Nouveaux médicaments analysés par la Commission de la Transparence ! G. Paintaud* - Nouveau principe actif - Cétrotide (acétate de cétrorélix) Cette rubrique est réalisée à partir des avis de la Commission de la Transparence, obtenus après inscription des médicaments au Journal Officiel. Les textes des avis sont susceptibles d’être modifiés avant leur publication dans le Bulletin Officiel Solidarité-Santé. Seuls les médicaments constituant une nouveauté sont présentés ; les compléments de gamme, médicaments essentiellement similaires et réinscriptions ne sont pas inclus. Seules certaines nouvelles formes galéniques, nouvelles indications et nouvelles associations de principes actifs sont retenues ; les vaccins et les médicaments à visée diagnostique ne sont pas décrits. Les fiches reprennent les sections “Classification anatomique-clinique-pharmacologique” et “Indications thérapeutiques” des avis. La place dans la thérapeutique est décrite en priorité par l’”Amélioration du Service Médical Rendu” (ASMR), à défaut par le “Service Médical Rendu” (SMR) ou au besoin par la “Stratégie thérapeutique”. Les niveaux d’ASMR sont les suivants : I. Progrès thérapeutique majeur. II. Amélioration importante en termes d’efficacité thérapeutique et/ou de réduction des effets indésirables. III. Amélioration modeste en termes d’efficacité thérapeutique et/ou de réduction des effets indésirables. IV. Amélioration en termes d’acceptabilité, de commodité d’emploi, d’observance ; complément de gamme justifié. V. Absence d’amélioration. VI. Avis défavorable. Les fiches mentionnent également s’il s’agit d’une inscription sur la liste des médicaments agréés aux collectivités et/ou sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux (Sécurité sociale). Le classement des médicaments en catégories est ajouté par l’auteur, indépendamment de l’avis de la Commission de la Transparence. " Poudre et solvant pour solution injectable 0,25-3 mg Laboratoires Asta Medica Inscription : Sécurité sociale et collectivités Cette spécialité contient du cétrorélix, nouveau principe actif, premier antagoniste du facteur de libération de l’hormone lutéinisante (LH-RH). Classification ACP Système génito-urinaire et hormones sexuelles (G) ; gynécologie et hormones sexuelles (GH) ; stérilité (C13) ; autres (P2) ; antagonistes de la LH-RH (P2-5). Indications thérapeutiques Prévention de l’ovulation prématurée chez les patientes incluses dans un protocole de stimulation ovarienne contrôlée, suivie de prélèvement d’ovocytes et de techniques de reproduction assistée. Dans les études cliniques, Cétrotide 3 mg a été associé à la gonadotrophine de femme ménopausée (hMG) ; cependant, l’expérience plus réduite acquise avec la FSH recombinante suggère une efficacité équivalente. ASMR Compte tenu d’une hyperstimulation ovarienne plus faible et d’une diminution de la durée du traitement, Cétrotide apporte une amélioration du service médical rendu modeste, de niveau III, par rapport aux agonistes de la Gn-RH dans la prévention de l’ovulation prématurée chez les patientes incluses dans un protocole de stimulation ovarienne contrôlée, suivie de prélèvement d’ovocytes et de techniques de reproduction assistée. * Service de pharmacologie, hôpital Bretonneau, CHU de Tours. E-mail : paintaud@ med.univ-tours.fr La Lettre du Pharmacologue - Volume 14 - n° 8 - octobre 2000 173 Nouveaux médicaments analysés par la Commission de la Transparence Les niveaux d’ASMR sont les suivants : I. Progrès thérapeutique majeur. II. Amélioration importante en termes d’efficacité thérapeutique et/ou de réduction des effets indésirables. III. Amélioration modeste en termes d’efficacité thérapeutique et/ou de réduction des effets indésirables. IV. Amélioration en termes d’acceptabilité, de commodité d’emploi, d’observance ; complément de gamme justifié. V. Absence d’amélioration. VI. Avis défavorable. - Nouveau principe actif - Tractocile (atosiban) " Solution