique antérieur pour cette maladie, ainsi qu'en association avec la
capécitabine après échec d'un traitement cytotoxique ayant comporté des anthracyclines. Aux Etats-
Unis et en Europe, Taxotere® a obtenu l'approbation pour une utilisation en association avec la
doxorubicine et le cyclophosphamide (régime "TAC") pour le traitement adjuvant (postopératoire) des
patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire. Enfin, Taxotere®
est approuvé en Europe en association avec le trastuzumab pour le traitement des patientes atteintes
d'un cancer du sein métastatique surexprimant les récepteurs HER2.
• Cancer du poumon
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est approuvé, en association avec le cisplatine, pour le
traitement des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement
avancé ou métastatique, non résecable, et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette
affection. Taxotere® est approuvé aussi en monothérapie, pour le traitement des patients ayant un
CPNPC, localement avancé ou métastatique, non résecable, après échec d'une chimiothérapie
antérieure à base de sel de platine.
• Cancer de la prostate
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est approuvé en association avec la prednisone pour le
traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique androgéno-indépendant
(hormono-résistant).
• Cancer gastrique (de l'estomac)
Aux Etats-Unis et en Europe, l'utilisation de Taxotere® est approuvée en association avec le cisplatine et
le 5-fluorouracile dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'estomac (gastrique) au stade
avancé, y compris le cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GE), et n'ayant pas reçu au préalable
de chimiothérapie pour leur maladie en stade avancé.
• Cancer de la tête et du cou
En Octobre 2006, l'Agence Européenne des Médicaments (EMEA) et la FDA ont approuvé Taxotere® en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le traitement d'induction des patients atteints de
carcinome épidermoïde de la tête et du cou (Squamous Cell Carcinoma / SCCHN) localement avancé et
inopérable. En septembre 2007, la FDA a étendu son approbation à une utilisation de Taxotere®
préalablement à la chimio-radiothérapie et la chirurgie pour le traitement des patients ayant un SCCHN
localement avancé. En novembre 2007, l’EMEA a approuvé l’usage de Taxotere® en traitement
d’induction des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé.
Sanofi-aventis en oncologie : « Target Cancer, l’engagement dans l’action »
Chez sanofi-aventis, nous nous consacrons à poursuivre la lutte contre le cancer en l’attaquant sur tous
les fronts. Avec notre stratégie de recherche innovante, notre portefeuille diversifié de thérapies, notre
connaissance des patients et nos programmes d’accompagnement, nous nous engageons à changer la
vie des patients atteints de cancers et de leurs familles.

Page 4 sur 4
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et diffuse
des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris
(EURONEXT PARIS : SAN) et à New York (NYSE : SNY).
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform
Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des
projections relatives au développement de produits et à leur potentiel et des estimations ainsi que les
hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des
intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des produits et des services futurs ou
les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots
« s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier » , ainsi que par
d’autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives
sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à
de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de
sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent
significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la recherche
et développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché,
les décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMEA, d’approbation ou non, et à quelle
date, de la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de ces
produits candidats, ainsi que leurs décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter
la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l’absence de garantie que les produits
candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial, l’approbation future et le succès commercial
d’alternatives thérapeutiques ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics
déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques
« Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2007 de sanofi-aventis
ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking
Statements » du rapport annuel 2007 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC.
Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives
sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général
de l’autorité des marchés financiers.
CONTACT
Anne Bancillon
Sanofi-aventis
Tél : + 33 (0)6 86 31 03 89
E-mail [email protected]