L Les bisphosphonates dans le traitement adjuvant du cancer du sein
publicité
DOSSIER THÉMATIQUE San Antonio Breast Cancer Symposium 2010 Les bisphosphonates dans le traitement adjuvant du cancer du sein Bisphosphonates in adjuvant treatment of breast cancer T. Petit* L * Département d’oncologie médicale, CLCC Paul-Strauss, Strasbourg. a saga des bisphosphonates en phase adjuvante des traitements du cancer du sein se poursuit. Le clodronate (prise orale) a été évalué dans cette indication dans 3 études randomisées. La première a été menée par l’équipe d’Heidelberg parmi 302 patientes traitées pour un cancer du sein de stade I à III avec une atteinte médullaire (1). Le bras expérimental comportait la prise de 1 600 mg de clodronate pendant 2 ans. Avec un suivi médian de 36 mois, une amélioration significative de la survie globale dans le bras expérimental a été constatée. Cette amélioration a été confirmée avec un recul médian de 109 mois (2). La deuxième étude a été menée à Helsinski parmi 299 patientes avec une atteinte ganglionnaire axillaire et 3 ans de prise adjuvante de clodronate dans le bras expérimental (3). Il n’y avait aucune diminution d’incidence des métastases osseuses dans le bras expérimental après un recul médian de 5 ans. Cette absence de bénéfice était confirmée avec un recul de 10 ans (4). La troisième étude était multicentrique et regroupait 1 076 patientes avec cancer du sein de stade II et III (5). Le clodronate était administré pendant 2 ans. L’objectif principal était l’incidence de métastases osseuses : une diminution significative a été constatée dans le bras expérimental après un recul médian de 5 ans. Avec un recul de 7,5 ans, une amélioration significative de la survie globale a aussi été constatée grâce à la prise de clodronate (6). Le zolédronate a également été évalué dans cette indication dans 3 études randomisées. L’étude ABCSG-12 a comparé 2 hormonothérapies adjuvantes différentes chez 1 803 patientes non ménopausées traitées pour un cancer du sein hormonosensible (7). L’objectif principal était la survie sans maladie. L’association anastrozole + goséréline n’était pas supérieure à l’association tamoxifène + goséréline. Une deuxième randomisation était prévue dans cette étude, avec la comparaison d’un schéma zolédronate 4 mg tous les 6 mois pendant 3 ans versus placebo. L’objectif principal de cette seconde randomisation était la densité osseuse testée par ostéodensitométrie (8). Après un recul médian de 4 ans, une amélioration significative de la survie sans maladie a été constatée chez les patientes traitées par zolédronate (HR = 0,64 ; p = 0,011) [7]. La deuxième étude, ZO-FAST, incluait 1 065 patientes ménopausées traitées pour un cancer hormonosensible de stade I-IIIa (9). Toutes recevaient du létrozole. Les deux bras de traitement recevaient du zolédronate 4 mg tous les 6 mois pendant 5 ans, soit immédiatement, soit lors de l’apparition de l’ostéopénie. L’objectif principal de l’étude était la densité osseuse. Après un recul médian de 36 mois, la survie sans maladie était significativement supérieure pour les patientes recevant immédiatement le zolédronate (HR = 0,588 ; p = 0,0314). La troisième étude, AZURE, comptait 3 360 patientes traitées pour un cancer de stade II-III (10). Dans le bras expérimental, le zolédronate était administré 6 fois toutes les 3 semaines, puis 8 fois tous les 3 mois, puis enfin 5 fois tous les 6 mois. L’objectif principal était la survie sans maladie. Des résultats préliminaires avaient déjà été présentés pour les 205 patientes traitées en phase néoajuvante par chimiothérapie (11). Une augmentation non significative du taux de réponse complète histologique a été constatée chez les patientes recevant le zolédronate concomitamment à la chimiothérapie (6,9 % versus 20 | La Lettre du Sénologue • n° 51 - janvier-février-mars 2011 Séno 51 mars 2011okimp.indd 20 05/04/11 16:13 Points forts Mot-clé »» L'intérêt de la prescription des bisphosphonates dans le traitement médical adjuvant du cancer du sein n’est pas confirmé par l'étude AZURE. »» Pour les patientes traitées en phase adjuvante, l'usage des bisphosphonates reste actuellement limité au traitement de l'ostéoporose induite par une ménopause précoce ou une hormonothérapie par inhibiteur de l'aromatase. 