Phase

LE PHENOTYPE malin
Dr. Valentin CERNEA
Institute Oncologique “Prof. Dr. I. Chiricuţa”
Cluj, ROMANIA
PROLIFERATION DES TISSUS NORMAUX

Tissus rapidement prolifératives






Tissus lentement prolifératives






Moelle
Gastrique, mucosité intestinale
Le tissu épithélial ovarien,
Le tissu épithélial testiculaire
La peau
Poumon,
Foie,
Rein,
Tissu glandulaire endocrine,
Endothélium vasculaire.
Tissus nonprolifératives




Muscle,
Os,
Cartilage,
Nerveux.
Invasion locale (1)

La phase pré-invasive



Perte du contact cellulecellule
Prolifération et croissance
des cellules tumorales sont
limitées au compartiment
épithélial d’origine
Membrane de base

Tissu
Normal
Carcinome
in situ
Cancer
invasive


collagène type IV
laminine.
Prolifération initiale

Carcinome in situ
Invasion locale (2)

La phase invasive

Cellule tumorale




Tissu
normal
Carcinome
in situ
Masse tumorale

Cancer
invasive
Pénétration de la
membrane de base
Cancer micro invasive
Cancer invasive.


Invasion des
lymphatiques
Invasion des vaisseaux
sanguines,
Métastase
Invasion locale (3)

Importance de la membrane de
base (MB)



MB - la première barrière contre
l’invasion tumorale.
La spécialisation matrice
extracellulaire représente une
« LIMITE » avec le tissu de
connection
Éléments constitutives




Laminine
Collagène de type IV
Fibronectine
Rôle physiologique



Morphogenèse
Différentiation
Maintenance du tissu architecture
et adhésion cellulaire
Angiogénese vs. Comportement
métastatique des cellules tumorales

Clone A




Clone B



Capacité métastatique
Pas de capacité
angiogénique
Métastase dormante
Capacité métastatique
Formation métastatique
active
Clone C (mixte)

Certaines cellules avec
capacité métastatique
passent dans le sang
Évolution maligne du mélanome

Mélanome superficiel




0,76 mm
Sans connexions
vasculaires
Potentiel métastasique
réduit
Mélanome croissant
verticalement



3 mm
Connexion vasculaire
Potentiel métastasique
grand
Phénotype angiogénique

Métastases dormantes et actives

(A) Cellules sans capacité angiogénique



Activité mitotique
Mort à cause de l’hypoxie et de l’apoptose
(B) Cellules avec capacité angiogénique


Neovascularisation
Développement des clones autonomes
Effets paracrins de la neovascularization

Cellules tumorales



Production des facteurs spécifiques (VGEF, bFGF)
Croissance des cellules endothéliales
Cellules endothéliales

Approvisionnement avec oxygène des cellules tumorales
Phases du process méthastasique
(1)

Migration des cellules vers la
circulation sanguine
Phases du process méthastasique

Cellules cancéreuses dans la circulation
sanguine


Réaction inflammatoire intermediée par les
plaquettes
Coagulation disséminée intravasculairement
(2)
Phases du process méthastasique

Extravasation des cellules cancéreuses
(3)
CONCLUSION : LA CASCADE
DU CANCER

Les deux premières étapes concernent la
cancérogenèse :



Initiation tumorale
Promotion et progression
Les étapes suivantes concernent l’évolution
vis à vis de l’organisme :





Prolifération incontrôlée
Angiogenése
Invasion locale
Circulation intravasculaire
Formation de métastase
LA CASCADE DU CANCER (synthèse)
Étape
Mécanismes possibles
1. Initiation tumorale
Atteinte par un carcinogène,
Activation ou dépression d'un oncogène,
Réarrangement chromosomique,
Promotion et progression
2. Promotion et progression
Instabilité génétique,
Amplification des gènes,
Perte ou mutation de gènes suppresseurs,
Prolifération incontrôlée
3. Prolifération incontrôlée
Fabrication autocrine de facteurs de croissance,
Mauvaise régulation des récepteurs,
Transmission anarchique du signal
4. Angiogénése
Fabrication de facteurs de croissance angiogènes
LA CASCADE DU CANCER (synthèse)
Étape
Mécanismes possibles
7. Formation de colonies
métastatiques
Récepteurs pour facteurs de
croissance,
Facteurs angiogéniques,
Mutation ou perte de gènes
suppresseurs de métastase
8. Évasion des défenses de
l'organisme
Résistance aux cellules destructrices de
l'hôte (Natural Killer, T Lymphocytes
activés),
9.Résistance au traitement
Acquisition de la résistance aux drogues
(gènes spécifiques)
Modèles de la croissance tumorale (1)

Modèle exponentiel
Échelle
logaritmique

Phase
subclinique
Phase
clinique
Phase subclinique plus
longue que la phase
clinique
Modèles de la croissance tumorale(2)

Modèle de croissance
Gompertzien
Échelle
logaritmique
Phase
subclinique
Phase
clinique

Ralentissement
progressive de la
croissance tumorale à
cause de problèmes de
nutrition et d’hypoxie
Évolution clinique du cancer

1 cellule au moment de l’initiation


Mort de la ôte
Nombre de cellules
1 g de tumeur:

10 doublements additionaux



Nombre de divisions cellulaires
approximativement 30
doublements.
1kg de tumeur
l’évolution clinique représente
moins d’un ¼ de l’évolution
entière
30 doublements

10 années d’évolution