Cours-Plasticité synaptique et addiction M2

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Plasticité synaptique et
addiction
Ou
Comment les drogues modifient la
transmission synaptique
Sommaire
• Rappel du contexte des études
• Le circuit de la récompense
• Rappels sur La Potentialisation à long
terme et la Dépression à Long Terme
dans l’hippocampe
• Effets aigus des drogues sur PLT/DLT
dans le circuit de la récompense
• Effets des prises chroniques
• Corrélats comportementaux

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Rappel du contexte
• Toute personne consommant une drogue ne
devient pas nécessairement dépendante
• Plusieurs facteurs interviennent
– Génétiques? peut être
– Epigénétique? Environnementaux?
– Histoire du patient
– Précocité de la « rencontre » est importante
• Toutes les drogues activent le même circuit
neuronal central: « le circuit de la récompense »
Toutes les cibles moléculaires initiales des
drogues ont été clonées et caractérisées
On connaît beaucoup moins les mécanismes comportementaux des drogues
(qui ont lieu après la fixation de la drogue à sa cible et la mise en jeu des voies de
signalisations cellulaires).

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Les recherches ont portées sur:
• Comment les drogues influencent la
communication neuronale à court
terme ?
• Comment le SNC s’adapte aux
expositions répétées de drogues à
long terme ?
Ont été proposées
• Des adaptations homéostasiques (boucles
de rétro-contrôle négatives en réponse à
de fortes stimulations par les drogues)
• Des adaptations synaptiques de types «
Hebbien » comme celles sous-jacentes à
la mémoire associative à long-terme
(plasticité synaptique)
• Seul ce second point sera abordé

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Lien entre addiction et plasticité synaptique
•1894 : Ramon y Cajal :
– le stockage d’informations dans le cerveau s’effectue par
l’altération à long terme de l’efficacité des synapses neuro-
neuronales
•1973 : Bliss et Lomo
– découvre la PLT dans l’hippocampe; centre de la mémoire
déclarative et spatiale
•1977: Lynch et al.
– découvre la DLT dans l’hippocampe
•2004 ….la PLT et la DLP sont des propriétés de quasi
toutes les synapses excitatrices et jouent un rôle dans
l’apprentissage, la mémoire, la stabilisation et
l’élimination des synapses….
Lien entre addiction et plasticité synaptique
• De fait, les drogues peuvent moduler la plasticité
synaptique dans les régions impliquées dans la
récompense et le renforcement des stimuli
(circuit de la récompense).
• Hypothèses actuelles:
– L’addiction représente une forme pathologique
d’apprentissage et de mémorisation
– Les interactions entre drogues et plasticité synaptique
dans différentes régions contribueraient aux différents
aspects des addictions : le « craving »; le « manque
»; et la rechute

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Le Système Cérébral de la Récompense
Bleu = glutamate; Rouge = Dopamine; Orange = GABA; Vert = =Orexine
NAc = Noyau accumbens; VTA = aire tegmentale ventrale; PFC = cortex prefrontal
AMG; amygdale; BNST = noyau du lit de la strie terminale; LDTg = noyau tegmental
Laterodorsal; LH; hypothalamus lateral; VP= pallidum ventral.
Toutes les drogues activent les neurones de la VTA qui répondent aussi à la nouveauté. Leur mode de
décharge pourrait également coder une prédiction signalant la valeur récompensante d’un stimulus par
rapport à sa valeur espérée.
Le Système Cérébral de la Récompense
La plasticité synaptique dans la VTA
réponses comportementales
précoces au début des prises
Adaptations à long terme des régions
innervées par la VTA
La plasticité synaptique dans
les autres régions
formations des liens entre
les aspects « renforçants » de
l’expérience « drogue » et les
multiples références (cues)
associées avec cette
expérience.