L Les bisphosphonates dans le traitement adjuvant du cancer du sein

20 | La Lettre du Sénologue • n° 51 - janvier-février-mars 2011
DOSSIER THÉMATIQUE San Antonio Breast Cancer Symposium 2010
Les bisphosphonates
dans le traitement adjuvant
du cancer du sein
Bisphosphonates in adjuvant treatment of breast cancer
T. Petit*
L
a saga des bisphosphonates
en phase adjuvante des
traitements du cancer du
sein se poursuit.
Le clodronate (prise orale) a été
évalué dans cette indication
dans 3 études randomisées. La
première a été menée par l’équipe
d’Heidelberg parmi 302 patientes
traitées pour un cancer du sein
de stade I à III avec une atteinte
médullaire (1). Le bras expéri-
mental comportait la prise de
1 600 mg de clodronate pendant
2 ans. Avec un suivi médian de
36 mois, une amélioration significative de la survie
globale dans le bras expérimental a été constatée.
Cette amélioration a été confirmée avec un recul
médian de 109 mois (2). La deuxième étude a été
menée à Helsinski parmi 299 patientes avec une
atteinte ganglionnaire axillaire et 3 ans de prise
adjuvante de clodronate dans le bras expérimental
(3). Il n’y avait aucune diminution d’incidence des
métastases osseuses dans le bras expérimental après
un recul médian de 5 ans. Cette absence de bénéfice
était confirmée avec un recul de 10 ans (4). La troi-
sième étude était multicentrique et regroupait 1 076
patientes avec cancer du sein de stade II et III (5). Le
clodronate était administré pendant 2 ans. L’objectif
principal était l’incidence de métastases osseuses :
une diminution significative a été constatée dans le
bras expérimental après un recul médian de 5 ans.
Avec un recul de 7,5 ans, une amélioration significa-
tive de la survie globale a aussi été constatée grâce
à la prise de clodronate (6).
Le zolédronate a également été évalué dans cette
indication dans 3 études randomisées. L’étude
* Département d’oncologie médicale,
CLCC Paul-Strauss, Strasbourg.
ABCSG-12 a comparé 2 hormonothérapies adju-
vantes différentes chez 1 803 patientes non
ménopausées traitées pour un cancer du sein hormo-
nosensible (7). L’objectif principal était la survie sans
maladie. L’association anastrozole + goséréline n’était
pas supérieure à l’association tamoxifène + goséré-
line. Une deuxième randomisation était prévue dans
cette étude, avec la comparaison d’un schéma zolé-
dronate 4 mg tous les 6 mois pendant 3 ans versus
placebo. L’objectif principal de cette seconde rando-
misation était la densité osseuse testée par ostéoden-
sitométrie (8). Après un recul médian de 4 ans, une
amélioration significative de la survie sans maladie a
été constatée chez les patientes traitées par zolédro-
nate (HR = 0,64 ; p = 0,011) [7]. La deuxième étude,
ZO-FAST, incluait 1 065 patientes ménopausées
traitées pour un cancer hormonosensible de stade
I-IIIa (9). Toutes recevaient du létrozole. Les deux
bras de traitement recevaient du zolédronate 4 mg
tous les 6 mois pendant 5 ans, soit immédiatement,
soit lors de l’apparition de l’ostéopénie. L’objectif
principal de l’étude était la densité osseuse. Après un
recul médian de 36 mois, la survie sans maladie était
significativement supérieure pour les patientes rece-
vant immédiatement le zolédronate (HR = 0,588 ;
p = 0,0314). La troisième étude, AZURE, comptait
3 360 patientes traitées pour un cancer de stade II-III
(10). Dans le bras expérimental, le zolédronate était
administré 6 fois toutes les 3 semaines, puis 8 fois
tous les 3 mois, puis enfin 5 fois tous les 6 mois.
L’objectif principal était la survie sans maladie. Des
résultats préliminaires avaient déjà été présentés pour
les 205 patientes traitées en phase néoajuvante par
chimiothérapie (11). Une augmentation non significa-
tive du taux de réponse complète histologique a été
constatée chez les patientes recevant le zolédronate
concomitamment à la chimiothérapie (6,9 % versus
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La Lettre du Sénologue • n° 51 - janvier-février-mars 2011 21
Points forts Mot-clé
Cancer du sein
Traitement adjuvant
Bisphosphonate
11,7 % ; p = 0,146). Ces résultats prometteurs pour le
zolédronate n’ont pas été confirmés par les données
de l’étude AZURE présentées lors du San Antonio
Breast Cancer Symposium 2010 (10). Il n’était pas
constaté d’amélioration significative de la survie sans
maladie pour les patientes recevant le zolédronate
en adjuvant (HR = 0,98 ; p = 0,79). Une analyse selon
le statut ménopausique était prévue. Une amélio-
ration significative de la survie sans maladie était
constatée chez les patientes ménopausées (1 101
patientes) recevant le zolédronate.
Références bibliographiques
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nate improves the overall survival of primary breast cancer
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3. Saarto T, Blomqvist C, Virkkunen P, Elomaa I. Adjuvant
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Trial Investigators. Endocrine therapy plus zoledronic acid in
premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2009;360:679-
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8. Gnant MF, Mlineritsch B, Luschin-Ebengreuth G et al.
Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Zole-
dronic acid prevents cancer treatment-induced bone loss in
premenopausal women receiving adjuvant endocrine therapy
for hormone-responsive breast cancer: a report from the
Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. J Clin
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dronic acid in postmenopausal women with early breast
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the ZO-FAST Study. Ann Oncol 2010;21:2188-94.
10. Coleman RE, Thorpe HC, Cameron D et al. Adjuvant
treatment with zoledronic acid in stage II/III breast cancer.
The AZURE Trial (BIG 01/04). SABCS 2010, abstract S4-5.
11. Coleman RE, Winter MC, Cameron D et al. AZURE
(BIG01/04) Investigators. The effects of adding zoledronic
acid to neoadjuvant chemotherapy on tumour response:
exploratory evidence for direct anti-tumour activity in breast
cancer. Br J Cancer 2010;102:1099-105.
Conclusion
L'intérêt de la prescription des bisphosphonates
dans le traitement médical adjuvant du cancer
du sein n’est donc pas confirmé par l'analyse des
résultats de l'étude AZURE. Pour les patientes trai-
tées en phase adjuvante, l'usage des bisphospho-
nates reste actuellement limité au traitement de
l'ostéoporose induite par une ménopause précoce
ou une hormonothérapie par inhibiteur de l'aro-
matase. ■
Keyword
Breast cancer
Adjuvant treatment
Bisphosphonate
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» L'intérêt de la prescription des bisphosphonates dans le traitement médical adjuvant du cancer du sein
n’est pas confirmé par l'étude AZURE.
» Pour les patientes traitées en phase adjuvante, l'usage des bisphosphonates reste actuellement limité
au traitement de l'ostéoporose induite par une ménopause précoce ou une hormonothérapie par inhibiteur
de l'aromatase.
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