V. Les grandes classes d`antibiotiques

Pharmacologie – Charolotte Durand-Maugard.
Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011.
LES GRANDES CLASSES D’ANTIBIOTIQUES
I. Introduction
L’infection bactérienne
- Bactéries : microorganisme unicellulaire : microorganisme unicellulaire :
o Forme : cocci / bacille.
o Paroi : gram+ / gram -.
- Infection : entrée et prolifération d’un agent pathogène dans l’organisme.
- Période d’incubation : temps séparant l’exposition à l’agent infectieux des premiers symptômes
(fièvre ou fatigue).
- Signes cliniques dépendent de l’équilibre entre virulence du germe et efficacité défenses
immunitaires.
Lutte contre l’infection bactérienne : les antibiotiques
- Antibiotiques :
o Substances naturelles ou synthétiques.
o Ayant l’aptitude de limiter la multiplication de bactéries pathogènes.
o Voire d’éradiquer l’inoculum bactérien.
- Mais efficacité uniquement si antibiotique rencontre sa cible.
o Résistance naturelle : cible existante.
o Résistance acquise : cible existante mais rendue inaccessible.
- Antibiotique : recul de la mortalité par maladies infectieuses.
- Mais prescriptions inadaptées : résistance aux antibiotiques des bactéries.
II. Mécanismes d’actions des antibiotiques
- 4 cibles.
- Paroi bactérienne : biosynthèse du peptidoglycane.
o β-lactamine et glycopeptide.
- Membrane interne : dénaturation phospholipides, perte de perméabilité cellulaire.
o Polymyxine.
- Synthèse protéique : ribosome bactérien.
o Macrolide, tétracyclines, aminosides.
- Génome bactérien : ARN-polymérase, Adn-gyrase.
o Acide nucléiques : rifampicines, quinolones.
o Acides foliques : sulfamides.

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III. Relation Concentration / effet
- Activité antibactérienne évaluée par un inde microbiologique de sensibilité :
o La CMI concentration minimale inhibitrice : plus faible concentration inhibant croissance
des bactéries.
o La CMB concentration minimale bactéricide : plus faible concentration détruisant >
99,9% des germes.
IV. Choix de l’antibiotique
- Avant l’administration :
o Diagnostic clinique :
o Localisation du germe.
o Evaluation gravité de l’infection et état du malade.
o Si germe accessible :
o Prélèvement.
o Test in vitro den sensibilité à différents antibiotiques : antibiogramme.
- Avant résultats du prélèvement : consensus de localisation, contexte et clinique :
o Démarche probabiliste.
V. Les grandes classes d’antibiotiques
- Béta-lactamines.
- Aminosides.
- Macrolides.

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- Quinolones.
- Tétracyclines.
- Glycopeptides.
- Sulfamides.
1. β-lactamines
- Deudx sous familles :
o Pénicillines.
o Céphalosoporines.
- Antibiotiques les plus precrits.
a. Mécanisme d’action
- Attaque de la paroi bactérienne : inhibition de la synthèse du peptidoglycanne.
o Paroi responsable de la résistance aux tensions osmotiques créées par le milieu intérieur
de l’hôte.
o Action bactéricide (tue les germes, +++ dans les infections graves).
Plus anciennes : les pénicillines
- Pénicilline G : première utilisée.
- En commun :
o Cycle β-lactame frabile.
o Hydrolysage : faible stabilité per os (seulement voie injectable).
o Faible résistance aux pénicillinases.
- Ces substances ont un index thérapeutique large (les concentrations efficaces et les
concentrations toxiques sont très éloignées).
b. Indications des pénicilinnes
- Spectres pénicillines G :
o Cocci gram + :
o Streptocoques 15-20%.
o Pneumocoques résistants.
o Cocci gram - :
o Gonocoque (15% résistance).
o Méningocoque.
o Spirochètes : treponema pallidum (syphilis).
o Clostridium perfringens.
- Indications principales :

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o Angine aigüe streptococcique.
o Septicémie à C. perfingens (gangrène gazeuse), tétanos.
o Syphillis, leptospirose.
o Prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu
c. Effets indésirables et contre-indications des pénicillines
- Effets indésirables :
o Réactions d’hypersensibilité :
o Systémiques (choc anaphylactique) ou plus localisées (œdème de Quincke).
o Cutanées : rash ou érythème urticarien.
o Neurotoxicité :
o Risque de surdosage en cas d'insuffisance rénale (convulsions).
o Adaptation de posologie chez l’insuffisance rénale.
- Contre-indications : hypersensibilité aux β-lactamines
d. Les différentes pénicillines et dérivés
- Pénicilline G et V :
o Benzylpénicilline : Pénicilline G 1944.
o Forme orale : Pénicilline V : Oracilline , Ospen.
- Groupe M : pénicillines antistaphylococciques.
o Spectre de la péni G mais non inactivés par la pénicillinase staphylococcique.
o Oxacilline : Bristopen.
o Cloxaciline : Orbénine.
- Groupe A : de l'amino-benzylpénicilline (Ampicilline) :
o Spectre élargi à certains BG-inactivées par les pénicillinases (y compris Staph).
o Ampicilline : Totapen.
o Amoxicilline : Agram, Bristamox, Clamoxyl,.
o Flémoxine, Gramidil, Hiconcil.
- Groupe des acyl-uréido-pénicillines :
o Spectre élargi à certains BGN.
o Inactivées par les pénicillinases (y compris Staph).
o Uréido-pénicillines : Pipéracilline : Pipérilline.
o Carboxy-pénicilline : Ticarcilline : Ticarpen.
- Groupe des amidino-pénicillines.
o Spectre limité aux BGN (Entérobactéries).
o Pivmécillinam : Sélexid.
- Carbapénèmes.
o Spectre large.
o Grande stabilité vis à vis des βlactamases.
o Imipénème: Tiénam
- Monobactams.
o Actif uniquement sur les BGN.
o Y compris Pseudomonas aeruginosa.
o Aztréonam : Azactam
e. Associations de pénicillines
- Aujourd’hui :
o Utilisées en association avec inhibiteurs des β-lactamanases : pénams.
o Activité antibactérienne faible.
o Inhibent la majorité des pénicillinases.

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o Oxapénam : acide calvulanique.
o Associé à l’amoxicilline : augmentin, ciblor.
o Associé à la ticarcilline : claventin.
o Pénicilline-sulfones.
o Sulbactam : Bétamase (H).
o Associé à l'ampicilline : Unacim.
o Tazobactam.
o Associé à la pipéracilline : Tazocilline (H).
- Restauration de l’activité antibactérienne sur les souches devenues résistantes.
f. β-lactamines : les cephalosporines
Les cephalosporines : indications
- 1ère et 2ème generation :
o Infections à Gram + sensibles sphères ORL et bronchique.
o Infections ostéo-articulaires.
o Antibioprophylaxie chirurgicale.
- 3ème generation :
o Infections ORL, respiratoires, urinaires.
o Infections sévères localisées ou générales à BG-.
o Infections méningées (bonne diffusibilité à travers la barrière hématoencéphalique).
o Infections nosocomiales.
o ↑ résistance certaines espèces nosocomiales = très large utilisation en milieu
hospitalier depuis une 15aine d'années
- 4ème génération : infections à germes résistants.
o Actives sur les souches résistantes aux céphalosporines de 3e génération.
o Résistent aux beta-lactamases.