L Les bisphosphonates DOSSIER THÉMaTIQUE Bisphosphonates

La Lettre du Sénologue • n° 48 - avril-mai-juin 2010 | 29
DOSSIER THÉMATIQUE
* Centre régional de lutte contre le
cancer Paul-Strauss, Strasbourg.
Les bisphosphonates
Bisphosphonates
T. Petit*
L
es bisphosphonates ralentissent le remodelage
osseux en inhibant l’activité ostéoclastique
et sont systématiquement prescrits face à
des métastases osseuses. En effet, ils diminuent ce
que les Anglo-Saxons appellent les “skeletal-related
events” (SRE). Les SRE regroupent les manifestations
en rapport avec l’atteinte métastatique osseuse :
épisodes d’hypercalcémie, douleurs, fractures patho-
logiques, compressions médullaires et interventions
thérapeutiques avec chirurgie ou radiothérapie
décompressive ou antalgique (1). Rappelons enfin
que la prescription de bisphosphonates en phase
métastatique n’a jamais démontré d’amélioration
de la survie.
Les bisphosphonates prennent progressivement leur
place en phase adjuvante. L’étude de phase III de
l’hôpital Royal Marsden a évalué la prescription de
clodronate disodique à la posologie de 1 600 mg
par jour pendant 2 ans en phase adjuvante chez
1 069 patientes (2). Les auteurs ont démontré une
réduction significative de 31 % de l’apparition des
métastases osseuses avec un recul de 5 ans. L’étude
randomisée ABCSG-12, pour sa part, a évalué l’acide
zolédronique en phase adjuvante à la posologie de
4 mg une fois tous les 6 mois pendant 3 ans chez
1 803 patientes (3). Ce traitement permettait une
amélioration significative de 36 % de la survie sans
maladie avec un recul de 4 ans.
Une étude présentée au SABCS 2009 place désor-
mais les bisphosphonates en phase préventive (4).
L’incidence du cancer du sein dans l’étude Women’s
Health Initiative (WHI) a été évaluée selon l’uti-
lisation ou non de bisphosphonates à visée anti-
ostéoporotique. La WHI est une étude de prévention
primaire ayant inclus 151 592 patientes ménopau-
sées à partir de 1992. Parmi cette population, 2 216
patientes prenaient des bisphosphonates en traite-
ment de l’ostéoporose lors de leur inclusion dans
l’étude. Une diminution significative de 32 % de
l’incidence du cancer du sein chez les patientes sous
bisphosphonates était mise en évidence par rapport à
celles qui n’en prenaient pas. En séparant les tumeurs
du sein selon leur hormonosensibilité, cette réduc-
tion significative était constatée uniquement pour
les tumeurs exprimant les récepteurs hormonaux.
Il est amusant de noter que cette analyse montrait
aussi une augmentation significative de 59 % des
carcinomes in situ chez les patientes sous bisphos-
phonates.
La suite au prochain épisode... ■
Références
bibliographiques
1. Beslija S, Bonneterre J, Burstein
HJ et al. Third consensus on medical
treatment of metastatic breast
cancer. Ann Oncol 2009;20:1771-
85.
2. Powles T, Paterson A, McCloskey
et al. Reduction in bone relapse
and improved survival with oral
clodronate for adjuvant treatment
of operable breast cancer. Breast
Cancer Res 2006;8(2):R13.
3. Gnant M, Mlineritsch B, Schip-
pinger W et al. Endocrine therapy
plus zoledronic acid in premeno-
pausal breast cancer. New Engl J
Med 2009;360:679-91.
4. Chlebowski RT, Chen Z, Cauley
JA et al. Oral bisphosphonate and
breast cancer: prospective results
from the Women’s Health Initiative
(WHI). SABCS 2009, abstract 21.
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