injectable et solution à diluer pour perfusion 7,5 mg/ml Laboratoires Ferring Inscription : collectivités L’atosiban est le premier antagoniste compétitif de l’ocytocine au niveau de ses récepteurs ; il bloque sa capacité à provoquer et à maintenir les contractions de l’utérus. L’atosiban inhibe également les effets de la vasopressine. Classification ACP Système génito-urinaire et hormones sexuelles (G) ; gynécologie et hormones sexuelles (GH) ; menace d’avortement (C11) ; autres (P2). Indications thérapeutiques Tractocile est indiqué pour retarder l’accouchement en cas de menace d’accouchement prématuré chez les femmes enceintes : – présentant des contractions utérines régulières d’une durée d’au moins 30 secondes et survenant au moins 4 fois en 30 minutes ; – ayant une dilatation du col de 1 à 3 cm (0-3 chez les nullipares) et un effacement ≥ 50 % ; – âgées de 18 ans au moins ; – ayant un âge gestationnel de 24 semaines à 33 semaines incluses ; – présentant un rythme cardiaque fœtal normal. ASMR Compte tenu des risques de survenue d’événements indésirables avec les ß2-sympathomimétiques, tant mineurs (principalement tachycardie et bouffées de chaleur) que majeurs (œdème pulmonaire, ischémie myocardique), l’amélioration du service médical rendu par Tractocile est modeste (de niveau III) par rapport aux ß2-sympathomimétiques. 174 - Nouveau principe actif - Azopt (brinzolamide) " Collyre en suspension 10 mg/ml - Nouveau principe actif Laboratoires Alcon Inscription : Sécurité sociale et collectivités Classification ACP Organes des sens (S) ; ophtalmologie (OP) ; hypertonie oculaire (C3) ; diurétiques inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (P2). Indications thérapeutiques Azopt est indiqué pour diminuer la pression intra-oculaire élevée en cas : – d’hypertension intra-oculaire ; – de glaucome à angle ouvert ; en monothérapie chez les patients ne répondant pas aux bêtabloquants ou chez les patients pour qui les bêtabloquants sont contre-indiqués, ou en association avec les bêtabloquants. ASMR L’amélioration du service médical rendu est modeste (niveau III) par rapport à Trusopt en termes de tolérance et de réduction du nombre d’instillations. Ferriprox (défériprone) " Comprimés pelliculés 500 mg Laboratoires Chiesi SA Inscription : collectivités Ferriprox 500 mg (défériprone), comprimés pelliculés, est un nouveau chélateur du fer. Il s’agit de la première spécialité offrant une alternative de recours au Desféral® 500 mg (déféroxamine) dans la population strictement limitée des patients présentant une thalassémie majeure. La thalassémie majeure est une maladie orpheline. Classification ACP Divers (V) ; intoxications (C7) ; antidotes (P1). Indications thérapeutiques Traitement de la surcharge en fer chez les patients qui présentent une thalassémie majeure, et pour lesquels un traitement par la déféroxamine est contre-indiqué ou s’accompagne d’une toxicité sévère. ASMR Ferriprox 500 mg, comprimés pelliculés, apporte une amélioration du service médical rendu majeure (niveau I) par rapport à l’absence de traitement de recours lorsque la déféroxamine est contre-indiquée ou s’accompagne d’une toxicité sévère chez les patients présentant une thalassémie majeure. La Lettre du Pharmacologue - Volume 14 - n° 8 - octobre 2000 Nouveaux médicaments analysés par la Commission de la Transparence Les niveaux d’ASMR sont les suivants : - Nouvelle formulation - Viperfav [Fragments F (ab’)2 d’immunoglobulines équines antivenimeuses de vipères européennes] " Solution à diluer pour perfusion en seringue préremplie I. Progrès thérapeutique majeur. II. Amélioration importante en termes d’efficacité thérapeutique et/ou de réduction des effets indésirables. III. Amélioration modeste en termes d’efficacité thérapeutique et/ou de réduction des effets indésirables. IV. Amélioration en termes d’acceptabilité, de commodité d’emploi, d’observance ; complément de gamme justifié. V. Absence