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La lettre de l’hépato-gastroentérologue - n° 6 - vol. V - novembre-décembre 2002
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survie sans détérioration de la qualité de vie était également signi-
ficativement plus longue dans le bras traité (4 mois versus 1 mois,
p<0,01). De plus, il faut souligner le caractère relativement peu
toxique de cette chimiothérapie avec l’absence de toxicité de
grade 3-4 pour les patients de plus de 60 ans ou avec un indice
de Karnofsky inférieur à 70 qui avaient reçu un protocole allégé
sans étoposide (pour les autres patients : 10% de leucopénie de
grade 4). Il existe donc au total des arguments suffisamment
solides pour proposer une chimiothérapie aux patients ayant un
cancer du pancréas non résécable.
En revanche, le protocole de chimiothérapie optimal dans ces
situations reste encore à définir. Le 5-FU seul paraît très peu effi-
cace, mais en monothérapie, la gemcitabine a, quant à elle, mon-
tré un bénéfice clinique substantiel. En effet, en 1997, dans un
essai ayant randomisé 126 patients atteints d’une maladie symp-
tomatique pour recevoir gemcitabine ou 5-FU hebdomadaire,
24% des patients du groupe gemcitabine ont présenté un béné-
fice clinique contre seulement 5% des patients traités par 5-FU
(p=0,002). La survie globale, considérée comme un critère acces-
soire, était également améliorée sous gemcitabine : 5,6mois ver-
sus 4,4 mois (p=0,0025). De même, 18% des patients traités par
gemcitabine étaient vivants à 12 mois contre seulement 2% des
patients traités par 5-FU (7). Cette étude a été à l’origine de la
mise sur le marché de la gemcitabine considérée actuellement
comme le standard de monochimiothérapie des adénocarcinomes
du pancréas. Cependant, les résultats de ce traitement en termes
de réponse objective (<10%) sont encore très décevants et il est
clair que le protocole idéal reste à définir.
1.
Mallinson CN, Rake MO, Cocking JB et al. Chemotherapy in pancreatic can-
cer : results of a controlled, prospective, randomised, multicentre trial. Br Med J
1980 ; 281 : 1589-91.
2.
Palmer KR, Kerr M, Knowles G et al. Chemotherapy prolongs survival in
inoperable pancreatic carconima. Br J Surg 1994 ; 81 : 882-5.
3.
Glimelius B, Hoffman K, Sjöden PO et al. Chemotherapy improves survival
and quality of life in advanced pancreatic biliary cancer. Ann Oncol 1996 : 7 :
593-600.
4.
Andersen JR, Friis-Moller A, Hancke S et al. A controlled trial of combination
chemotherapy with 5-FU and BCNU in pancreatic cancer. Scand J Gastroenterol
1981 ; 16 : 973-5.
5.
Frey C, Twomey P, Keehn R et al. Randomized study of 5-FU and CCNU in
pancreatic cancer : report of the veterans administration surgical adjuvant can-
cer chemotherapy study group. cancer 1981 ; 47 : 27-31.
6.
Andren-Sandberg A, Holmberg JT, Ihse I. Treatment of unresectable pancrea-
tic carcinoma with 5-fluorouracil, vincristine, and CCNU. Scand J Gastroenterol
1983 ; 18 : 609-12.
7.
Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J et al. Improvements in survival and cli-
nical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced
pancreas cancer : a randomized trial. J Clin Oncol 1997 ; 15 : 2403-13.
RÉFÉRENCES
Référence N Protocole Survie médiane (mois) p
Chimiothérapie Soins palliatifs
Mallinson et al. (1) 40 5FU, cyclophosphamide, 11 3 0,006
méthotrexate, vincristine
Andersen et al. (4) 46 5FU, BCNU 3,25 3,5 NS
Frey et al. (5) 152 5FU, CCNU 3,9 3 NS
Andren-Sandberg
et al. (6) 47 5FU oral, CCNU, vincristine 5 4 NS
Palmer et al. (2) 43 5FU, mitomycine, adriamycine 8 4 < 0,002
Glimelius et al. (3) 90 5FU,AF ± étoposide 6 2,5 < 0,01
Tableau. Études de phase III ayant comparé une chimiothérapie aux soins palliatifs.
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