l’élasticité tissulaire représente une avancée significative vers l’évaluation du microenvironnement
tumoral in vivo par l’imagerie. Ces techniques d’imagerie sont à prix compétitif, bien toléré par le
patient et peuvent être répétées régulièrement au cours d’un suivi thérapeutique. Parmi ces techniques
nous pouvons citer : 1) l’analyse spectrale et statistique des signaux ultrasonores radiofréquences
rétrodiffusés par un milieu biologique qui a été développée pour évaluer des paramètres qui sont liés à
la microstructure de tissu [6] ; l’élastographie ultrasonore ultrarapide qui permet de mesurer la vitesse
des ondes de cisaillement dans le milieu, une propriété physique qui est reliée au module d’Young
(rigidité) des tissus [ 7 ] et l’imagerie de contraste ultrasonore qui fournit une évaluation en temps réel
du flux microvasculaire basée sur la détection du traceur et de modèles mathématiques pour
l'écoulement du sang dans le système [8, 9]. A l’aide de ces techniques, des informations reliées à la
présence de la nécrose, la fibrose et le flux microvascluaire peuvent être obtenues avec une résolution
spatiale entre 300 µm et 1 mm.
Ce projet interdisciplinaire combine des techniques ultrasonores émergentes pour la classification
multiparamétrique du microenvironnement tumoral et un modèle mathématique reliant la composition
hétérogène tumorale à l’évolution de sa croissance/régression afin de i) évaluer la composition
hétérogène du microenvironnement tumoral à partir de l’imagerie ultrasonore quantitatives multi-
paramétrique [10, 11] et ii) intégrer cette information dans un modèle mathématique pour la croissance
tumorale. Les prédictions du modèle seront testées dans des modèles murins avec contrôle
histologique et l’approche imagerie/modèle sera adaptée en préparation de son application dans les
populations de patients présentant les métastases hépatiques d’un cancer colorectal.
Projet
Ces recherches s’insèrent dans un projet intitulé « Classification multi-paramétrique ultrasonore pour
l’évaluation de la progression tumorale » financé par le FRM (3 ans à partir de 2014). Aujourd’hui
sont établies : 1) les techniques pour la cartographie des paramètres ultrasonores ; 2) une base de
données multi-paramétrique d’imagerie/histologie dans un modèle murin tumoral (tumeurs ectopiques,
cancer de colon) sous thérapie (cytotoxique, antiangiogénique, groupes de contrôle); 3) un modèle
mathématique de croissance tumorale implémentée sur la base de travaux publiés par Ribba et al. [4].
Les recherches de doctorant s’organisent autour de plusieurs étapes :
1) Mise en relation des cartographies multi-paramétriques acquises à partir de l’imagerie ultrasonore et
par techniques de référence invasives.
2) Développement d’un classifier multi-paramétrique ultrasonore (classifier supervisé) reliant
paramètres de l’imagerie à la composition tumorale (probabilité de nécrose, non vascularisation et
vascularisation).
3) Intégration de ces données dans le modèle mathématique de croissance tumorale.
Ce travail contribuera, à terme, a la prise de décision personnalisée pendant le suivi thérapeutique et à
une meilleure compréhension de l’influence de l’environnement hétérogène tumoral sur la sensibilité
d’une tumeur au traitement.
Bibliographie :
1Folkman, J Adv Cancer Res, 43, 175, 1985
2Salmon et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 68, 211, 2007
3Hahnfeldt et al, Cancer Res, 59, 4770, 1999
4Ribba et al, Eur J Cancer, 47, 479, 2011