7 Cancer sur RCH Beaugerie
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Cancer colorectal et MICI : épidémiologie, prévention et dépistage Laurent Beaugerie Hôpital Saint-Antoine Paris Cancer colorectal France - année 2000 • 36 000 nouveaux cas (53 % : homme) • 16 000 décès • Risque « longlife » de CCR chez l’homme : 4,6 % Bouvier AM in : Rapport collectif (incidence et mortalité par cancer en France de 1978 à 2000) 2003 Cancer colorectal Part attribuable aux MICI Autres cas familiaux 18% MICI 2% PAF 5% 5% HNPCC 70% Sporadique D’après Munkholm P, Aliment Pharmacol Ther 2001;18 (Suppl2) : 1-5 Risque cumulé de CCR au cours de la RCH Passé le cap de 7-10 ans d’évolution, le risque est supposé augmenter de 0,5 à 1 % chaque année Eaden JA et al., Gut 2001;48:526-35 CCR et MICI Facteurs qui augmentent le risque1 Durée de la maladie Etendue de la maladie Cholangite sclérosante primitive Antécédents familiaux de CCR (RR>2) Cholangite sclérosante primitive Activité inflammatoire chronique2 Jeune âge au début 1 Itzkowitz SH et al., Gastroenterology 2004;126:1634-48 2 Rutter M et al., Gastroenterologfy 2004; 126:451-9 CCR et RCH Etendue de la colite au diagnostic 3000 pts Suivi jusqu’à 62 ans « Pancolitis » SIR 14,8 (11,4-18,9) « Left-sided colitis » SIR 2,8 (1,6-4,4) « Proctitis » SIR 1,7 (0,8-3,2) Ekbom A et al., N Engl J Med 1990;323:1228-33 CCR et RCH Facteurs qui augmentent le risque Jeune âge au début Greenstein AJ et al., Gastroenterology 1979;77:290-4 Probabilité cumulée de CCR RCH versus population générale Population générale (1) RCH (début à 20 ans) (2) % 20 18 RR # 200 15 10 5 0 8 5 0,1 Homme "longlife" Homme de 50 ans 2 A 30 ans A 40 ans A 50 ans (1) Bouvier AM in : Rapport collectif (incidence et mortalité par cancer en France 1978-2000) 2003 (2) Eaden JA et al., Gut 2001;48:526-35 CCR et MICI MC = RCH ? • Concordance des SIR dans les études de population1 • Risques actuariels superposables de dyplasie2 et de CCR3 sur colites anciennes étendues • Points communs des cancers sur MC et RCH4 MC (n=28) Cancers synchrones 11 % Cancer sur atteinte microscopique 85 % Contingent mucineux 29 % Dysplasie associée 73 % 1 Munkholm RCH (n=52) 12 % 100 % 21% 79 % P et al., Aliment Pharmacol Ther 2003;18:S1-5 S et al., Gastroenterology 2001;120:820-6 3 Gillen CD et al., Gut 1994;35:1590-2 4 Choi PM et al., Gut 1994;35:950-4 2 Friedman Risque de CCR au cours des MICI MC = RCH ? SIR / population générale MC RCH Danemark 1962-2004 Manitoba 1984-1997 Suède centrale 1965-1983 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Dépistage endoscopique des dysplasies/cancers sur MICI Cancérogenèse Itzkowitz SH et al., Gastroenterology 2004;126:1634-48 CCR Cancérogenèse • Instabilité chromosomique Perte (Loss of Heterozygosity) ou gain • Instabilité des microsatellites (MSI) Perte de la fonction de réparation des erreurs de la DNA polymérase pendant la réplication de l’ADN (Mismatch repair system) 2 protéines supports majeures : hMLH1 et MSH2 Mutations germinales HNPCC Hyperméthylation CCR sporadique CCR/RCH1 Autres types de MSI au cours des CCR-MICI : MIN-low2 1 Fleisher 2 AS et al., Cancer Res 2000;60:4864-8 Gasche C et al., Cancer Res 2001;61:7444-8 CCR/dysplasie et RCH Effet protecteur des salicylés - Méta-analyse Velayos FS et al., Am J Gastroenterol 2005;100:1345-53 CCR/dysplasie et RCH Effet protecteur des salicylés - Méta-analyse Velayos FS et al., Am J Gastroenterol 2005;100:1345-53 Cohorte CESAME (20 000 pts) Etude cas/témoins CCR antécédents • 12 000 MC, 8 000 RCH 95 cas antécédents à l’entrée dans le cohorte (10 DHG, 85 CCR) 70% RCH, 30% MC • Etude cas/témoin 2 témoins par cas appariés sur age,sexe,étendue, ancienneté Etude multivariée en excluant 22 cas de diagnostics de CCR antérieurs ou contemporains du Dia de MCI CSP Salicylés Contacts OR 9 OR 0,37 OR 0,47 [2 – 37] [0,1-1] [0,2-1] p=0,002 p=0,05 p=0,09 CCR et RCH Effet protecteur des salicylés