Les patientes atteintes d`un cancer du sein de stade

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Les patientes atteintes d’un cancer du sein
de stade précoce et sans envahissement ganglionnaire
bénéficient d’une chimiothérapie à base de Taxotère®
Une étude de phase III réalisée exclusivement dans une population
à haut risque et sans envahissement ganglionnaire, démontre un
avantage significatif en termes de survie sans rechute (DFS)
Paris, France et Madrid, Espagne, le 27 mai 2008 - Sanofi-aventis et le GEICAM (Grupo Español de
Investigacion en Cancer de Mama) annoncent aujourd’hui que dans le cadre de l’étude GEICAM
9805/Target-0 conduite chez les femmes présentant un cancer du sein de stade précoce à haut risque et
sans envahissement ganglionnaire, le schéma de traitement adjuvant (après chirurgie) à base de
Taxotere® (docetaxel) Injection concentrée, TAC (Taxotere®, doxorubicine, cyclophosphamide), est
associé à une amélioration significative de la survie sans maladie (DFS) par rapport au schéma standard
FAC (5-fluorouracile, doxorubicine, cyclophosphamide).
Les résultats seront présentés lors du congrès 2008 de l’American Society of Clinical Oncology, ASCO,
qui se tiendra à Chicago (lundi 2 Juin 2008, 14h-18h, poster 1D, abstract 542).
En Europe et en Amérique du Nord, la plupart des cancers du sein sont diagnostiqués à un stade
précoce, avant envahissement des ganglions lymphatiques. Pour autant, peu d’essais cliniques ont été
consacrés exclusivement à ce type de population. L’étude GEICAM 9805/Target-0 est le premier essai
clinique à base de taxane incluant exclusivement des femmes atteintes d’un cancer du sein au stade
précoce sans envahissement ganglionnaire et considérées comme présentant un risque élevé de
récidive. Les patientes à haut risque étaient définies comme satisfaisant à l’un au moins des critères de
St Gallen 1998 suivants: âge de la patiente < 35 ans, grade histologique de la tumeur : II/III, taille de la
tumeur >2 cm, ou tumeur négative pour les récepteurs hormonaux (récepteur aux estrogènes et/ou à la
progestérone).
Les 1059 femmes incluses dans cette étude multicentrique de phase III ont été randomisées pour
recevoir soit TAC (n=539) soit FAC (n=520) après résection chirurgicale de leur tumeur. Le traitement
était administré toutes les trois semaines et comprenait 6 cycles au total. Le critère d’évaluation principal
était la survie sans maladie (DFS) et les critères d’évaluation secondaire incluaient la survie globale
(OS), la tolérance et la qualité de vie.
L’analyse d’efficacité, déterminée par la DFS a été réalisée après un suivi minimal de 5 ans. L’étude a
montré une amélioration significative de la DFS en faveur du groupe TAC par rapport au groupe FAC,
avec respectivement 91% et 86% des patientes vivantes et sans maladie à 5 ans (HR 0,66; IC à 95%
0,46-0,94; p=0.0202). Les données relatives à la survie globale sont encore immatures ; l’OS estimée à
5 ans est de 97% pour le groupe TAC et de 95% pour le groupe FAC (HR 0,72; IC à 95% 0,40-1,30;
p=0,2677). Les résultats de tolérance ont déjà été publiés (Martin et al (2006), Ann Oncol 17: 1205-12).
Le schéma TAC génère significativement plus d’effets secondaires hématologiques que le schéma FAC.

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La prophylaxie primaire par G-CSF réduit le taux de neutropénies fébriles. Aucun décès toxique n’a été
rapporté.
« Avant tout, je souhaite féliciter les patientes et mes collègues investigateurs qui ont eu le courage de
participer à cet essai innovant dans une population de patientes exclusivement sans envahissement
ganglionnaire. Cette étude, montre que le schéma TAC réduit le risque de récidive est chez les femmes
présentant un risque élevé de rechute de cancer du sein sans envahissement ganglionnaire. » a déclaré
le Professeur Miguel Martin, Président du GEICAM et principal investigateur de l’étude 9805.
