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Synthèse de molécules d’intérêt pharmaceutique.
Contribution à la synthèse des bastadines.
M. De Meyer, A.L. Hantson, E. Capiau, C. Decamps*
La synthèse de molécules actives d’un point de vue biologique = les bastadines
=> molécules d’intérêt pharmaceutique (anticancéreuses et antimicrobiennes),
=> synthèse délicate (difficultés de séparation et de purification) et onéreuse (rendement faible).
Les recherches dans le Service de Chimie Organique et Biochimie Appliquées
couplage sur des structures dérivées des hormones thyroïdiennes au départ de dérivés iodés
de la L-Tyrosine, grâce à un sel de diaryliodonium.
1. Synthèse en phase solide du squelette général de la bastadine.
Protection sélective des groupements amine et hydroxyles
(TsCl),
Accrochage sur résine (Chlorotrityl, ..) via la fonction
amine,
CH2
NH
CH
BOC
O
OCH3
NH2
CO
résine OOC
NH
O
OCH3
NH2
NH2
O
NH2
CH3O
Squelette à constituer avant de
refermer le macrocycle
2. Synthèse en phase homogène d’un intermédiaire de
réaction :
sel de diaryliodonium triflate
mCPBA
TfOH
DCM
Réaction de protection via :
•Allyloxylation (allylchloroformate)
Plan d’expériences : optimisation du rendement
* Paramètres : Température (0, 25, 60°C)
Temps de réaction (10min, 1h, 2h)
Concentration mCPBA, TfOH (0.5;1;1.5 equiv.)
Techniques de détection et de caractérisation :
HPLC
IR
GC-MS
RMN
Difficultés :
Instable dans le temps (h )
Précipitation difficile (essais avec différents
contre-ions)
Purification sur colonne de silice
Sel de cuivre,
Amine organique,
méthanol
* Université de Mons
Service de Chimie et Biochimie Appliquées
Place du parc 20, 7000 Mons
E-mail : christelle.dec[email protected].be
Formation d’un lien
diaryléther
Déprotection en milieu basique
du groupement hydroxyle
(TsCl),
Réaction avec l’intermédiaire,
le sel de diaryliodonium,
OH
NH2
OH
NH
O
O
CH2
NH
O
O
CH2
I
+
I
NHAlloc
NHAlloc
+TfO-
I
NHAlloc
NHAlloc
+TfO-
+
Propriétés des bastadines :
Anticancéreuse
Anti –fongique
Anti –bactérienne
Anti –salissure
Cytotoxique pour la leucémie
Actif pour la maladie de
Parkinson