THS et Cancer du sein Résultats de l’étude épidémiologique E3N F. Clavel-Chapelon, A. Fournier Équipe E3N, Inserm, Institut Gustave-Roussy Étude E3N Cohorte prospective 98 997 femmes de la MGEN Nées entre 1925 et 1950 Suivies depuis 1990 Étude des facteurs de risque de cancer chez la femme : alimentation, facteurs reproductifs, traitements hormonaux … Étude E3N : Suivi Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 Juin 90 Janv 92 Juin 93 Janv 95 Avril 97 Juin 00 Juil 02 Recueil infos sur la prise de THS Recueil infos sur les cancers Étude E3N Données sur la prise de THS Age de début d'utilisation Nom du traitement Durée Étude E3N Données sur la prise de THS Mise à jour à chaque questionnaire Pour chaque femme : âge à la première prise de THS, âge à la dernière prise de THS, durée de prise de THS, type de THS E3N - Cohorte d’étude Critères d’inclusion – Femmes ménopausées à l’entrée dans l’étude ou au cours du suivi (n = 70 630), Critères d’exclusion – Cancer diagnostiqué avant la ménopause ou avant l’entrée dans la cohorte (n=5 045) – Cancer du sein in situ (n=168) – Femmes ayant déjà utilisé un THS (n=10 869) E3N – Analyse (1) Début du suivi : – date de remplissage de Q1 – ou date de ménopause Date de point : 28 juin 2000 54 548 femmes suivies en moyenne 5,8 ans 948 cas de cancers du sein incidents E3N – Analyse (2) • facteurs d’ajustement : temps depuis la ménopause, âge de ménopause, IMC, nombre d’enfants, âge à la première grossesse menée à terme, antécédent familial de cancer du sein, antécédent personnel de mastopathie bénigne, utilisation antérieure de progestatif, utilisation antérieure de contraceptif oral, fréquence de mammographies E3N – Analyse (3) Modèle de Cox, temps depuis la ménopause en échelle de temps Ajustement sur la fréquence de mammographies : limite le biais de surveillance Résultats correspondent au THS utilisé le plus longtemps THS analysé en variable dépendante du temps E3N - Résultats (n=29 420) Caractéristiques de la prise de THS % % utilisation Durée utilis. utilisatrices principale moyenne (SD) Estrogènes faibles 7.1 4.5 2.1 (1.7) Estrogènes seuls 22.1 9.9 2.4 (1.7) Estrogènes + progestatifs 88.6 83.3 2.9 (1.9) E+ Progestatifs -tiques, dér. progestérone 67.9 58.3 2.9 (1.9) E+Progestatifs -tiques, dér. Testostérone 7.6 4.6 2.7 (1.9) E+Progestérone micronisée 26.8 20.1 3.0 (1.9) Estrogènes Conjugués Equins 1.9 1.0 3.3 (1.8) Hormones E3N - Résultats (n=54 548) : RR de cancer du sein par type de THS référence= non utilisatrices (RR=1) E3N - Résultats (n=54 548) : RR de cancer du sein par type de THS référence= non utilisatrices (RR=1) Hormones Cas KS (n) RR multivarié [CI 95%] Estrogènes seuls 30 1.1 [0.8-1.6] Estrogènes + progestatifs 323 1.3 [1.1-1.5] 268 1.4 [1.2-1.7] Voie transdermique/percutanée 187 1.4 [1.2-1.7] Voie orale 80 1.5 [1.1-1.9] 55 0.9 [0.7-1.2] 55 0.9 [0.7-1.2] E+Progestatifs synthétiques E+Progestérone micronisée Voie transdermique/percutanée E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THS référence= non utilisatrices (RR=1) Durée d’exposition (années) Hormones <2 P 4 [2-4 [ tendance Cas RR Cas RR Cas RR Voie transdermique/percutanée 95 1.6 [1.3-2.0] 57 1.4 [1.0-1.8] 35 1.2 [0.8-1.7] 0.3 Voie orale 36 1.2 [0.9-1.8] 27 1.6 [1.1-2.3] 17 1.9 [1.2-3.2] 0.07 26 0.9 [0.6-1.4] 13 0.7 [0.4-1.2] 16 1.2 [0.7-2.0] 0.9 Estrogènes + progestatifs synthétiques Estrogènes + progestérone micronisée Voie transdermique/percutanée