d’amélioration. VI. Avis défavorable. Laboratoires Aventis Pasteur MSD Inscription : collectivités Il s’agit d’une nouvelle préparation de fragments F (ab’)2 d’immunoglobulines équines antivenimeuses de vipères européennes administrés par voie intraveineuse, qui se différencie de la préparation IPSER Europe intramusculaire (arrêt de commercialisation) par son mode de préparation (purification par chromatographie et pasteurisation finale), sa composition en excipients (suppression du métacrésol) et son mode d’administration. Classification ACP Anti-infectieux (J) ; prévention de l’infection (C6) ; immunsérums (P2-1). Indications thérapeutiques Traitement des envenimations par les vipères (Vipera aspis, Vipera berus, Vipera ammodytes) chez les patients qui présentent un œdème rapidement extensible et/ou l’apparition de signes systémiques : vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, hypotension (ce qui correspond à une envenimation de grade 2 ou 3). ASMR Viperfav est le seul sérum antivenimeux de vipères européennes disponible en France. Il représente une amélioration du service médical rendu majeure (niveau I) dans les envenimations vipérines de grade II et III. - Nouveau principe actif - Aldara® (imiquimod) " Crème, sachets 5 % Laboratoires 3M Santé Inscription : Sécurité sociale et collectivités C’est un nouvel immunomodulateur, qui agit par un nouveau mécanisme d’action. Classification ACP Dermatologie (D) ; verrues (C13) ; autres (P2). Indications thérapeutiques Traitement local des verrues génitales et périanales externes (condylomes acuminés) de l’adulte. ASMR Bien qu’il n’y ait pas d’études comparatives par rapport aux autres traitements médicamenteux, la Commission estime qu’Aldara crème représente une amélioration du service médical rendu mineure (niveau IV) en termes de commodité d’emploi (une application par jour au lieu de deux applications par jour) par rapport à la spécialité Condyline® solution pour application locale. La Lettre du Pharmacologue - Volume 14 - n° 8 - octobre 2000 - Nouveau principe actif - Estérasine (inhibiteur de la C1 estérase) " Poudre et solvant pour solution injectable Laboratoires Baxter Inscription : collectivités Estérasine est le premier traitement substitutif spécifique du déficit en inhibiteur de la C1 estérase à l’origine de l’œdème angioneurotique héréditaire. Estérasine était distribué jusqu’au 28 juin 1999 dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation de cohorte attribuée le 10 avril 1997. Classification ACP Système cardiovasculaire (C) ; syndromes œdémateux (C10) ; autres (P2) ; inhibiteurs de protéinases (P2-3). Indications thérapeutiques Traitement des poussées aiguës et prévention à court terme, lors d’interventions chirurgicales ou dentaires, des manifestations de l’œdème angioneurotique héréditaire lié à un déficit congénital de l’inhibiteur du composant C1 du complément (C1 INH). Il n’est pas recommandé, dans l’état actuel des connaissances, d’utiliser Estérasine chez les patients présentant un déficit acquis de l’inhibiteur du composant C1 du complément. ASMR Compte tenu de son efficacité, de sa rapidité d’action et de sa bonne tolérance, Estérasine apporte une amélioration du service médical rendu importante (niveau II) par rapport au danazol dans le traitement des poussées aiguës et dans la prévention à court terme, lors d’interventions chirurgicales ou dentaires, des manifestations pathologiques de l’œdème angioneurotique héréditaire. 