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Synthèse de molécules d’intérêt pharmaceutique.
Contribution à la synthèse des bastadines.
M. De Meyer, A.L. Hantson, E. Capiau, C. Decamps*
La synthèse de molécules actives d’un point de vue biologique = les bastadines
=> molécules d’intérêt pharmaceutique (anticancéreuses et antimicrobiennes),
=> synthèse délicate (difficultés de séparation et de purification) et onéreuse (rendement faible).
Les recherches dans le Service de Chimie Organique et Biochimie Appliquées
couplage sur des structures dérivées des hormones thyroïdiennes au départ de dérivés iodés
de la L-Tyrosine, grâce à un sel de diaryliodonium.
1. Synthèse en phase solide du squelette général de la bastadine.
OH
OH
2. Synthèse en phase homogène d’un intermédiaire de
réaction :
Protection sélective des groupements amine et hydroxyles
(TsCl),
Accrochage sur résine (Chlorotrityl, ..) via la fonction
amine,
sel de diaryliodonium triflate
I
HN
mCPBA
TfOH
DCM
O
HN
O
NH2
+
+
I
TfO-
NHAlloc
O
NHAlloc
O
CH2
CH2
Réaction de protection via :
• Allyloxylation (allylchloroformate)
Difficultés :
Instable dans le temps (h )
Précipitation difficile (essais avec différents
contre-ions)
Purification sur colonne de silice
Plan d’expériences : optimisation du rendement
* Paramètres : Température (0, 25, 60°C)
Temps de réaction (10min, 1h, 2h)
Concentration mCPBA, TfOH (0.5;1;1.5 equiv.)
+
I
NHAlloc
+
Techniques de détection et de caractérisation :
 HPLC
 IR
 GC-MS
 RMN
Déprotection en milieu basique
du groupement hydroxyle
(TsCl),
Réaction avec l’intermédiaire,
le sel de diaryliodonium,
TfO-
NHAlloc
Sel de cuivre,
Amine organique,
méthanol
Formation d’un lien
diaryléther
H2N
BOC
NH
résine OOC
OCH3
O
O
CH
CH2
NH
CH3O
CO
NH2
NH2
NH2
O
OCH3
Squelette à constituer avant de
refermer le macrocycle
* Université de Mons
Service de Chimie et Biochimie Appliquées
Place du parc 20, 7000 Mons
E-mail : [email protected]
Propriétés des bastadines :
 Anticancéreuse
 Anti – fongique
 Anti – bactérienne
 Anti – salissure
 Cytotoxique pour la leucémie
 Actif pour la maladie de
Parkinson