E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THS référence= non utilisatrices (RR=1) Durée d’exposition (années) Hormones <2 P 4 [2-4 [ tendance Cas RR Cas RR Cas RR Voie transdermique/percutanée 95 1.6 [1.3-2.0] 57 1.4 [1.0-1.8] 35 1.2 [0.8-1.7] 0.3 Voie orale 36 1.2 [0.9-1.8] 27 1.6 [1.1-2.3] 17 1.9 [1.2-3.2] 0.07 26 0.9 [0.6-1.4] 13 0.7 [0.4-1.2] 16 1.2 [0.7-2.0] 0.9 Estrogènes + progestatifs synthétiques Estrogènes + progestérone micronisée Voie transdermique/percutanée 1.6 statistiquement différent de 0.9 ; p=0.01 E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THS référence= non utilisatrices (RR=1) Durée d’exposition (années) Hormones <2 P 4 [2-4 [ tendance Cas RR Cas RR Cas RR Voie transdermique/percutanée 95 1.6 [1.3-2.0] 57 1.4 [1.0-1.8] 35 1.2 [0.8-1.7] 0.3 Voie orale 36 1.2 [0.9-1.8] 27 1.6 [1.1-2.3] 17 1.9 [1.2-3.2] 0.07 26 0.9 [0.6-1.4] 13 0.7 [0.4-1.2] 16 1.2 [0.7-2.0] 0.9 Estrogènes + progestatifs synthétiques Estrogènes + progestérone micronisée Voie transdermique/percutanée 1.4 statistiquement différent de 0.7 ; p=0.02 RR de cancer du sein selon la durée d'utilisation de THS: Oestrogènes transd/percut + progestatifs synthétiques 3 2 1 0 0 <2 [2-4[ années 4+ RR de cancer du sein selon la durée d'utilisation de THS: Oestrogènes oraux + progestatifs synthétiques 3 2 1 0 0 <2 [2-4[ 4+ années P tendance=0.07 RR de cancer du sein selon la durée d'utilisation de THS: Oestrogènes transd/percut + progestérone micronisée 3 2 1 0 0 <2 [2-4[ années 4+ E3N - Atouts • • • • Actualisation de la ménopause et de la prise de THS nombreux THS analysés ; THS utilisés en France premiers résultats sur progestérone micronisée biais évités (ou limités) : • • • • d’anamnèse, car étude prospective de confusion, car nombreux co-facteurs pris en compte de surveillance, car mammographies prises en compte liés à la sélection des utilisatrices antérieures : du fait de ce biais, les RRs (études de cohorte) liés à une utilisation courte sont minorés THS et cancer du sein Conclusion Étude E3N Estradiol seul – Pas d’augmentation de risque constatée Estrogènes + Progestatifs synthétiques – Augmentation du risque, quels que soient la voie d’administration des estrogènes et le type de progestatif Estrogènes + Progestérone micronisée – à court terme (<4 ans), pas d’augmentation de risque constatée – à plus long terme : données insuffisantes THS et cancer du sein Synthèse de la littérature Estrogènes seuls – CEE, absence d’effet « probable », nombreuses données – Estradiol : peu d’études Estrogènes + Progestatifs synthétiques – Augmentation du risque « convaincante », nombreuses études Estrogènes + Progestérone micronisée – Une seule étude, E3N Remerciements Equipe E3N : R. Chait, L. Hoang, M. Niravong, M. Fangon A. Gompel (Hôtel-Dieu, Paris), T. Maudelonde (Inserm, Montpellier), V. Ringa (Inserm, Villejuif), D. Hémon (Inserm, Villejuif), C. Com-Nougué (Paris VI), A. Auquier (IGR, Villejuif) Remerciements aux 100 000 participantes de l’étude E3N aux partenaires de l’étude E3N : Ligue Contre le Cancer, Union Européenne, INSERM, IGR, Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale, 3M, Conseils généraux aux médecins traitants des femmes volontaires, aux DIM des établissements d’hospitalisation, aux anatomopathologistes pour être informé sur E3N : www.E3N.net pour être informé personnellement des résultats : courriel : à [email protected] objet inscription Association Française pour l'Etude de la Ménopause 1979-2004 XXV es Journées