RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
BONEFOS 800 mg, comprimés pelliculés
BONEFOS 60 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
(clodronate disodique)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ampoules à 60 mg/ml : 1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 60 mg de clodronate
disodique. Une ampoule de 5 ml contient 300 mg de clodronate disodique.
Comprimés à 800 mg : 1 comprimé contient 800 mg de clodronate disodique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Solution à diluer pour perfusion.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Voie intraveineuse
Traitement de l'hypercalcémie résultant d’affections malignes.
Voie orale
Traitement de l'hypercalcémie résultant d’affections malignes.
Traitement de l’ostéolyse tumorale résultant d’un myélome multiple ou d’un cancer mammaire.
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4.2 Posologie et mode d’administration
Le clodronate est principalement éliminé par les reins. C’est pourquoi il faut assurer une hydratation
adéquate pendant le traitement au clodronate.
Enfants
La sécurité et l’efficacité chez des patients pédiatriques ne sont pas établies.
Sujets âgés
Des posologies spécifiques ne sont pas proposées pour le sujet âgé. Des patients de plus de 65 ans
ont participé aux études cliniques et des effets indésirables spécifiques pour ce groupe d’âge n’ont
pas été rapportés.
Voie intraveineuse (uniquement pour un traitement de courte durée)
Une hydratation adéquate doit être assurée et une surveillance de la fonction rénale et des taux
sériques de calcium devra être effectuée avant et durant le traitement.
La durée pendant laquelle un taux de calcium sérique cliniquement acceptable est assuré, après
perfusion du clodronate, varie fortement d’un patient à l’autre. Il peut s’avérer nécessaire de répéter
une perfusion afin de contrôler à tout moment le taux de calcium sérique. Un traitement oral au
clodronate peut être une alternative.
θ Patients adultes avec une fonction rénale normale
Le clodronate est administré en perfusion intraveineuse de 300 mg (1 ampoule de 5 ml) par jour
dilué dans 500 ml de solution saline (9 mg/ml de chlorure de sodium) ou dans une solution de
glucose de 5% (50 mg/ml). La solution préparée doit être administrée sur une période d’au moins 2
heures et pendant plusieurs jours consécutifs jusqu’à ce qu’une normocalcémie soit obtenue, en
général dans les 5 jours. Le traitement ne devrait pas dépasser les 7 jours.
L'administration unique de 1500 mg s'est révélée aussi efficace qu'une administration unique de
300 mg par jour pendant 5 jours. Les 1500 mg de Bonefos seront dilués dans un volume de 500 ml
et la perfusion est administrée en 4 heures.
θ Patients adultes avec une insuffisance rénale
La dose de clodronate administrée par perfusion doit être diminuée comme suit:
Gravité de l’insuffisance rénale
Clairance de la créatinine, ml/min
Diminution de la dose, %
50-80 25
12-50 25-50
<12 50
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Il est recommandé de perfuser 300 mg de clodronate avant l'hémodialyse, de réduire la dose de 50%
les jours où le patient n'est pas dialysé, et de limiter le schéma de traitement à 5 jours. Il convient de
faire remarquer que le clodronate est mal éliminé de la circulation par la dialyse péritonéale.
Voie orale
Un comprimé Bonefos 800 mg peut être divisé en deux afin de l’avaler plus facilement, mais il faut
prendre les deux moitiés au même moment. On ne doit pas broyer ou dissoudre les comprimés
Bonefos à prendre.
Il est conseillé de prendre une dose journalière de 1600 mg comme une dose unique. Pour les doses
journalières supérieures à 1600 mg, il est conseillé de prendre la quantité au-dessus de 1600 mg
comme une dose séparée (comme deuxième dose), comme indiqué ci-dessous.
Il est conseillé de prendre la dose journalière unique et la première dose des deux, le matin à jeun
avec un verre d’eau. Dans l’heure qui suit l’administration, le patient devra s’abstenir de manger, de
boire (sauf de l’eau) et de prendre d’autres médicaments oraux.
Lorsque deux doses journalières sont administrées, la première dose doit être prise comme conseillé
ci-dessus. Il faut prendre la deuxième dose entre deux repas, plus de 2 heures après avoir mangé, bu
(sauf de l’eau) ou avalé tout autre médicament oral, ou 1 heure avant.
En aucun cas, le clodronate ne pourra être pris avec du lait, de la nourriture ou des médicaments
contenant du calcium ou d’autres cations bivalents, ceux-ci portant préjudice à l’absorption du
clodronate.
θ Patients adultes avec une fonction rénale normale
Traitement de l'hypercalcémie résultant d’affections malignes.
L’administration intraveineuse de clodronate est recommandée pour le traitement de
l’hypercalcémie résultant d’affections malignes. Si cependant une thérapie orale est utilisée, il faut
prendre une forte dose initiale de 2400 ou 3200 mg par jour. En fonction de la réponse individuelle
la dose peut être diminuée graduellement jusqu’à 1600 mg par jour afin de maintenir la
normocalcémie.
