les immunosuppresseurs au laboratoire

LES IMMUNOSUPPRESSEURS
AU LABORATOIRE
Dr Séverine Brabant
Internes - 28 Mars 2012
CHRU Lille - Laboratoire d’Immunologie

LES IMMUNOSUPPRESSEURS
2 GRANDES INDICATIONS
Transplantation d’organes
Maladies inflammatoires
2 GRANDS GROUPES DE
MEDICAMENTS
Ceux développés pour la transplantation d’organe
Ceux issus des chimiothérapies anti-lymphomateuse
Stratégies thérapeutiques différentes selon indications,
protocoles
Utilisation transitoire / prolongée (à vie)
Utilisation isolée / en association
DOSES ADMINISTREES
VARIABLES
MODALITES VARIABLES DE
SURVEILLANCE THERAPEUTIQUE
VALEURS NORMALES A
ADAPTEES
Le patient
Associations
thérapeutiques
Cadre clinique
CONSEQUENCES
Déficit immunitaire iatrogène + effets toxiques propres
LA CIBLE
Le lymphocyte

REPONSE IMMUNE APRES TRANSPLANTATION
L’activation des Lc T joue un rôle central dans le rejet d’une allogreffe
Lc T activé cytokines
IL-2
amplification
REJET
ACTIVATION DES MONOCYTES
ACTIVATION DES LcT CYTOTOXIQUES
REJET CELLULAIRE
ACTIVATION DES LYMPHOCYTES B
REJET HUMORAL
synthèse Ac
Parfois REJET MIXTE
- Lymphocyte T : principale cible de l’immunosuppression
- Une cellule T pour être activée : doit être stimulée par au moins 3 mécanismes différents

LES 4 SIGNAUX D’ACTIVATION LYMPHOCYTAIRE T
AP-1
AP-1
• Signal 3 : Fixation de l’IL-2 sur son récepteur ➔ Activation de la PI-3k ( ➔ transition G1-S, m-TOR dép)
Signal 3
• Signal 2 : Engagement molécules de costimulation (CD28) ➔ Plusieurs voies activées (PI-3K)
➔ fixation AP-1, NFAT, NF-kB sur promoteur du gène de l’IL-2
➔ Entraine la synthèse IL-2 et expression membranaire CD25 (IL2-Rα)
costimulation
Signal 2
Synthèse
nucléotides
• Signal 4 : Prolifération clonale ➔ synthèse des Ac nucléiques (bases puriques et pyrimidiques)
• Signal 1 : Interaction CMH-peptide avec le TCR ➔ Engagement TCR ➔ signalisation calcium dépendant
Signal 1
IL 2

IMMUNOSUPPRESSEURS
ANTI-REJET
INHIBITEUR CALCINEURINE
CICLOSPORINE TACROLIMUS
INHIBITEUR mTOR
SIROLIMUS EVEROLIMUS
ANTICORPS
Basiliximab, Daclizumab, Anti-CD3,
Globulines anti-lymphocytaire
CORTICOIDES
INDICATIONS :
Greffe d’organes et de tissus ou de moelle osseuse
Action contre la réaction de rejet de l’organisme
Action contre la réaction du greffon
EFFETS SECONDAIRES :
Risque accrue de cancer secondaire
Choc anaphylactique lors des injections
SURVEILLANCE :
Dosage sanguin ou plasmatique des composés
Ophtalpmique pour le prograff®