3 L Les aminosalicylates réduisent-ils le risque de cancer

mici
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La lettre de l’hépato-gastroentérologue - n° 6 - vol. VI - novembre-décembre 2003
Les aminosalicylates réduisent-ils le risque de cancer
chez les malades porteurs d’une RCH ? (I)
Un effet protecteur anti-tumoral du 5ASA est probable, mais des preuves solides manquent encore.
ce qu’il f
ce qu’il fa aut retenir ut retenir
Niveau de preuve
3
3
L
es patients souffrant de MICI ont un risque de développer
un cancer colo-rectal (CCR) au cours de leur évolution.
Cependant, des données récentes confirment la diminution de
l’incidence du CCR au cours de la rectocolite ulcéro-hémorra-
gique (RCH). Les dérivés de l’acide 5 aminosalicylique (5ASA)
sont utilisés couramment dans le traitement d’entretien de la
RCH ; ils sont généralement conçus pour une absorption systé-
mique minimale et une délivrance maximale locale du 5ASA au
niveau de la muqueuse digestive. Sont-ils efficaces dans la ché-
moprévention du CCR des MICI ?

Evidence-based medicine
La lettre de l’hépato-gastroentérologue - n° 6 - vol. VI - novembre-décembre 2003
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ÉTUDES EXPÉRIMENTALES CHEZ L’ANIMAL
ET CHEZ L’HOMME
Des données expérimentales chez l’animal et chez l’homme sug-
gèrent un effet du 5ASA sur l’apoptose et la prolifération cellu-
laire contribuant à la protection contre le CCR.
Dans une étude pilote, Bus et al. ont traité 10 patients ayant un CCR
par des lavements de mésalazine pendant 14 jours. Des biopsies
pratiquées avant et après traitement en tissu normal et tumoral,
montraient des scores d’apoptose significativement augmentés
dans les prélèvements tumoraux et inchangés en tissu normal (1).
Reinacher et al. ont traité par mésalazine 17 patients après poly-
pectomie endoscopique (> 5mm) (2). Des biopsies en muqueuse saine
avant et après traitement (J1 et J3) étaient comparées à 4 sujets
contrôles non traités. L’augmentation de l’index d’apoptose et la
diminution de la prolifération cellulaire étaient significatives
après traitement par mésalazine.
ÉTUDES CAS-TÉMOINS
Dans une cohorte de 3 112 patients ayant une RCH, Pinczowski
et al. ont comparé 102 patients ayant un CCR à 196 sans cancer :
un traitement par salazopyrine de plus de 3 mois était associé à un
effet protecteur significatif indépendant de l’activité de la MICI (3).
Dans une étude rétrospective portant sur 175 RCH diagnostiquées
entre 1972 et 1981, Moody et al. ont montré que des patients
compliants à un traitement par salazopyrine au long cours avaient
un risque de CCR significativement inférieur à celui des patients
non compliants (5/152 : 3 % vs 5/16 : 31 %) (4). Récemment,
Eaden et al. ont apparié 102 patients ayant un CCR sur RCH à
des sujets contrôles. L’analyse rétrospective des facteurs de risque
montrait que des traitements réguliers par les 5ASA diminuaient
significativement le risque de CCR de 75 % et que, lorsqu’elle
était ajustée sur les autres variables, la prise de mésalazine dimi-
nuait le risque de 81 % (5). Une histoire familiale de CCR spo-
radique était un facteur de risque indépendant de CCR, multi-
pliant le risque par 5 au cours de la RCH. La protection par les
5ASA était d’autant plus importante que la prise était régulière
et que la dose de mésalazine était > 1,2 g/j ; le bénéfice d’un trai-
tement par salazopyrine n’existait qu’au-delà de 2 g/j.
Ces résultats n’ont pas été confirmés par une étude récente pré-
sentée en communication orale au congrès de la DDW, en 2003.
En utilisant une base de données de MICI (registre de Manni-
toba-Canada), Bernstein et al. ont comparé 25 patients ayant eu
un CCR entre 1997 et 2000 à 348 sujets contrôles ayant une MICI
sans CCR. L’usage des 5ASA n’était pas différent entre les deux
groupes.
CONCLUSION ET PERSPECTIVES.
Un effet protecteur antitumoral du 5ASA est probable mais des
preuves solides manquent encore. Des études prospectives et/ou
multicentriques portant sur un grand nombre de patients man-
quent, le bénéfice à démontrer (prévention de la dysplasie et/ou
du cancer par le 5ASA) nécessitant de nombreuses années de
suivi.
Des études prospectives et/ou multicentriques
portant sur un grand nombre de patients
manquent, le bénéfice à démontrer (prévention
de la dysplasie et/ou du cancer par le 5ASA)
nécessitant de nombreuses années de suivi.
?
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uestions non résolues
Autres
1. Bus PJ, Nagtegaal ID, Verspaget HW et al. Mesalazine-induced apoptosis of
colorectal cancer : on the verge of a new chemopreventive era ? Aliment
Pharmacol Ther 1999 ; 13 : 1397-402.
2. Reinacher-Schick A, Seidenticker F, Petrasch S et al. Mesalazine changes
apoptosis and proliferation in normal mucosa of patients with sporadic polyps of
the large bowel. Endoscopy 2000 ; 32 : 245-54.
3. Pinczowski D, Ekbom A , Baron J et al. Risk factors for colorectal cancer in
patients with ulcerative colitis : a case control study. Gastroenterology 1994 ;
107: 117-20.
4. Moody GA, Jayanthi V, Probert CSJ et al. Long term therapy with sulphasala-
zine protects against colorectal cancer in ulcerative colitis : a retrospective study
of colorectal cancer risk and compliance with treatment in Leicestershire. Eur J
Gastroenterol Hepatol 1996 ; 8 : 1179-83.
5. Eaden JA, Abrams K, Ekbom A et al. Colorectal cancer prevention in ulcera-
tive colitis : a case control study Aliment Pharmacol Ther 2000 ; 14 : 145-53.
RÉFÉRENCES