– UE7: Immunologie – 2016-2017 Les lymphocytes

2016-2017 Les lymphocytes
Sciences biologiques
– UE7: Immunologie –
Semaine : n°18 (du 06/02/17 au
10/02/17)
Date : 08/02/2017
Heure : de 10h00 à
11h00 Professeur : Pr. Hermann
Binôme : n°23 Correcteur : n°52
Remarques du professeur 3 séances de TP :
•interro de 5 min notée pour encourager à préparer les TP
•protocole des séances sur Moodle
•revoir les organes lymphoïdes, les notions de cellules (LcT , LcB) et la structure d'un anticorps
pour le 1er TP
•+ distribution de polys contenant les schémas des diapos
PLAN DU COURS
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I) CARACTÉRISTIQUES
A) LcT présentant un récepteur αβ
B) Le complexe TCR αβ / CD3 : structure moléculaire
C) La cellule présentatrice de l'Ag
II) MATURATION THYMIQUE
A) Organisation du thymus
B) Le passage thymique (environ 10^8 LcT/jour)
C) Maturation et acquisition d'un récepteur T
D) Processus de sélection
III) ACTIVATION DES LcT EN PERIPHERIE
A) Mécanismes généraux d'activation des LcT
1) 1er signal : Ag/CMH et TCR/CD3
2) 2e signal : assuré par molécules de co stimulation et adhérence
3) 3e signal : assuré par des facteurs solubles (ex : cytokines)
B) Transmission du signal vers le noyau via le cytosol
C) Les LcT support d'une information

2016-2017 Les lymphocytes
Résumé sous forme de schéma des 2 bras de l'immunité adaptative :
–à médiation humorale : avec le LcB qui se différencie en plasmocyte
–à médiation cellulaire : LTCD8 qui peut se différencier en LTCD8 cytotoxique quand il est
activé par un Antigène (Ag)
I) Caractéristiques
les LcT sont produits dans la MO et vont maturer dans le thymus, ce qui permet d'éliminer les LcT
auto immuns qui veulent éliminer les Ag du soi.
les LcB ont leur maturation dans la MO.
Dans les organes lymphoïdes secondaires, les LcB s'activent au contact d'Ag.
On a 2 catégories de LcT caractérisés selon les paramètres des récepteurs à l'Ag :
–LcT à TCR αβ :
–majorité des LcT du sang (95%)
–2/3 de LTCD4 et 1/3 de LTCD8
–Ces LcT reconnaissent un Ag mais ils ont besoin que l'Ag soit modifié pour être
reconnaissable. Ils reconnaissent un Ag peptidique en association avec le CMH
–Ces LT ont un rôle dans l'immunité adaptative
–LcT à TCR γδ :
–plus rares dans le sang et surtout présents dans les tissus (peau et muqueuses ++)
–Ces LT reconnaissentt des Ag (lipides, glycolipides) → ils sont moins polymorphiques et
reconnaissent l'Ag indépendamment d'une molécules de CMH
–Ce sont des sentinelles importantes au niveau des points d'entrée
–Ils jouent un rôle d'ans l'immunité anti cancéreuse et anti infectieuse
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2016-2017 Les lymphocytes
A) LcT présentant un récepteur αβ :
–LTCD4+ (LT Helper) :
–ils reconnaissent un peptide avec un CMH de classe II (origine exogène). Mais on sait
maintenant qu'il y a des phénomènes de présentation croisée = certains produits endogènes
peuvent aussi être présentés au sein d'une molécule de classe II
–les LTCD4 ont un rôle de guide dans l'activation de la réponse immunitaire
–LTCD8+ (LT cytotoxique) :
–peuvent éliminer des cellules infectées
–ils ont un récepteur T pour l'Ag et la présentation se fait par des CMH de classe I (produit
endogène). Mais des Ag exogènes peuvent aussi se retrouver dans cette molécule de CMH et
être présentés
La reconnaissance de l'Ag par les LT ne peut se réaliser que dans le contexte du soi biologique dont le
support moléculaire est le CMH = restriction au CMH du soi (ou présentation restreinte) +++
B) Le complexe TCR αβ / CD3 : structure moléculaire :
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2016-2017 Les lymphocytes
•Formé d'une chaîne α et une β (= hétérodimère).
•Appartient a la superfamille des Immunoglobulines.
Chacune des 2 chaînes comporte un domaine constant (Cα et Cβ) et un variable (Vα et Vβ).
Le paratope (= juxtaposition de ces 2 domaines variables) va interagir avec l'épitope (l'antigène).
Comme ces chaînes n'ont presque pas de partie intra cytoplasmique, ce n'est pas suffisant pour générer un
signal. Pour cela il faut un axillaire qui sont les molécules CD3 (= plusieurs hétérodimères) → marqueur
important pour phénotyper des LcT.
CD3 est important pour générer des signaux d'activation inflammatoire car elle a un domaine intra
cytoplasmique ainsi qu'un motif ITAM, qui lorsqu'il est engagé génère une cascade de phosphorylation
pour activer le LcT.
Il existe plusieurs hétérodimères (αβ et la plus importante γδ). Ce motif est composé de tyrosine pour
permettre la phosphorylation.
Le TCR reconnaît un Ag et chaque récepteur T à la surface d'un LcT est unique. Entre 2 clones de LcT on
a une spécificité : chaque TCR est donc différent d'un lymphocyte à l'autre.
C) La cellule présentatrice de l'Ag :
•Elle exprime une molécule de CMH au sein de laquelle se niche un peptide
•On a le récepteur qui reconnaît l'association CMH et peptide
•Le CD3 reconnaît le signal et participe à la transduction cellulaire
•On retrouve le LcT qui renforce l'avidité entre les 2 partenaires. Plus l'interaction est importante
plus le signal sera élevé.
D'autres partenaires moléculaires interviennent :
on a des molécules membranaires à la surface de la CPA qui expriment CD28. Cette interaction génère
des signaux de co stimulation.
La reconnaissance de l'Ag par le récepteur T est nécessaire mais non suffisante.
Pour que le LcT s'active il faut des signaux de co stimulation entre des éléments membranaires.
→ C'est la combinaison de ces signaux qui permet l'activation du LcT.
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2016-2017 Les lymphocytes
II) Maturation thymique
Objectifs : produire des LcT compétents pour reconnaître des Ag extérieurs par anticipation et ne
réagissant pas avec des Ag du soi.
–production aléatoire de récepteur TCR (diversification) via des mécanismes génétiques
complexes
–examens des spécificités des TCR (points de contrôle) = apprentissage du soi selon l'affinité de
reconnaissance
–développement des LcT sous l'influence de cytokines (interleukine 7 = importante pour le
développement des LcT dans le thymus)
A) Organisation du thymus :
Organe bilobé séparé en unités fonctionnelles appelées lobules.
On a une partie assez dense qui correspond au cortex, il y a aussi des cellules épithéliales qui constituent
la matrice.
Plus profondément, on a la médulla qui est composée de LcT qui ont acquis des compétences et qui ont
subi des processus de sélection qui sont sous la dépendance de cellules présentatrices de l'Ag.
Il y a un gradient qui va du cortex à la médulla et qui correspond à la maturation des LcT.
Les LcT matures quittent le thymus via les vaisseaux sanguins.
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