Université Louis Pasteur - Strasbourg I Session de février 2002 Année 2001-2002 UE Optionnelle des Maîtrises « Chimie Organique » Examen de Chimie Organique (Epreuve sur le cours du professeur Jean-François Nicoud - durée : 1h30) *********************************************************************************************************************** Exercice I On considère la synthèse de la (R)-(+)-patulolide, lactone macrocyclique à propriété antibiotique, à partir du 6-bromohexanal, selon le schéma suivant : Br C H 1) Mg/THF/ 60°C CH3 2) O H Ph3P 3) NH4Cl C O HS SH Et2O.BF3 , 0°C, 24h B (C12H24OS2) (70%) 1) protection de l'alcool 2) BuLi, -40°C, 2h 3) DMF, -78°C, 20mn 4) déprotection de l'alcool C O xylène, ∆, 1h A (C9H17BrS2) (75%) D (non isolé) C (C13H24O2S2) (70%) E (C15H24O2S2) (40%) O ? (R)-(+)-patulolide O O (75%) Le 6-bromohexanal est traité avec du propane-1,3-dithiol en présence d’acide de Lewis pour donner A (C9H17BrS2). On prépare le réactif de Grignard de A, qu’on fait réagir avec le (R)1,2-époxypropane pour conduire, après hydrolyse par NH4Cl aqueux, à l’alcool B noté R-OH. B est protégé en R-OGP, puis traité par BuLi à froid. On fait réagir le lithien obtenu avec du DMF à froid, puis on déprotège l’alcool pour obtenir le composé C (C13H24O2S2), qui n’est autre que B auquel on a greffé une fonction aldéhyde (on rappelle la réaction de formylation d’un lithien par le DMF : R-Li + DMF → R-CHO). On fait réagir ensuite C avec le cétèneylure de phosphore Ph3P=C=C=O. Cela conduit à un ester-ylure D par addition de l’alcool sur la double liaison C=C du cétène (Ph3P=C=C=O + R-OH → Ph3P=CH−COOR). D n’est pas isolé mais transformé aussitôt en macrocycle E (C15H24O2S2), puis en composé cherché (R)(+)-patulolide. Questions : a) Quelle est la structure de A ? b) Expliquer la formation de l’alcool B. Dessiner sa structure en précisant sa stéréochimie. c) Expliquer la réaction de formylation de R-OGP. Donner la structure de C. d) Donner la structure de D. e) Par quelle réaction obtient-on le macrocycle E ? Donner un mécanisme. Justifier la formation d’une double liaison E. f) Donner des conditions de réactions pour passer de E à la (R)-(+)-patulolide dans la dernière étape. Exercice II On a préparé des molécules mésogènes (c’est à dire donnant des cristaux liquides) comportant des motifs aryléthynyles divers. La synthèse de l’une d’entre elles (CL) est schématisée cidessous : Br 1 i SiMe3 N N 2 ii H N 3 iii 3 + 4 N CL Décrire chacune des réactions i, ii et iii conduisant à CL en précisant les réactifs et catalyseurs utilisés, et en identifiant le composé 4; donner à chaque fois les conditions de réactions et le type ou le nom de la réaction (les mécanismes détaillés ne sont pas demandés). Exercice III a) En 1976, Stork a décrit la première synthèse totale d’une prostaglandine naturelle à partir d’un sucre simple, le L-érythrose ou (2S,3S)-(+)-érythrose. Pour débuter la synthèse ce sucre est transformé en trois étapes en un mélange de deux alcools allyliques épimères A, qu’on écrira de façon simplifiée selon le schéma encadré ci-dessous : OH OCO2CH3 HOH2C CHOH CHOH CHO H H 3 étapes O O OH A A = R Quels sont les constituants du mélange A ? Les dessiner en suivant la notation simplifiée encadrée. b) Les alcools R-OH, traités par catalyse acide avec du triméthylorthoacétate CH3C(OCH3)3 conduisent à un cétène-acétal suivant la réaction ci-dessous : R OH + CH3 OCH3 C OCH3 OCH3 H RO C CH2 CH3O On applique cette réaction au mélange A, qui est chauffé à 140°C durant 3 heures en présence d’un excès de triméthylorthoacétate et de 0,1 équivalent d’acide propanoïque. Par distillation sous vide on ne récupère pas le mélange de cétène-acétals, mais un produit de réarrangement thermique B unique (R*−C6H9O2), avec 83 % de rendement. Quel est le type de réarrangement effectué ? En déduire la structure du produit B . Le dessiner en précisant sa stéréochimie. Montrer, avec l’aide de dessins des états de transition admis pour ce type de réarrangement, que les constituants du mélange A conduisent bien au même produit B.