11,7 % ; p = 0,146). Ces résultats prometteurs pour le zolédronate n’ont pas été confirmés par les données de l’étude AZURE présentées lors du San Antonio Breast Cancer Symposium 2010 (10). Il n’était pas constaté d’amélioration significative de la survie sans maladie pour les patientes recevant le zolédronate en adjuvant (HR = 0,98 ; p = 0,79). Une analyse selon le statut ménopausique était prévue. Une amélioration significative de la survie sans maladie était constatée chez les patientes ménopausées (1 101 patientes) recevant le zolédronate. Conclusion Cancer du sein Traitement adjuvant Bisphosphonate Keyword L'intérêt de la prescription des bisphosphonates dans le traitement médical adjuvant du cancer du sein n’est donc pas confirmé par l'analyse des résultats de l'étude AZURE. Pour les patientes traitées en phase adjuvante, l'usage des bisphosphonates reste actuellement limité au traitement de l'ostéoporose induite par une ménopause précoce ou une hormonothérapie par inhibiteur de l'aromatase. ■ Breast cancer Adjuvant treatment Bisphosphonate Références bibliographiques 1. Diel IJ, Solomayer EF, Costa SD et al. Reduction in new metastases in breast cancer with adjuvant clodronate treatment. N Engl J Med 1998;339:357-63. 2. Diel IJ, Jaschke A, Solomayer EF et al. Adjuvant oral clodronate improves the overall survival of primary breast cancer patients with micrometastases to the bone marrow: a longterm follow-up. Ann Oncol 2008;19:2007-11. 3. Saarto T, Blomqvist C, Virkkunen P, Elomaa I. Adjuvant clodronate treatment does not reduce the frequency of skeletal metastases in node-positive breast cancer patients: 5-year results of a randomized controlled trial. J Clin Oncol 2001;19:10-7. 4. Saarto T, Vehmanen L, Virkkunen P, Blomqvist C. Ten-year follow-up of a randomized controlled trial of adjuvant clodronate treatment in node-positive breast cancer patients. Acta Oncol 2004;43:650-6. 5. Powles T, Paterson S, Kanis JA et al. Randomized, placebocontrolled trial of clodronate in patients with primary operable breast cancer. J Clin Oncol 2002;20:3219-24. 6. Powles T, Paterson A, McCloskey E et al. Reduction in bone relapse and improved survival with oral clodronate for adjuvant treatment of operable breast cancer [ISRCTN83688026]. Breast Cancer Res 2006;8:R13. 7. Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W et al. ABCSG-12 Trial Investigators. Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2009;360:67991. 8. Gnant MF, Mlineritsch B, Luschin-Ebengreuth G et al. Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Zoledronic acid prevents cancer treatment-induced bone loss in premenopausal women receiving adjuvant endocrine therapy for hormone-responsive breast cancer: a report from the Services Internet 1 abonnement papier = plus de 20 revues accessibles (10 ans d’archive) Copyright gracieux Comptes-rendus de congrès internationaux en temps réel envoyés sur votre e-mail (sur simple demande) Vidéos en ligne… Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. J Clin Oncol 2007;25:820-8. 9. Eidtmann H, de Boer R, Bundred N et al. Efficacy of zoledronic acid in postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole: 36-month results of the ZO-FAST Study. Ann Oncol 2010;21:2188-94. 10. Coleman RE, Thorpe HC, Cameron D et al. Adjuvant treatment with zoledronic acid in stage II/III breast cancer. The AZURE Trial (BIG 01/04). SABCS 2010, abstract S4-5. 11. Coleman RE, Winter MC, Cameron D et al. AZURE (BIG01/04) Investigators. The effects of adding zoledronic acid to neoadjuvant chemotherapy on tumour response: exploratory evidence for direct anti-tumour activity in breast cancer. Br J Cancer 2010;102:1099-105. Éditeur de presse spécialisée Edimark Santé, c’est aussi : EDIMARK SAS Les Lettres... La Lettre du Cardiologue La Lettre du Cancérologue La Lettre de l’Hépatogastroentérologue La Lettre du Gynécologue La Lettre de l’Infectiologue La Lettre du Neurologue La Lettre d’Oto-rhino-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale La Lettre du Pharmacologue La Lettre du Pneumologue La Lettre du Psychiatre La Lettre du Rhumatologue Les Correspondances... Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition Correspondances en Onco-hématologie Les Courriers... Le Courrier des Addictions Le Courrier de l’Algologie Le Courrier de l’Éthique médicale Le Courrier de la Transplantation Les Images... Images en Dermatologie Images en Ophtalmologie DaTeBe Éditions : éditeur de livres À découvrir sur notre site ! www.edimark.fr Collection “Urgences” Collection “Les objectifs FMC” Collection “Institutions et sociétés savantes” La Lettre du Sénologue • Séno 51 mars 2011okimp.indd 21 EDIMARK SAS (DaTeBe Éditions) Collection “La FMC tout en un” Collection “Le pratique” Collection “Santé au féminin” n° 51 - janvier-février-mars 2011 21 05/04/11 16:13
