TUMEURS GYNÉCOLOGIQUES
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La Lettre du Cancérologue - Volume XIV - n° 3 - mai-juin 2005
ainsi que la signalisation par les MAP et PI3 kinases, a fait l’objet
d’une étude de phase II (dose de charge de 840 mg suivie d’une
dose d’entretien de 420 mg/3 semaines) ayant inclus 65 patientes
en récidive (abstract 5051). Sur les 60 patientes analysables, seules
2 ont présenté une réponse objective Recist (3 %), et 23 une sta-
bilisation (4 durant plus de 6 mois). Ces résultats décevants sont
sans doute à rapprocher du faible taux d’amplification d’HER2,
comme l’a montré le screening du statut HER2 par immunohisto-
chimie (IHC) de 257 tumeurs ovariennes par le groupe GINECO
(abstract 5059). Il n’a révélé qu’un très faible pourcentage (3,9 %)
de forte positivité (IHC 3+) corrélée à la FISH. Une surexpression
2+ a été retrouvée chez 8,1 % des patientes, dont 24 % avaient une
amplification d’HER2. Malgré au total un faible taux d’amplifi-
cation (5,9 %), il est nécessaire de poursuivre les investigations
concernant l’intérêt potentiel d’un traitement par trastuzumab dans
ces formes. Les données disponibles de l’association d’erlotinib
(OSI 774 ou Tarceva®) et de paclitaxel + carboplatine en pre-
mière ligne ne concernent que la faisabilité et la tolérance, qui
sont identiques à celles de la chimiothérapie, à l’exception de rashes
cutanés (abstract 5052). Les résultats également très préliminaires
de phase IB de la combinaison de PTK/ZK, un inhibiteur oral de
tous les VEGFR connus, et de paclitaxel + carboplatine ont mon-
tré un profil de tolérance acceptable sur les 17 premières patientes
jusqu’à une dose de 1 250 mg/j (abstract 5042).
CANCER DE L’ENDOMÈTRE
Le raloxifène est un SERM (Selective Estrogen Receptor Modu-
lator) utilisé dans l’ostéoporose, dont on connaît le rôle dans la
diminution du risque de cancer du sein. Il est comparé au tamoxi-
fène dans l’étude de chimioprévention STAR. A. Demichele (abs-
tract 5001) a également pu montrer, dans une étude cas-témoin
(547 cas, 1 412 contrôles), que le raloxifène diminuait de 50 % le
risque de cancer de l’endomètre (IC
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: 0,29-0,73), apportant
encore un élément positif à son utilisation chimiopréventive.
La présentation des résultats de l’étude japonaise de phase III
(abstract 5002) comparant radiothérapie et chimiothérapie adju-
vante à base de platine dans les cancers de l’endomètre à risque
intermédiaire n’a pas été très convaincante. Sur les 425 patientes
initiales, 385 ont été randomisées. Le protocole CAP suivi utili-
sait de faibles doses (cyclophosphamide : 333 mg/m2, adria-
mycine : 40 mg/m2, cisplatine : 50 mg/m2tous les 28 jours) pour
3-4 cycles. Cette étude n’a pas montré de différences significa-
tives en termes de survie sans progression et de survie globale.
Avec les limites de données rétrospectives sur 68 patientes trai-
tées par une association paclitaxel + carboplatine, M.A. Sovak
et al. (abstract 5020) ont rapporté dans des stades avancés ou
métastatiques un taux de réponse objective de 47 %, une médiane
de survie sans progression de 4,2 mois (0,7-14,5 mois) et une
médiane de survie de 11 mois (1,4-14,5 mois).
Le docétaxel hebdomadaire à la dose de 35 mg/m26 semaines
sur 8 a donné dans l’étude AGO Uterus-4 (abstract 5083) un taux
de réponse objective de 20,6 % (3 RP et 4 RC sur 34 patientes
évaluables). Les médianes de survie sans progression et de
survie globale étaient respectivement de 30,7 semaines et de
51,8 semaines.
C. Humber et al. (abstract 5085) ont conclu, à partir d’une revue
systématique et d’une méta-analyse des chimiothérapies cyto-
toxiques (11 essais, 1 635 patientes), que le traitement optimal
des cancers de l’endomètre restait à définir.
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P
OUR EN SAVOIR PLUS
...
Ovaire
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Crawford SC, Vasey PA, Paul J et al. Does aggressive surgery only benefit
patients with less advanced ovarian cancer? Results from an international
comparison within the SCOTROC-1 trial. Proc ASCO 2005;Abstr. 5003.