Traitement de l’ostéolyse résultant d’affections malignes.
Quand la thérapie orale est administrée pour le traitement d’une résorption osseuse accrue sans
hypercalcémie, la dose est déterminée individuellement. La dose initiale recommandée est de 1600
mg par jour. La dose peut être augmentée si cliniquement nécessaire . Cependant, il n’est pas
recommandé de dépasser une dose journalière de 3200 mg.
θ Patients présentant une insuffisance rénale
Le clodronate est éliminé principalement par les reins. C’est pourquoi la prudence est nécessaire
chez des patients souffrant d’une insuffisance rénale ; des doses journalières supérieures à 1600 mg
ne doivent pas être utilisées à long terme.
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Il est recommandé de réduire la posologie du clodronate comme suit:
Sévérité de l'insuffisance
rénale
Clairance de la créatinine,
ml/min
Dose
Légère 50-80 ml/min 1600 mg par jour (aucune
réduction de dose n'est
recommandée)
Modérée 30-50 ml/min 1200 mg/jour
Sévère* < 30 ml/min 800 mg/jour
* On ne dispose pas de données pharmacocinétiques chez des patients atteints d'insuffisance rénale
présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min pour le clodronate oral. L'utilisation
dans ces circonstances doit être évitée, sauf pour une utilisation de courte durée en présence d'une
insuffisance rénale purement fonctionnelle induite par des taux sériques élevés de calcium.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Traitement simultané avec d’autres bisphosphonates.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Une hydratation suffisante est nécessaire pendant le traitement au clodronate. Ceci est
particulièrement important pour l’administration intraveineuse du clodronate et chez des patients
souffrant d’hypercalcémie ou d’insuffisance rénale.
La fonction rénale avec les taux sériques de créatinine, de calcium et de phosphate doit être
contrôlée avant et pendant le traitement.
Dans les études cliniques, des augmentations asymptomatiques réversibles des transaminases se
sont produites, sans modifications des autres tests fonctionnels hépatiques. Un monitorage des
transaminases sériques est conseillé (voir également rubrique 4.8).
L’administration intraveineuse doit se faire lentement (au moins 2 heures).
La prudence est nécessaire en cas d’insuffisance rénale (pour l’adaptation de la posologie, voir
paragraphe Posologie et mode d’administration)
L’administration intraveineuse de doses sensiblement supérieures aux doses recommandées, peut
provoquer un dommage rénal grave, surtout si la vitesse de perfusion est élevée.
Une ostéonécrose de la mâchoire, habituellement liée à l'extraction d'une dent et/ou à une infection
locale (y compris une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients atteints de cancer recevant des
schémas thérapeutiques comportant aussi bien des bisphosphonates intraveineux qu'oraux. Bon
nombre de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticostéroïdes.
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Chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (par exemple cancer,
chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, mauvaise hygiène buccale), il faut envisager un
traitement dentaire préventif avant tout traitement par bisphosphonates, et, chez les patients traités
par bisphosphonates, il y a lieu d‘éviter les procédures dentaires invasives.
Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire pendant qu'ils sont sous
traitement par bisphosphonates, une chirurgie dentaire peut exacerber l'affection. Pour les patients
nécessitant des procédures dentaires, on ne dispose pas de données permettant de supposer qu'un
arrêt du traitement par bisphosphonates réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
L'ostéonécrose du conduit auditif externe a été rapportée avec les bisphosphonates, surtout en
association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque éventuels d'ostéonécrose du
conduit auditif externe comprennent l'utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs
de risque locaux tels qu'une infection ou un traumatisme. La possibilité d'ostéonécrose du conduit
auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des
symptômes auditifs, notamment des infections chroniques de l’oreille.
Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le plan de prise en charge de chaque patient,
sur la base d'une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
Bonefos 60 mg/ml solution à diluer pour perfusion contient 53 mg de sodium par dose. Ceci doit
être pris en considération chez les patients sous régime contrôlé en sodium.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous
bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Ces
fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur n’importe quelle partie du fémur du
dessous du petit trochanter jusqu’au dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent
après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certains patients présentent une douleur dans
la cuisse ou l’aine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de stress, des semaines
ou des mois avant la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le
fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates ayant eu une
fracture fémorale diaphysaire. Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également
rapportée. L’arrêt du traitement par bisphosphonates chez les patients chez lesquels une fracture
fémorale atypique est suspectée, doit être envisagé en fonction de l’évaluation du bénéfice/risque
pour le patient.
Durant le traitement par bisphosphonates, les patients doivent être informés que toute douleur au
niveau de la cuisse, de la hanche ou de l’aine doit être rapportée et tous les patients présentant de
tels symptômes devront être examinés pour rechercher une fracture fémorale atypique.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’usage simultané d’autres bisphosphonates est contre-indiqué.
En cas d’utilisation simultanée d’anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), généralement le
diclofénac, on a signalé des dysfonctionnements rénaux accompagnant l’utilisation de clodronate.
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