À propos de l’étude
L’étude GEICAM 9805/Target-0 a été lancée en tant qu’étude complémentaire de l’étude BCIRG
001/TAX 316 qui incluait des femmes atteintes d’un cancer du sein au stade précoce avec
envahissement ganglionnaire.
De décembre 2001 à mars 2003, 1059 patientes âgées de 18 à 71 ans, présentant un cancer du sein
opérable T1-T3, N0, M0 et au moins un critère de haut risque St Gallen 1998 (âge de la patiente
<35 ans, grade tumoral II/III, taille de la tumeur >2 cm, ou tumeur négative pour les récepteurs
hormonaux) ont été incluses dans l’étude; 1047 patientes étaient éligibles. Les patientes originaires
d’Espagne, d’Allemagne et de Pologne ont été stratifiées par institution et par statut ménopausique et
randomisées après chirurgie pour recevoir soit TAC (docetaxel 75 mg/m², doxorubicine 50 mg/m²,
cyclophosphamide 500 mg/m²) soit FAC (5-fluorouracile 500 mg/m², doxorubicine 50 mg/m²,
cyclophosphamide 500 mg/m²) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. La radiothérapie était obligatoire
après une chirurgie conservative et recommandée pour les patientes présentant des tumeurs > 5 cm; du
tamoxifène a été administré durant 5 ans à toutes les patientes présentant des tumeurs positives pour
les récepteurs hormonaux. Un amendement de l’étude réalisé durant la période d’inclusion a rendu
obligatoire l’utilisation de G-CSF lors du premier cycle de TAC, afin de réduire au minimum l’incidence et
la sévérité des toxicités hématologiques et des neutropénies fébriles.
Le critère d’évaluation principal était la DFS et l’analyse était prévue après un suivi minimal de 5 ans.
L’analyse complète de la tolérance avait été publiée antérieurement (Martin et al (2006), Ann Oncol 17:
1205-12). Cette analyse a démontré que la neutropénie fébrile (Grade 4) était l’effet secondaire le plus
fréquemment rapporté et cliniquement sévère (24,6%) avec le schéma TAC. L’utilisation de G-CSF dès
le premier cycle de TAC a permis de réduire l’incidence des neutropénies fébriles (6,5%). Chez les
patientes traitées par le schéma FAC, l’incidence des neutropénies fébriles était de 2,3%. Les anémies
de Grade 2-4 ont été plus nombreuses avec le schéma TAC (47,4%) par rapport au schéma FAC.
L’incidence des anémies du bras TAC diminue (27,5%) avec l’utilisation du G-CSF. Aucun décès toxique
n’a été rapporté.
A propos du cancer du sein
Selon l’Organisation mondiale de la Santé (OMS), le cancer du sein est, au niveau mondial, le premier
cancer chez la femme et le deuxième cancer tous sexes confondus, après le cancer du poumon. Plus
d’un million de nouveaux cas de cancer du sein sont rapportés chaque année dans le monde, et plus de
400.000 femmes meurent chaque année des suites de la maladie. Selon les estimations, le diagnostic
de cancer du sein au stade précoce avec envahissement ganglionnaire sera posé chez plus de 300.000
femmes dans le monde chaque année.
En Europe, le cancer du sein est responsable de 27,3% de la totalité des nouveaux cas de cancer chez
la femme et de 20,22% des décès par cancer. Selon les estimations de l’International Agency for
Research in Cancer, le nombre de nouveaux cas de cancer du sein diagnostiqués en 2004 s’élevait à
360.749, et le nombre de décès à 129.013.
Selon l’American Cancer Society, de manière générale, les taux de cancer du sein ont augmenté
d’environ 30% au cours des 25 dernières années dans les pays occidentaux. En outre, les pays
occidentaux affichent l’incidence la plus élevée. Cette augmentation semble être le résultat d’un
dépistage plus fréquent, lequel permet de détecter le cancer à des stades plus précoces.