175 Nouveaux médicaments analysés par la Commission de la Transparence - Nouvelle indication - - Nouvelle indication - Zeffix® Tiorfan® Les niveaux d’ASMR sont les suivants : (racécadotril) I. Progrès thérapeutique majeur. II. Amélioration importante en termes d’efficacité thérapeutique et/ou de réduction des effets indésirables. III. Amélioration modeste en termes d’efficacité thérapeutique et/ou de réduction des effets indésirables. IV. Amélioration en termes d’acceptabilité, de commodité d’emploi, d’observance ; complément de gamme justifié. V. Absence d’amélioration. VI. Avis défavorable. (lamivudine) " Comprimés pelliculés, solution buvable Laboratoires GlaxoWellcome Inscription : Sécurité sociale et collectivités Il s’agit du premier antiviral administrable par voie orale indiqué dans le traitement de l’hépatite B chronique. Classification ACP Anti-infectieux (J) : infections virales (C3) ; autres antiviraux (P1-4). Indications thérapeutiques Zeffix® est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’hépatite B chronique avec mise en évidence d’une réplication virale avec : – atteinte hépatique décompensée ou – inflammation hépatique active histologiquement documentée et/ou une fibrose. Cette indication est basée sur l’analyse de marqueurs sérologiques et de données histologiques, principalement obtenus à partir d’études réalisées sur une année chez des patients Ag-Hbe positifs, avec atteinte hépatique compensée. ASMR # – chez les patients candidats à une greffe de foie, – chez les patients qui présentent une contre-indication à l’interféron α, – chez les patients non répondeurs à l’interféron α, Zeffix® est le seul recours actuellement disponible et apporte une amélioration du service médical rendu majeure (niveau I). $ chez les patients qui n’ont jamais été traités, non candidats à une greffe de foie et ne présentant pas de contre-indication à l’interféron α, Zeffix®, en l’état actuel des connaissances, n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu par rapport à l’interféron α. 176 " Poudre orale en sachet-dose 10 mg nourrisson, 30 mg enfants Laboratoires Bioprojet Pharma Inscription : Sécurité sociale et collectivités Il s’agit d’une nouvelle présentation de racécadotril (acétorphan) adaptée à l’usage pédiatrique. Classification ACP Appareil digestif et métabolisme (A) ;gastro-entérologie (AG) ; diarrhées (C2) ; autres antidiarrhéiques (P3) ; divers (P3-3). Indications thérapeutiques ! Tiorfan® 10 mg nourrisson En complément à la réhydratation orale, traitement symptomatique des diarrhées aiguës du nourrisson. L’importance de la réhydratation par soluté de réhydratation orale ou par voie intraveineuse doit être adaptée en fonction de l’intensité de la diarrhée, de l’âge et des particularités de l’enfant (maladies associées...). ! Tiorfan® 30 mg enfant En complément à la réhydratation orale, traitement symptomatique des diarrhées aiguës de l’enfant. L’importance de la réhydratation par soluté de réhydratation orale ou par voie intraveineuse doit être adaptée en fonction de l’intensité de la diarrhée, de l’âge et des particularités de l’enfant (maladies associées...). ASMR ! Tiorfan® nourrisson Tiorfan® est le seul médicament à avoir démontré chez le nourrisson une efficacité sur le débit des selles. En complément de la réhydratation orale, il représente une amélioration du service médical rendu modeste (niveau III) par rapport à la stratégie de prise en charge des diarrhées aiguës. - Nouveau principe actif - Fareston (torémifène) " Comprimés Laboratoires Orion Pharma Inscription : Sécurité sociale et collectivités Classification ACP Anticancéreux et immunosuppresseurs (L) ; tumeurs malignes (C2) ; antihormones (P1) ; antiestrogènes (P1-1). Indications thérapeutiques Traitement hormonal de première intention du cancer métastatique du sein hormono-sensible de la femme ménopausée. L’administration de Fareston n’est pas recommandée chez les patientes dont les tumeurs n’ont pas de récepteurs aux estrogènes. ASMR Fareston n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au tamoxifène dans le traitement du cancer du sein métastatique. ! Tiorfan® enfant Par rapport aux spécialités à base de lopéramide (contre-indiquées avant l’âge de 2 ans), Tiorfan enfants représente une amélioration du service médical rendu de niveau IV en termes de tolérance. La Lettre du Pharmacologue - Volume 14 - n° 8 - octobre 2000