Anesthésie et récidive tumorale Stéphane Delisle PhD

8 E SYMPOSIUM
EN THÉRAPIE
RESPIRATOIRE
Anesthésie et récidive
tumorale
Stéphane Delisle, Philosophiæ doctor PhD, FCCM
Chargé de projet en santé cardio-respiratoire, HSCM, Professeur
associé de la faculté de médecine du département universitaire de
médecine de famille et de médecine d’urgence, UdeM
Objectifs
• Reconnaître le rôle important du système
immunitaire sur la protection tumorale
• Comprendre les mécanismes potentiels de
l’anesthésie générale sur la récidive
tumorale
• Comprendre les mécanismes pouvant
diminuer cette récidive tumorale
Acteurs de la réponse antitumorale
• Immunité innée, naturelle ou naïve (action
immédiate, non spécifique)
- Cellules NK
- Cellules présentatrices d’antigènes
- Macrophages
• Immunité adaptative ou acquise (action
retardée, spécifique)
- Lymphocytes T CD8 + cytotoxiques
- Lymphocytes T CD4 + auxiliaires
- Lymphocyte B
Réponse anti-tumorale adaptative
Réponse anti-tumorale NK
Chirurgie oncologique
• La chirurgie reste le traitement premier
- Libération de cellules tumorales dans le sang
- Il y a toujours un résidu tumoral minime
• La récidive tumorale est souvent léthale
• Rôle majeur des lymphocytes Natural killer (NK)
- Reconnaissance et élimination des cellules tumorales
• Chirurgie et anesthésie « affaiblissent » les NK
cells
- Réponse neuroendocrine au stress chirurgical
- Réponse inflammatoire
- Anesthésie volatiles
- Opioïdes
Hypothermie
Ben-Eliyahu. Anesthesiology 1999;91:732–40
Impact de la chirurgie sur
l’homéostasie anti-tumorale
Observation (1)
• Certains patients présentent une flambée
tumorale après résection partielle
Observation(2)
• La chirurgie favorise l’ensemencement
tumoral expérimental
Observation (3)
• L’importance du trauma chirurgical et les
interventions multiples favorisent
l’implantation et la croissance tumorale
ainsi que le développement de métastases
Observation (4)
• Le plasma de patients opérés de chirurgie
majeure favorise le développement in vitro
de cellules tumorales
Observation (5)
• L’activité cytotoxique des cellules NK est
diminuée par la chirurgie
Kutza J et al. Anesthesia & Analaesia1997
Activité « Natural Killer » et
chirurgie
Chirurgie chez Rats
Activité NK réduite
- Dans sang
- Dans la rate
Augmentation des métastases
pulmonaires
Ben-Eliyahu S. Int. J. Cancer 1999, Lancet Oncology 2002
Métastases et chirurgie
Akio Shiromizu, Surgery 2000
Mécanismes liés à l’acte chirurgical
favorisant la progression tumorale
Manipulation de l’environnement
tumoral
• Les manipulations mécaniques de la tumeur favorisent
la dissémination hématologique et lymphatique
• L’ablation de la tumeur primitive entraine une chute
d’inhibiteurs de l’angiogénèse (angiostatine et
endostatine)
• Les lésions tissulaires et cicatrisation libèrent des
facteurs inflammatoires (bradykininnes, PGE2) et de
croissance (FGF,EGF, VEGF) favorisant la croissance
tumorale et la néoangiogénèse
VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor
Expansion de cellules
immunosuppressives
Anesthésie accroît la rétention
tumorale
Cellules cancer du sein
Melamed R. AA 2003
Mélanome
Moudgil GC, CJA 1997
Opioïdes et immunosuppression
Mécanisme central
Libération de glucocorticoïdes
Mécanisme périphériques
Activité NK cell réduite
Production d’Ac diminuée
Cytokines proinflammatoires
Shavit Y. Neuroimmunomodulation 2004
Comment diminuer la récidive
tumorale
Anesthésie balancée (équilibrée)
Effets des morphiniques
Prostatectomie radicale
Forget P. Eur J Anaesthesiol 2011;28:830–835
Les AINS
Forget et al. Anesth Analg 2010
Tx périopératoire et récidive
tumorale?
Proctor et al. Eur J Cancer 2011
Cancer sein
Azab et al. Ann Surg Oncol 2009
Cancer du sein
On parle d’analyse de
population et non d’individu
Cancer du poumon
Les ALR
ALR et risque de métastases
Bar-Yosef S. Anesthesiology 2001
Bloc paravertébral et cancer du sein
• Analyse rétrospective de 129 mastectomies pour cancer
du sein
- 50: anesthésie générale et analgésie paravertébrale
- 79: anesthésie générale et morphine post op (PCA)
Aristomenis K. Exadaktylos, Anesthesiology, V 105, No 4, Oct 2006
Bloc paravertébral et cancer du sein
VEGF: Vascular endothelial growth factor
Looney M et al., Anesthesiology, 2010
Épidural et cancer prostate
• Analyse rétrospective de 225 prostatectomies pour
cancer (taux de PSA)
- 102: anesthésie générale et analgésie péridurale
- 123: anesthésie générale et morphine postopératoire
Biki B et al., Anesthesiology, 2008
PCEA et hépatocarcinome
PCEA: Patient-controlled epidural analgesia
Zhou D., W J Gastroenterol, 2012
Lidocaïne intraveineuse:
•
•
•
•
Analgésie, anti-hyperalgésique
Diminue besoins anesthésiques
Diminue besoins morphiniques
Anti-inflammatoire (diminue libération de
cytokines pro-inflammatoires)
• Réduit la réaction de stress
Lidocaïne intraveineuse:
Phytohemagglutinin-M
lipopolysaccharide
s
Israel Z., Yardeni, AA, 2009
Effet antiprolifératif de la
lidocaïne
Sakaguchi M, AA, 2006
Picardi S, RAPM, 2013
Lidocaïne et cancer mammaire
Lidocaïne et cancer pulmonaire
Effet protecteur de l’ALR?
L’anesthésie et l’analgésie locorégionale:
Atténuent la réponse au stress chirurgical
Atténuent la réaction inflammatoire
Diminuent ou évitent l’anesthésie générale
Réduisent les besoins en opioïdes périopératoires
Préservation des NK cells, inhibition de l’angiogenèse
tumorale
Hypothèse:
Anesthésie et analgésie locorégionales diminuent le
risque de récidives cancéreuses
Ignorer et attendre ?