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La lettre de l’hépato-gastroentérologue - no2 - vol. IV - avril 2001
Le schéma désormais classique d’administration de la gemcita-
bine dans le cancer du pancréas a récemment été modifié avec la
publication d’une étude randomisée (18) montrant la supériorité
de durées de perfusion plus longues. La gemcitabine induisant
son activation et bloquant son propre catabolisme (19), il existe
une justification théorique de la perfusion continue de l’ordre de
10 mg/m2/min.
Un rationnel pharmacologique existe tant pour les combinaisons
avec le 5-FU qu’avec les organoplatines (20). Quelques essais de
phase II (21, 22) ont montré la faisabilité de tels schémas avec
des résultats semblant confirmer de manière indirecte la possi-
bilité d’une action synergique (21) et justifiant la poursuite des
essais cliniques. Les essais actuellement en cours comparent la
gemcitabine seule à une association ; pour l’un d’entre eux, des
résultats préliminaires viennent d’être présentés avec un taux de
réponse de 31 % versus 10 % avec l’association gemcitabine +
cisplatine comparée à la gemcitabine seule (23). Enfin, les pro-
priétés radiosensibilisantes de la gemcitabine ouvrent la voie à
des protocoles d’association radiochimiothérapie en situation
adjuvante, destinés à augmenter le contrôle local pour les malades
opérés, ou néo-adjuvante, destinés alors aux malades initialement
non opérables.
CONCLUSION
Malgré des résultats perfectibles, pour ne pas dire décevants, la
chimiothérapie a fait la preuve d’une efficacité limitée mais
incontestable dans le cancer du pancréas avec, notamment, une
supériorité sur les soins palliatifs démontrée par plusieurs essais
randomisés. Il existe un bénéfice significatif du traitement médi-
cal tant sur la qualité de vie que sur la survie, et il n’est donc plus
légitime de se limiter à des soins palliatifs purs si un geste chi-
rurgical n’est pas envisageable, sauf pour certains patients à l’état
général très altéré. Actuellement, la gemcitabine (Gemzar
®
) a
fait la preuve d’une supériorité minime, mais réelle, sur le schéma
classique de 5-FU bolus et est de ce fait devenue la chimiothé-
rapie de référence. Les essais randomisés aujourd’hui en cours
visent à augmenter les taux de réponse en associant au Gemzar
®
des cytotoxiques tels que le 5-FU ou les organoplatines. Il n’est
peut-être plus déraisonnable d’imaginer désormais que les pro-
tocoles de dernière génération donneront des résultats un peu plus
proches de ce qui est observé dans les autres tumeurs digestives.
Rappelons que l’immense majorité d’entre elles étaient, jusqu’à
il n’y a pas si longtemps, considérées comme totalement chi-
miorésistantes… ■
Mots clés. Chimiothérapie – 5 fluorouracile – Gemcita-
bine – Survie – Qualité de vie.
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