A propos de Taxotere®
Taxotere® est actuellement approuvé dans 5 pathologies cancéreuses différentes en Europe et aux
Etats-Unis.

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• Cancer du sein
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est enregistré pour le traitement des patientes présentant un
cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie antérieure. En
Europe, il est aussi approuvé en association avec la doxorubicine dans le traitement des patientes
n’ayant pas reçu un traitement cytotoxique antérieur pour cette maladie, ainsi qu'en association avec la
capécitabine après échec d'un traitement cytotoxique ayant comporté des anthracyclines. Aux Etats-Unis
et en Europe, Taxotere® a obtenu l'approbation pour une utilisation en association avec la doxorubicine
et le cyclophosphamide (régime "TAC") pour le traitement adjuvant (post-opératoire) des patientes
présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire. Enfin, Taxotere® est
approuvé en Europe en association avec le trastuzumab pour le traitement des patientes atteintes d'un
cancer du sein métastatique surexprimant les récepteurs HER2.
• Cancer du poumon
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est approuvé, en association avec le cisplatine, pour le
traitement des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement
avancé ou métastatique, non résecable, et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette
affection. Taxotere® est approuvé aussi en monothérapie, pour le traitement des patients ayant un
CPNPC, localement avancé ou métastatique, non résecable, après échec d'une chimiothérapie
antérieure à base de sel de platine.
• Cancer de la prostate
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® est approuvé en association avec la prednisone pour le
traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique androgéno-indépendant
(hormono-résistant).
• Cancer gastrique (de l'estomac)
Aux Etats-Unis et en Europe, l'utilisation de Taxotere® est approuvée en association avec le cisplatine et
le 5-fluorouracile dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'estomac (gastrique) au stade
avancé, y compris le cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GE), et n'ayant pas reçu au préalable
de chimiothérapie pour leur maladie de stade avancé.
• Cancer de la tête et du cou
L'Agence Européenne des Médicaments (EMEA) et la FDA ont approuvé Taxotere® en association avec
le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le traitement d'induction des patients atteints de carcinome
épidermoïde de la tête et du cou (Squamous cell Carcinoma / SCCHN) localement avancé et inopérable.
En septembre 2007, la FDA a étendu son approbation à une utilisation de Taxotere® préalablement à la
chimio-radiothérapie et la chirurgie pour le traitement des patients ayant un SCCHN localement avancé.
En novembre 2007, l’EMEA a approuvé l’usage de Taxotere® en traitement d’induction des patients
atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé.

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A propos de GEICAM
GEICAM est un groupe scientifique coopératif espagnol sans but lucratif dont les activités sont
entièrement consacrées au cancer du sein. GEICAM se compose d’oncologues qui font partie de
l’Association Espagnole d’Oncologie Médicale (SEOM) ainsi que d’autres professionnels de santé actifs
dans le domaine de la recherche et du traitement du cancer du sein. Les principaux objectifs de
GEICAM consistent à promouvoir la recherche fondamentale, épidémiologique et clinique, ainsi qu’à
assurer la formation de médecins et de patients et à diffuser des informations relevant du cancer du sein
parmi la population espagnole générale.
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et diffuse
des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris
(EURONEXT : SAN) et à New York (NYSE : SNY).
Déclarations prospectives Sanofi-aventis
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform
Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des
projections relatives au développement de produits et à leur potentiel et des estimations ainsi que les
hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des
intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des produits et des services futurs ou
les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots «
s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par
d’autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives
sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à
de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de
sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent
significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la recherche
et développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché,
les décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMEA, d’approbation ou non, et à quelle
date, de la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de ces
produits candidats, ainsi que leurs décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter la
disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l’absence de garantie que les produits
candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial, l’approbation future et le succès commercial
d’alternatives thérapeutiques ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics
déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques
« Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2007 de sanofi-aventis
ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking
Statements » du rapport annuel 2007 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC.
Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives
sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général
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