Mécanismes • Diminution du stress oxydatif • Effet pro-apoptotique (notamment via l’activation des récepteurs nucléaires PPARγ) • Diminution des erreurs de réplication de l’ADN Gasche C, Aliment Pharmacol Ther 2004;20:31-5. Dubuquoy L. et al., Gut 2006;55:1341-9. Risque de cancer colo-rectal et RCH Chémoprévention • La prise de dérivés salicylés semble réduire environ de moitié le risque de dysplasie et de cancer A condition d’être régulière Dès les premiers mois de traitement Quel que soit le type de dérivé Sans que la dose ait un effet propre évident Selon des mécanismes propres différents de l’effet antiinflammatoire Pour un temps indéterminé En plus des autres traitements anti-inflammatoires s’il le faut • Prescription déjà largement pratiquée, bientôt validée par les instances du médicalement CCR et MICI Effet des IS ? • « Neutralité » épidémiologique d’après les premières données1 • Une résultante ? Effet protecteur (anti-inflammatoire) Effet carcinogène ? (MSI) 1 Matula S ezt al., Clin Gastroenterol Hepatol 2005;3:1015-21 Risque de cancer colo-rectal MICI Détection endoscopique • Personnes concernées Lésions s’étant étendues à un moment donné de la maladie au-delà du rectum Evoluant depuis plus de 7 à 10 ans (exception : dès le diagnostic en cas de cholangite) • Modalités Première coloscopie à 7-10 ans d’évolution (sauf CSP), avec biopsies multiples ou dirigées En cas de risque confirmé, répétition tous les 1 à 3 ans Dépistage endoscopique des dysplasies/cancers sur MICI Dyplasie • Négatif • Indéfini Probablement négatif Probablement positif • Dysplasie de bas grade • Dysplasie de haut grade Tis intra-épithéliale (Tis = intra-muqueux) Riddell RH, Hum Pathol 1983;14:931-68 Dépistage endoscopique des dysplasies/cancers sur RCH Intérêt du diagnostic à 8 ans de la limite d’amont des lésions microscopique • Connell et al., Gastroenterology 1994;107:934-44 Programme de surveillance > 1971 Inclusion : >10 ans et limite macro en amont de l’angle droit Cancers incidents : 20 chez les surveillés 16 chez les non-surveillés : 12 pancolites sur la pièce • Mathy C et al., Inflamm Bowel Dis 2003;9:351-5 30 colectomies pour cancer ou dysplasie Pancolite : macroscopique : 19 microscopique : 30 Dépistage endoscopique des dysplasies/cancers sur RCH Biopsies multiples RAD TRA RAG Quatre biopsies par segment anatomique ou segment de 10 cm ASC DES CAE SIG REC Rubin CE et al., Gastroenterology 1992;103:1611-20 (33 biopsies et 90 % dysplasie) Pots séparés •Eaden JA et al., Gut 2002;51:v10-2 •Winaver S et al., Gastroenterology 2003;124:544-60 •Itzkowitz SH et al.,Gastroenterology 2004;126:1634-48 Normal Dysplasie Inflammatoire Dépistage endoscopique des dysplasies/cancers sur MICI Lésions endoscopiques1 DALM véritable 43% de cancers associés2 Colectomie Polyadénome Surveillance Polyadénome sur territoire de MICI Surveillance3,4 Pseudopolype 1 Itzkowitz SH et al., Gastroenterology 2004;126:1634-48 2 Bernstein CM et al., Lancet 1994;343:71-4 3 Rubin PH et al., Gastroenterology 1999;117:1295-300 4 Engelsgjerd M et al., Gastroenterology 1999;117:1288-94 Pit patterns Néoplasies Kudo S et al., Gastrointest Endosc 1996;44:8-14 Dépistage endoscopique des dysplasies/cancers sur RCH Optimisation – Chromoendoscopie Pit pattern : A:I B : II Kiesslich R et al., Gastroenterology 2003;124:880-8 Dépistage endoscopique des dysplasies/cancers sur RCH Optimisation – Chromoendoscopie Pit pattern IV LGD Kiesslich R et al., Gastroenterology 2003;124:880-8 Dépistage endoscopique des dysplasies/cancers sur MICI Décision en fonction de l’endoscopie Itzkowitz SH et al., Gastroenterology 2004;126:1634-48 Cohorte CESAME Effectifs en fonction de l’année de début de la maladie Sous-groupe des patients avec atteinte cumulée étendue (>50%) du côlon à l’inclusion Pts 3000 54 % 2500 2000 1500 1000 500 0 avant 1945 1946-1955 MC (n=4825) 1956-1965 1966-1975 1976-1985 RCH (n=2876) 1986-1995 1996-2004 CI (n=420)