■
Prognostic value of clinical and molecular markers in advanced ovarian
cancer: importance of residual disease. Translational study using tumor speci-
mens from EORTC 55931/NCIC OV10 phase III randomized clinical trials.
Proc ASCO 2005;Abstr. 5005.
■
Ledermann JA, Frickhofen N, Wandt H et al. A phase III randomised trial of
sequential high dose chemotherapy with peripheral blood stem cell support or
standard dose chemotherapy for first-line treatment of ovarian cancer. Proc
ASCO 2005;Abstr. 2006.
■
Paclitaxel/carboplatin versus paclitaxel/carboplatin followed by topotecan in first-
line treatment of advanced ovarian cancer. Mature results of a Gynecologic Cancer
Intergroup trial of the AGO OVAR and GINECO. Proc ASCO 2005;Abstr. 5007.
■
Sehouli J, Oskay-Oezcelik G, Koensgen D et al. Final analysis of weekly
paclitaxel and weekly carboplatin as first-line chemotherapy in 130 patients
with advanced ovarian cancer. Proc ASCO 2005;Abstr. 5057.
■
Chinet-Charrot P, Joly F, Bourgeois H et al. Association of pegylated lipo-
somal doxorubicin and ifosfamide in early recurrent ovarian cancer patients:
a multicenter phase II trial. Proc ASCO 2005;Abstr. 5043.
■
McMeeklin DS, Krasner C, Chan S et al. Final results of a phase II study of
weekly trabectedin in second/third line ovarian carcinomas. Proc ASCO
2005;Abstr. 5011.
■
Morris R, Alvarez R, Andrews S et al. Phase II of weekly topotecan in
patients with relapsed platinum-sensitive ovararian or peritoneal cancer. Proc
ASCO 2005;Abstr. 5058.
■
Smit WM, Sufliarsky J, Spanik S. Phase I/II dose-escalation trial of patupi-
lone every 3 weeks in patients with relapsed/refractory ovarian cancer. Proc
ASCO 2005;Abstr. 5056.
■
Burger RA, Sill M, Monk BJ et al. Phase II trial of bevacizumab in persis-
tent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer: a
Gynecologic Oncology Group (GOG) study. Proc ASCO 2005;Abstr. 5009.
■
Aghajanian C, Sabbatini P, Derosa F et al. A phase II of cetuximab/pacli-
taxel/carboplatin for the initial treatment of advanced stage ovarian, primary
peritoneal and fallopian tube cancer. Proc ASCO 2005;Abstr. 5047.
■
Gordon M, Matei D, Matulonis U et al. Clinical activity of pertuzumab
(rhuMab 2C4) in advanced, refractory or recurrent ovarian cancer and the
role of HER2 activation status. Proc ASCO 2005;Abstr. 5051.
■
Camilleri-Broet S, Guastalla JP, Vincent-Salomon A et al. HER2 and ampli-
fication in advanced ovarian cancer : preliminary results from a large
GINECO study. Proc ASCO 2005;Abstr. 5059
■
Blank SV, Curtin JP, Goldman NA et al. Tolerability of carboplatin, pacli-
taxel and erlotinib as first-line treatment of ovarian cancer. Proc ASCO
2005;Abstr. 5052
■
Schröder W, Witteveen PO, Abadie S et al. A Phase IB, open-label, safety,
and pharmacokinetics study of escalating doses of PTZ/ZK in combination
with paclitaxel and carboplatin in patients with stage IIC to IV epithelial ova-
rian cancer. Proc ASCO 2005;Abstr. 5042.
Endomètre
■
Demichele A, Troxel A, Weber A et al. Effect of raloxifene on endometrial can-
cer risk in a population-based, case-control study. Proc ASCO 2005;Abstr. 5001.
■
Sagae S, Udgawa Y, Susumu N et al. Japan Gynecologic Oncologic Group.
JGOG2033: randomized phase III trial of whole pelvic radiotherapy versus
cisplatin-based chemotherapy in patients with intermediate risk endometrial
carcinoma. Proc ASCO 2005;Abstr. 5002.
■
Sovak MA, Chuai S, Anderson S et al. Paclitaxel and carboplatin for treat-
ment of advanced or recurrent endometrial cancer: a retrospective study. Proc
ASCO 2005;Abstr. 5020.
■
Günthert AR, Ackermann S, Kiesel L et al. Phase II study of weekly doce-
taxel in patients with recurrent or metastatic endometrial cancer, AGO
Uterus-4. Proc ASCO 2005;Abstr. 5083.
■
Humber C, Tierney J, Collingwood M et al. Cytotoxic chemotherapy for endome-
trial cancer: a systematic review and meta-analysis. Proc ASCO 2005;Abstr. 5085.